咪達唑侖

化學式：C₁₈H₁₃ClFN₃

分子量：325.767

CAS號：59467-70-8

密度：1.36g/cm³

熔點：160-164℃

沸點：496.9ºC

閃點：254.3ºC

折射率：1.67

外觀：白色至微黃色結晶性粉末

溶解性：在冰醋酸或乙醇中易溶，在甲醇中溶解，在水中幾乎不溶

咪達唑侖具有典型的苯二氮䓬類藥理活性，可產生抗焦慮、鎮靜、催眠、抗驚厥及肌肉鬆弛作用。肌內注射或靜脈注射後，可產生短暫的順行性記憶缺失，使患者不能回憶起在藥物高峯期間所發生的事情。本品作用特點為起效快而持續時間短。服藥後可縮短入睡時間（一般自服藥到入睡只需20分鐘），延長總睡眠時間，而對快波睡眠（REM）無影響，次晨醒後，患者可感到精力充沛、輕鬆愉快。無耐藥性和戒斷症狀或反跳。毒性小，安全範圍大。咪達唑侖口服與肌內注射均吸收迅速而完全，可分佈於全身，分佈容積為1〜2L/kg，充血性心力衰竭的患者，分佈容積會增加2〜3倍，肥胖患者也會增加。本品的血漿蛋白結合率為97%，經肝臟代謝或與葡萄糖醛酸結合而失活，最後自腎臟排出。血漿濃度可分為兩個時相,分佈時相為10分鐘，消除時相t_1/2為1.5〜2.5小時，充血性心力衰竭的患者t_1/2可延長2〜3倍。長期用藥無蓄積作用，藥動學數據及代謝保持不變。

用於治療失眠症，亦可用於外科手術或診斷檢查時作誘導睡眠用。

常見的不良反應有低血壓、譫妄、幻覺、心悸、 皮疹、過度換氣，少見不良反應有視物模糊、頭痛、頭暈、手腳無力、麻刺感。此外，還有心率加快、血栓性靜脈炎、皮膚紅腫、呼吸抑制。

妊娠初期3個月內的婦女、對苯二氮䓬類過敏者禁用。

1、肌內注射後可導致局部硬結、疼痛;靜脈注射後有靜脈觸痛。

2、麻醉或外科手術時10.8%〜23.3%的患者可有呼吸容量和呼吸頻率降低，靜脈注射可有15%的患者發生呼吸抑制。老年人和長期用藥者易出現嚴重的呼吸抑制。對呼吸功能的影響多半由於劑量過高或靜脈注射過快所致，因此靜脈注射時速度勿過快，一般為每分鐘1mg/mL。器質性腦損傷、嚴重呼吸功能不全者、老年人或循環系統疾病患者，用藥後3小時內留院觀察。慎用注射給藥。

3、長期用作鎮靜後，患者可發生精神運動障礙,亦可出現肌肉顫動、軀體不能控制的運動或跳動，罕見的興奮、不能安靜等。故不適於精神分裂症或嚴重抑鬱症患者的失眠。服藥12小時內不得駕車或操作機器。慢性阻塞性肺部疾病者，由於呼吸抑制可出現嚴重的肺功能不足。

4、重症肌無力和其他神經肌肉接頭病、肌營養不良症、肌強直等使用本品可加重症狀，慎用。

5、對於慢性腎衰竭患者咪達唑侖的峯濃度比正常人增高,誘導麻醉發生更快，而且恢復延長。

6、可增強中樞抑制藥的作用，與酒精合用也可增強作用，故用本品前、後12小時內不得飲用含酒精的飲料。

1、合用時可增強中樞抑制藥與酒精的作用，故用本品後12小時內不得飲用含酒精的飲料。

2、與西咪替丁、雷尼替丁合用，咪噠唑侖的血藥濃度升高。

3、合用時可增強降壓藥的降壓作用mg

本品為1-甲基-8-氯-6-(2-氟苯基)-4H-咪唑並[1,5-α][1,4]苯並二氮雜䓬，按乾燥品計算，含C₁₈H₁₃ClFN₃應為98.5%~101.5%。

本品為白色至微黃色的結晶或結晶性粉末，無臭，遇光漸變黃。

本品在冰醋酸或乙醇中易溶，在甲醇中溶解，在水中幾乎不溶。

本品的熔點（通則0612第一法）為160~164℃。

1、取本品與咪達唑侖對照品，加甲醇分別溶解並稀釋製成每1mL中約含10mg的溶液作為供試品溶液與對照品溶液，照有關物質項下方法，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。

2、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集1084圖）一致。

3、本品顯有機氟化物的鑑別反應（通則0301）。

4、取鑑別3項下製備的吸收液2mL，顯氯化物鑑別2的反應（通則0301）。

取本品0.10g，加0.1mol/L鹽酸溶液10mL溶解後，溶液應澄清無色，如顯色，與黃色或黃綠色1號標準比色液（通則0901第一法）比較，不得更深。

照高效液相色譜法（通則 0512)測定。

供試品溶液：取本品，加甲醇溶解並稀釋製成每1mL中含1mg的溶液。

對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置100mL量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻。

系統適用性溶液：取咪達唑侖對照品與雜質Ⅰ對照品各適量，加甲醇溶解並製成每1mL中各約含10µg的溶液。

色譜條件：用辛基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以醋酸鹽緩衝液（取醋酸銨7.7g和40%四丁基氫氧化銨溶液10mL，加水溶解並稀釋至1000mL，用冰醋酸調節pH值至5.3）-甲醇（44:56）為流動相，檢測波長為254nm，進樣體積10µL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，咪達唑侖峯與雜質Ⅰ峯的分離度應大於4.0。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的2.5倍。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.2倍（0.2%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的0.5倍（0.5%），小於對照溶液主峯面積0.05倍的色譜峯忽略不計。

取本品，在105°C乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。

取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

取本品約0.12g，精密稱定，加冰醋酸30mL溶解後，加醋酐20mL，照電位滴定法（通則0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於16.29mg的C₁₈H₁₃ClFN₃。

麻醉藥。

遮光，密封保存。

1、馬來酸咪達唑侖片。

2、咪達唑侖注射液。 ^[2]