地高辛

化學式：C₄₁H₆₄O₁₄

分子量：780.938

CAS號：20830-75-5

EINECS號：244-068-1

密度：1.36 g/cm³

熔點：248-250ºC

沸點：931.6ºC at 760 mmHg

閃點：278.5ºC

外觀：白色結晶性粉末 ^[4] 

摩爾折射率：196.38

摩爾體（cm³/mol）：572.3

等張比容（90.2K）：1622.4

表面張力（dyne/cm）：64.5

極化率（10^-24cm³）：77.85 ^[4] 

疏水參數計算參考值（XlogP）:1.3

氫鍵供體數量：6

氫鍵受體數量：14

可旋轉化學鍵數量:7

互變異構體數量：0

拓撲分子極性表面積（TPSA）:203

重原子數量：55

表面電荷：0

複雜度：1450

同位素原子數量：0

確定原子立構中心數量：21

不確定原子立構中心數量：0

確定化學鍵立構中心數量：0

不確定化學鍵立構中心數量：0

共價鍵單元數量：1 ^[4] 

主要用作膽固醇試劑，也可用於生化研究，在臨牀上用作強心劑。

本品為3β-[[O-2,6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基-(1→4)-O-2,6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基-(1→4)-2,6二脱氧-β-D-核己吡喃糖基]氧代]-12β,14β-二羥基-5β-心甾-20(22)烯內酯，按乾燥品計算，含C₄₁H₅₄O₁₄不得少於95.0%。

本品為白色結晶或結晶性粉末，無臭。

本品在吡啶中易溶，在稀醇中微溶，在三氯甲烷中極微溶解，在水或乙醚中不溶。

取本品，精密稱定，加吡啶溶解並定量稀釋製成每1mL中約含20mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為+9.5°至+12.0°。

1、取本品約1mg，置小試管中，加含三氯化鐵的冰醋酸（取冰醋酸10mL，加三氯化鐵試液1滴製成）1mL溶解後，沿管壁緩緩加硫酸1mL，使成兩液層，接界處即顯棕色，放置後，上層顯靛藍色。

2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。

3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集139圖）一致。

取本品適量，加甲醇-三氯甲垸（1:1）製成0.5%的溶液，應澄清。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液：取本品適量，精密稱定，加稀乙醇溶解並定量稀釋製成每1mL中約含1mg的溶液。

對照溶液：精密量取供試品溶液2mL，置100mL量瓶中，用稀乙醇稀釋至刻度，搖勻。

對照品溶液：取洋地黃毒苷對照品，精密稱定，加稀乙醇溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.02mg的溶液。

系統適用性溶液：取供試品溶液1mL，用對照品溶液稀釋至10mL，搖勻。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以乙腈-水（10:90）為流動相A，乙腈-水（60:40）為流動相B，按下表進行梯度洗脱，檢測波長為230nm，流速為每分鐘1.5mL，進樣體積20µL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，理論板數按地高辛峯計算不低於2000。地高辛峯與洋地黃毒苷峯之間的分離度應符合規定。

測定法：精密量取供試品溶液、對照溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的3倍。

限度：供試品溶液色譜圖中如有與洋地黃毒苷峯保留時間一致的色譜峯，按外標法以峯面積計算，含洋地黃毒苷的量不得過2.0%，其他單個雜質峯面積不得大於對照溶液的主峯面積（2.0%），雜質總量不得過4.0%。

取本品，在105℃減壓乾燥1小時，減失重量不得過1.0%（通則0831）。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

取本品適量，精密稱定，加稀乙醇溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.1mg的溶液。

取地高辛對照品適量，精密稱定，加稀乙醇溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.1mg的溶液。

見有關物質項下。

精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算。

強心藥。

密封保存。

1、地高辛口服溶液。

2、地高辛片。

3、地高辛注射液。

循環系統藥物> 抗心功能不全藥物 > 強心苷類藥

在治療時，對心臟的作用表現為正性肌力作用，是直接作用，而不是通過神經機制實現的。增強心肌收縮力，改善泵功能，減慢心率，抑制心肌傳導系統，使心搏出量、輸出量增加，改善肺循環及體循環。使擴大的心臟縮小，但不能改善心肌舒張功能。

口服吸收迅速而完全，生物利用度高達90%以上，服藥後1h血漿藥物濃度達峯值，經4h達顯效，6～12h達峯效應，血清治療濃度15～25ng/mL，血漿蛋白結合率低，為20%～25%。主要經肝微粒體酶代謝消失，消除半衰期一般為4～7天。由膽汁排出，再循環後，由尿排出。

用於各種急性和慢性心功能不全以及室上性心動過速、心房顫動和撲動等。通常口服，對嚴重心力衰竭患者則採用靜脈注射。

由於劑型及規格不同，用法用量請仔細閲讀藥品説明書或遵醫囑。

1、常見的反應包括：出現新的心律失常、胃納不佳或噁心、嘔吐（刺激延髓中樞）、下腹痛、異常的無力軟弱（電解質失調）。

2、少見的反應包括：視力模糊或“黃視”（中毒症狀）、腹瀉（電解質平衡失調）、中樞神經系統反應如精神抑鬱或錯亂。

3、罕見的反應包括：嗜睡、頭痛、皮疹、蕁麻疹（過敏反應）。

4、洋地黃中毒表現中促心律失常最重要，最常見者為室性早搏；約佔心臟反應的33%。其次為房室傳導阻滯，陣發性或非陣發性交界性心動過速，陣發性房性心動過速伴房室傳導阻滯，室性心動過速、竇性停搏、心室顫動等。兒童心律失常比其他反應多見，但室性心律失常比成人少見。新生兒可有P-R間期延長。

禁用於：①對任何強心苷製劑中毒者；②室性心動過速、心室顫動患者；③梗阻型肥厚型心肌病（若伴收縮功能不全或心房顫動仍可考慮）患者；④預激綜合徵伴心房顫動或撲動者。

1、洋地黃苷類排泄緩慢，易於蓄積中毒，故用藥前應詳細詢問服藥史，原則上兩週內未用過慢效洋地黃苷者，才能按常規給予，否則應按具體情況調整用量。

2、強心苷治療量和中毒量之間相差很小，每個患者對其耐受性和消除速度又有很大差異，而所列各種劑量大都是平均劑量，故需根據病情、製劑、療效及其他因素來摸索不同患者的最佳劑量。

3、強心苷中毒，一般有噁心、嘔吐、厭食、頭痛、眩暈等，首先應鑑別是由於心功能不全加重，還是強心苷過量所致，因前者需加量，後者則宜停藥。如中毒一旦確診，必須立即停藥，並根據具體情況應用下列藥物：①輕者，口服氯化鉀，每次1g，一日3次；若病情緊急，如出現精神失常及嚴重心律失常，則用1.5～3g氯化鉀，溶於5%葡萄糖500ml中，緩慢靜脈滴注；同時也需補充鎂鹽，可使用硫酸鎂或L-天門冬氨酸鉀鎂。但腎功能不全、高鉀血癥或重症房室傳導阻滯者不宜用鉀鹽。②強心苷引起的房室傳導阻滯、竇性心動過緩、竇性停搏等，可靜脈注射阿托品1～5mg，2～3小時重複1次。③洋地黃苷引起的室性心律失常，以用苯妥英鈉效果較好。對緊急病例，一般先靜脈滴注250mg，然後再根據病情繼續靜脈滴注100mg或肌內注射100mg，此後可改口服，每日400mg分次服用。對非緊急病例，僅口服給藥即可。利多卡因亦可用於洋地黃苷引起的室性心律失常和心室顫動。④用藥期間忌用鈣注射劑。

1、與兩性黴素B、皮質激素或失鉀利尿劑如布美他尼、依他尼酸等同用時，可引起低血鉀而致洋地黃中毒。

2、與制酸藥（尤其三硅酸鎂）或止瀉吸附藥如白陶土與果膠、考來烯胺和其他陰離子交換樹脂、柳氮磺吡啶或新黴素同用時，可抑制洋地黃強心苷吸收而導致強心苷作用減弱。

3、與抗心律失常藥、鈣鹽注射劑、可卡因、泮庫溴銨、蘿芙木鹼、琥珀膽鹼或擬腎上腺素類藥同用時，可因作用相加而導致心律失常。

4、β受體拮抗劑與本品通用可導致房室傳導阻滯而發生嚴重心動過緩，但並不能排除用於單用洋地黃不能控制心室率的室上性快速心率。

5、與奎尼丁同用，可使本品血藥濃度提高一倍，甚至達到中毒濃度，提高程度與奎尼丁用量相關，合用後即使停用地高辛，其血藥濃度仍繼續上升，這是奎尼丁從組織結合處置換出地高辛，減少其分佈容積之故，一般兩藥合用時應酌減地高辛用量。

6、與維拉帕米、地爾硫卓或胺碘酮同用，由於降低腎及全身對地高辛的清除率而提高其血藥濃度，可引起嚴重心動過緩。

7、依酚氯銨與本品同用可致明顯心動過緩。

8、血管緊張素轉換酶抑制劑及其受體拮抗劑、螺內酯，均可使本品血藥濃度增高。

9、吲哚美辛可減少本品的腎清除，使本品半衰期延長，有洋地黃中毒危險，需監測血藥濃度及心電圖。

10、與肝腎同用時，由於本品可能部分抵消肝素的抗凝作用，需調整肝素用量。

11、洋地黃化時靜脈用硫酸鎂應極端謹慎，尤其是靜脈注射鈣鹽時，可發生心臟傳導變化和阻滯。

12、紅黴素由於改變胃腸道菌羣，可增加本品在胃腸道吸收。

13、甲氧氯普胺因促進腸運動而減少地高辛的生物利用度約25%。普魯本辛因抑制腸蠕動而提高地高辛生物利用度約25%。

^[1] 

地高辛（狄戈辛、異羥基洋地黃苷）為中效強心苷類藥物，主要作用是增加心肌收縮力， 減慢心率，抑制心臟傳導。在洋地黃類藥物中，地高辛排泄較快而且蓄積性較小，口服吸收不完全，也不規則，吸收率約50%～70%，起效時間1～2h，最大作用3～6h，作用維持4～7d；靜注經10～30min生效，2～4h達最大效應，3～6d後作用消失。本藥不經代謝以原形從尿中排出，半衰期33～34h。一般口服劑量為每次0.125～0.5mg，1～2/d。全效量1～1.5mg，24h分次服用，每6～8h一次。人中毒血藥濃度2.73～3.9nmol/L，成人致死量10mg。

本藥主要損害消化系統，心臟，視覺及神經系統。

1、中毒早期表現有胃腸道反應，如噁心、嘔吐、腹瀉、厭食，有全身症狀，如頭痛、頭暈、疲乏、失眠等。

2、心臟毒性，可出現各種心律失常、心率減慢、室性期前收縮、多源多發期前收縮呈二聯律、三聯律，引起室上性心動過速、房室傳導阻滯、房室結抑制、竇性停搏，嚴重者可發生室性心動過速，心室纖顫，甚至心搏驟停、猝死。

3、視覺改變，可出現黃視、綠視、視力模糊。

4、神經系統表現，早期有頭痛、失眠，可出現定向力障礙、譫妄、精神錯亂、癲癇樣抽搐發作等。

1、如出現頻發期前收縮、二聯律、室性心動過緩，低於60次/min以及色視覺障礙等，及時停用藥物，中毒症狀自行緩解消失。

2、對過快速型心律失常和室性期前收縮，可應用鉀鹽治療，氯化鉀1.0～2.0g，溶於5%葡萄糖液500mL靜脈點滴，持續24h。

3、室性期前收縮，室顫可用利多卡因100～800mg，溶於5%葡萄糖液500mL，靜脈點滴。室上性心動過速可給予維拉帕米（異搏定）、普羅帕酮（心律平）等。

4、傳導阻滯、竇性心動過緩、竇性停搏時，可用阿托品1～5mg，靜脈點滴，2～3h重複一次。

5、離子交換樹脂（如消膽胺）可在腸腔中多價絡合強心苷，使其不被吸收隨糞便排泄。

6、透析療法：中毒後36h內可行透析治療。急性重症有條件者可進行血漿置換療法。

7、應用地高辛特異抗體，能快速有效地清除地高辛。 ^[2] 

S28：After contact with skin, wash immediately with plenty of ... (to be specified by the manufacturer).

皮膚接觸後，立即用大量...（由生產廠家指定）沖洗。

S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).

發生事故時或感覺不適時，立即求醫（可能時出示標籤）。

R25：Toxic if swallowed.

吞食有毒。