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阿奇黴素片
(大環內酯類抗微生物藥)
鎖定
- 主要用藥禁忌
- 對阿奇黴素、紅黴素、其它大環內酯類抗生素,或任何賦形劑過敏的患者禁用
- 劑 型
- 口服常釋劑型(片劑) [2-4]
- 是否納入醫保
- 是
- 藥品類型
- 大環內酯類抗微生物藥 [2-4]
阿奇黴素片作用類別
大環內酯類抗微生物藥
阿奇黴素片成分
本品主要成份為阿奇黴素。
化學名稱:(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核-己吡喃糖基)氧]-2-乙基-3,4,10-三羥基-3,5,6,8,10,12,14-七甲基-11-[[3,4,6-三脱氧-3-(二甲氨基)-β-D-木-己吡喃糖基]氧]-1-氧雜-6-氮雜環十五烷-15-酮
化學結構式:
二水合物分子式:C38H72N2O12·2H2O
二水合物分子量 :785.03
無水物分子量: 749.00
阿奇黴素片性狀
阿奇黴素片適應症
本品適用於敏感細菌所引起的下列感染:
支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染;皮膚和軟組織感染;急性中耳炎;鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染(青黴素是治療化膿性鏈球菌咽炎的常用藥,也是預防風濕熱的常用藥物。阿奇黴素可有效清除口咽部鏈球菌,但目前尚無阿奇黴素治療和預防風濕熱療效的資料)。
阿奇黴素片規格
阿奇黴素片用法用量
對沙眼衣原體、杜克嗜血桿菌或敏感淋球菌所致的性傳播疾病,僅需單次口服本品1000mg。
對其他感染的治療:總劑量1500mg,每日一次服用本品500mg共三天。或總劑量相同,首日服用500mg,第二至第五日每日一次口服本品250mg。
[u]腎功能不全患者[/u]
[u]肝功能不全患者[/u]
輕中度肝功能不全患者,本品的用法與用量同肝功能正常者。
阿奇黴素片不良反應
雖然不能確定所有事件均是由阿奇黴素引起的,但我們仍在此報告了在臨牀試驗期間及產品上市後的報告中所收集到的所有不良事件。
在臨牀試驗中觀察到下列不良事件:
[u]胃腸道異常:[/u]噁心,嘔吐,腹瀉,稀便,腹部不適(疼痛或痙攣),胃腸脹氣。
[u]肝膽系統異常:[/u]肝功能異常。
上市後,在使用本品過程中報告的其他不良事件包括:
[u]血液和淋巴系統異常:[/u]血小板減少症。
[u]免疫系統異常:[/u]過敏反應(罕有致死)(參見【注意事項】)。
[u]代謝和營養異常:[/u]厭食。
[u]精神異常:[/u]攻擊性反應,神經質,焦慮不安,憂慮。
[u]耳和迷路異常:[/u]眩暈。
[u]血管異常:[/u]低血壓。
[u]肌肉骨骼和關節組織異常:[/u]關節痛。
[u]一般異常和輸注部位異常:[/u]有全身無力報道但尚未證實與本品有關,其他有疲勞,全身不適。
阿奇黴素片禁忌
對阿奇黴素、紅黴素、其它大環內酯類抗生素,或任何賦形劑過敏的患者,禁忌使用本品。
阿奇黴素片注意事項
過敏反應
與紅黴素和其他大環內酯類一樣,罕有嚴重的過敏反應報告如血管性水腫和過敏性休克反應(罕見致命性)、以及包括Stevens Johnson 綜合徵和中毒性表皮壞死鬆解症(罕見致命性)在內的皮膚反應。有些因阿奇黴素引起的反應可反覆發作,需較長時間的觀察和治療。如果發生變態反應,應停用本品並採用適當治療。醫生應瞭解,在停止對症治療後變態反應症狀可能再次出現。
由於肝臟是阿奇黴素清除的主要途徑,故阿奇黴素用於明顯肝病患者時應慎重。曾有肝功能異常、肝炎、膽汁淤積性黃疸、肝壞死和肝衰竭的報道,其中某些病例可能導致死亡。如果出現肝炎的體徵和症狀,應立即停用阿奇黴素。
麥角衍生物
曾有報道接受麥角衍生物治療的患者同時服用某些大環內酯類抗生素時會發生麥角中毒。雖然尚無資料表明麥角與阿奇黴素有相互作用,但是由於理論上存在麥角中毒的可能性,所以阿奇黴素與麥角衍生物不宜同時給藥。同其它抗生素製劑一樣,應注意觀察包括真菌在內的非敏感菌所致的二重感染症狀。
難辨梭菌產生的毒素A 和毒素B 與CDAD 的發病有關。高產毒的難辨梭菌導致發病率和死亡率升高,這些感染可能對抗菌藥物治療無效,有可能需要結腸切除。對於所有使用抗生素後出現腹瀉的患者,必須考慮到CDAD 的可能。由於曾經有給予抗菌藥物治療超過2 個月後發生CDAD 的報道,因此需仔細詢問病史。
QT 間期延長
·先天或已知有QT 間期延長的患者
·老年患者:老年患者可能對藥物相關的QT 間期影響更為敏感
無證據提示阿奇黴素對患者駕駛和操作機器的能力產生影響。
阿奇黴素片孕婦及哺乳期婦女用藥
採用最高可使母體中度中毒的計量濃度進行了動物生殖毒研究。在這些研究中,沒有證據表明阿奇黴素會對胎兒造成傷害。然而,尚無在孕婦中進行的樣本量足夠且良好對照的臨牀試驗。由於動物生殖試驗並不只是能預測人體的反應,故只有在明確需要使用阿奇黴素的情況下才能在妊娠期給藥。
阿奇黴素片兒童用藥
無論何種感染,建議阿奇黴素在兒童中的總劑量最高不超過1500mg。
阿奇黴素片劑僅適用於體重大於45公斤的兒童,用法與用量同成人。
兒童藥代動力學資料提示兒童20mg/kg與成人1200mg劑量相當,但其Cmax值更高。
阿奇黴素片老年用藥
給藥方法及劑量同成人。
阿奇黴素片藥物相互作用
[u]齊多夫定:[/u]單劑量1000mg和多劑量1200 mg或600 mg的阿奇黴素對齊多夫定或其葡萄醛酸代謝物的血漿藥代動力學或尿排泄幾乎沒有影響。然而口服阿奇黴素可以增加外周血單核細胞中的磷酸化齊多夫定的濃度,後者是臨牀活性代謝產物。這些發現的臨牀意義尚不清楚,但對患者來説可能是有益的。
[u]麥角:[/u]由於理論上存在有麥角中毒的可能性,故不主張阿奇黴素與麥角類衍生物同時使用。
已進行了阿奇黴素與下列主要通過肝內細胞色素P450系統代謝的藥物之間的藥代動力學研究。
[u]西咪替丁:[/u]在單劑量西咪替丁的藥代動力學研究中,在服用阿奇黴素前二小時用藥,未見阿奇黴素的藥代動力學有所改變。
[u]香豆素類口服抗凝劑:[/u]在健康志願者進行的藥代動力學研究中,阿奇黴素並不影響口服單劑量15mg的華法林的抗凝作用。在阿奇黴素上市後,有報道同時應用阿奇黴素和香豆素類口服抗凝劑可使抗凝作用增強。雖然因果關係尚未確定,但是對同時使用香豆素類口服抗凝劑的患者,應注意經常監測凝血酶原時間。
[u]環孢素:[/u]在健康志願者中進行藥代動力學研究,每日口服阿奇黴素500mg,連續3天后再口服環孢素單劑量10mg/kg,環孢素的峯濃度和5小時藥時曲線下面積顯著增加。故二者同時使用時必須慎重。如必須同時使用,應監測環孢素的血藥濃度,以便相應調整劑量。
[u]依非韋倫:[/u]同時應用阿奇黴素(單劑600mg)和依非韋倫(每天400mg,共7天),未發現具有顯著臨牀意義的藥代動力學改變。
[u]茚地那韋:[/u]同時應用單劑量的阿奇黴素1200mg,對於茚地那韋(每天3次,每次800mg,連續5天)的藥代動力學無顯著影響。
[u]奈非那韋:[/u]奈非那韋(750mg每天3次給藥)直穩態濃度為止時,同時應用阿奇黴素1200mg 會導致阿奇黴素濃度升高。未發生具有顯著臨牀意義的不良反應且不需調整劑量。
[u]利福布丁:[/u]本品與利福布丁合用對兩者的血清濃度均無影響。
阿奇黴素與利福布丁合用時,會發生中性粒細胞減少症。雖然中性粒細胞減少症和使用利福布丁有關,但是否與阿奇黴素合用有關尚無定論。
[u]西地那非:[/u]在健康男性志願者中進行的研究中,尚無證據表明阿奇黴素(每天500mg,共3天)對西地那非或其主要循環代謝產物的血藥峯濃度、藥時曲線下面積有影響。
[u]特非那定:[/u]藥代動力學研究表明,阿奇黴素與特非那定之間無藥物相互作用。雖兩者相互作用的病例罕有報道,而且這種作用的可能性亦不能完全排除,可仍無特定證據表明這種相互作用發生過。
[u]茶鹼:[/u]在健康志願者中阿奇黴素與茶鹼無相互作用,但仍應注意檢測血漿茶鹼水平。
[u]三唑侖:[/u]與服用安慰劑相比較,14名健康志願者同時服用阿奇黴素(第1天500mg,第2天250mg)與三唑侖(第2天給予0.125mg),對三唑侖的藥代動力學無顯著影響。
[u]甲氧苄啶/磺胺甲惡唑:[/u]每日服用甲氧苄啶/磺胺甲惡唑 160mg/800mg,連續7天,並在第7天同時服用阿奇黴素單劑1200mg,測得甲氧苄啶或磺胺甲惡唑的血藥峯濃度、總暴露量和尿清除率均無顯著改變。阿奇黴素的血藥濃度亦與其他研究中相仿。
阿奇黴素片藥物過量
藥物過量的不良反應與推薦劑量的相同。一旦發現超量使用,可根據病情給予對症和支持治療。
阿奇黴素片藥理毒理
阿奇黴素是大環內酯類抗生素亞類之一,即氮雜內酯類抗生素的第一個藥物。
體外試驗證明阿奇黴素對多種致病菌有效。包括:
[u]革蘭陽性需氧菌:[/u]金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌(A組b-溶血性鏈球菌)、肺炎鏈球菌、a溶血性鏈球菌(草綠色鏈球菌組)、其它鏈球菌及白喉棒狀桿菌。阿奇黴素對於耐紅黴素的革蘭陽性菌包括糞鏈球菌(腸球菌)以及大多數耐甲氧西林的葡萄球菌菌株呈交叉耐藥性。
[u]革蘭陰性需氧菌:[/u]流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、不動桿菌屬、耶爾森菌屬、嗜肺軍團菌、百日咳桿菌、副百日咳桿菌、志賀菌屬、巴斯德菌屬、霍亂弧菌、副溶血性弧菌、類志賀吡鄰單胞菌。對大腸桿菌、腸炎沙門氏菌、傷寒沙門氏菌、腸桿菌屬、嗜水性氣單胞菌屬和克雷伯桿菌屬的活性不盡相同,需進行敏感性試驗。對變形桿菌屬、沙雷菌屬、摩根菌屬和綠膿單胞桿菌通常是耐藥的。
耐藥機理
在肺炎鏈球菌和化膿性鏈球菌臨牀分離株中有兩種主要的耐藥性決定簇:mef和erm。mef編碼的排出泵僅導致細菌對14和15元環的大環內酯類抗生素耐藥。在其它多種菌屬中也曾檢測到mef。erm基因編碼23S-rRNA甲基轉移酶,將甲基基團加至23S rRNA(大腸桿菌 rRNA 編號系統)的腺嘌呤2058上。甲基化後的核苷酸在V區域,除與大環內酯類抗生素、還可與林可酰胺類抗生素和鏈陽黴素B相互作用,形成MLSB耐藥表型。erm(B) erm(A)基因型均曾在肺炎鏈球菌和化膿性鏈球菌臨牀分離株中檢測到。
流感嗜血桿菌中的AcrAB-TolC泵,導致固有的對大環內酯類抗生素的MIC值升高。
23S rRNA變異,特別是V區域中2057-2059 2611位的核苷酸的變異,或核糖體蛋白L4或L22的變異,在臨牀分離株中是很少見的。
敏感折點
推薦的阿奇黴素的MIC值(單位:μg/ml)的敏感折點為(NCCLS的推薦標準):
鏈球菌包括肺炎鏈球菌和化膿性鏈球菌:S≤0.5, R≥2
*鑑於目前缺少耐藥菌株的資料,故不能定義敏感以外的其它類型。如果菌株的MIC值不在敏感的範圍內,應當送至參比實驗室進行進一步的檢測。
細菌的敏感性
體外的敏感性數據並不總是和臨牀結果相一致。
通常敏感的菌株
[u]革蘭陽性需氧菌:[/u]
金黃色葡萄球菌、無乳鏈球菌、鏈球菌(C、F和G組)和草綠色鏈球菌組。
[u]革蘭陰性需氧菌:[/u]
[u]其它[/u]
肺炎衣原體*、沙眼衣原體、肺炎支原體*和解脲脲原體。
已報道有獲得性耐藥的菌株:
革蘭陽性需氧菌:
肺炎鏈球菌*
化膿性鏈球菌*
注意:阿奇黴素對於紅黴素耐藥的革蘭陽性菌株有交叉耐藥。
固有耐藥的菌株:
*對於該菌株的療效已經在臨牀實驗中證實
$天然具有中介敏感性的菌株
毒理研究
[u]生殖毒性[/u]:大鼠和小鼠的生殖毒性試驗均表明,當用藥量達產生中等程度的母體毒性的劑量水平(即200mg/ kg /日,按體表面積計算,約為人用藥劑量500mg/kg/日的2-4倍)時,未發現致畸胎作用。
尚未發現對生育力和胎兒的損害。
在動物中進行的大劑量藥物耐受試驗發現,當阿奇黴素的給藥濃度為臨牀所用劑量的40倍時,可引起可逆性磷脂沉積症,但通常不會產生觀察得到的毒理反應。目前尚無證據表明人類應用正常劑量的阿奇黴素時會發生類似事件。
臨牀前安全性資料
阿奇黴素多劑給藥後,小鼠、大鼠和狗的多種組織(如眼睛、脊髓背根神經節、肝、膽囊、腎臟、脾臟和/或胰腺)顯微鏡檢可發現磷脂質病灶(細胞內磷脂積聚)。磷脂質病灶亦可見於幼鼠和幼犬的相似組織。該作用在停止阿奇黴素治療後是可以逆轉的。該發現對於動物和人體的意義尚不清楚。
阿奇黴素片藥代動力學
吸收
口服本品後,阿奇黴素廣泛分佈於全身,生物利用度約37%,2-3小時血漿藥濃度達峯。
分佈
每日口服阿奇黴素600mg,第1天和第22天的血藥峯濃度分別為0.33μg/ml和0.55μg/ml。播散性鳥型胞內分支桿菌複合體主要感染白細胞,阿奇黴素在白細胞中的平均峯濃度為252μg/ml(±49%),穩態下其濃度24小時均可保持在146μg/ml(±33%)以上。
消除
血漿消除半衰期與2-4天時的組織消除半衰期密切相關。
約12%的靜脈給藥劑量在3天內以原形從尿中排出,且大部分在最初24小時內排出。阿奇黴素口服後主要以原形經膽道排出。人膽汁中可見高濃度的阿奇黴素及10種代謝物。比較組織的HPLC及微生物含量測定的結果,發現代謝產物不具有抗菌活性。
阿奇黴素片特殊人羣的藥代動力學
老年
老年健康志願者(65歲)服藥5天后發現其AUC略高於青年健康志願者(40歲),但尚不明確這種差異的顯著臨牀意義,因此不推薦調整劑量。
輕、中度腎功能不全(腎小球濾過率為10-80ml/min)患者口服阿奇黴素單劑1g後,其藥代動力學無明顯變化。嚴重腎功能不全(腎小球濾過率<10ml/min)患者的藥代動力學參數與腎功能正常者相比有統計學上的顯著差異,其藥時曲線下面積(0 到120小時)分別為8.8μg·h/ml和11.7μg·h/ml,峯濃度分別為1.0μg/ml和1.6μg/ml,腎清除率分別為 2.3ml/min/kg和0.2ml/min/kg。
肝功能受損
阿奇黴素片貯藏
密封,在乾燥處保存。
阿奇黴素片包裝
鋁塑水泡眼包裝。4片/盒,6片/盒.
阿奇黴素片有效期
0.25g:60個月
阿奇黴素片執行標準
- 參考資料
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- 1. 阿奇黴素片 .醫脈通-用藥參考[引用日期2017-12-06]
- 2. 國家醫保局 人力資源社會保障部關於印發《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄(2022年)》的通知 .中國政府網[引用日期2023-10-07]
- 3. 國家藥品監督管理局數據查詢 .國家藥品監督管理局[引用日期2023-10-07]
- 4. 關於印發國家基本藥物目錄(2018年版)的通知 .中國政府網[引用日期2023-10-07]