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氟喹諾酮
鎖定
- 藥品名稱
- 氟喹諾酮
- 外文名
- quinolones
- 是否處方藥
- 是
- 主要適用症
- 細菌感染
- 主要用藥禁忌
- 禁止兒童使用
氟喹諾酮藥物介紹
氟喹諾酮藥物概述
氟喹諾酮藥物歷史
1974年合成第二代喹諾酮類代表藥吡哌酸(pipemidic Acid),對G-桿菌的作用也包括了部分綠膿桿菌,抗菌活性較前者提高,口服少量吸收,但可達到有效尿藥濃度,不良反應明顯減少,因此用於尿路和腸道感染。
1979年合成第三代喹諾酮藥:諾氟沙星(Norfloxacin氟哌酸)。它是4-Quinolone結構改造衍生物,在6位上加上一個氟(F)後,增加了脂溶性,增強了對組織細胞的穿透力,因而吸收好,組織濃度高,半衰期長,更大大增加了抗菌譜和殺菌效果。構效關係的研究進一步展開,新的氟喹諾酮類藥物如雨後春筍,成為一個十分活躍的研究領域。氟喹諾酮類對G-桿菌,包括綠膿桿菌均有良好抗菌作用,對G+球菌也具一定抗菌活性,尤其對耐藥G-桿菌,仍可呈現敏感。
氟喹諾酮臨牀用於治療
臨牀上常用氟喹諾酮類藥物主要有諾氟沙星、培氟沙星(Pefloxacin甲氟哌酸)、依諾沙星(Enoxacin氟啶酸)、氧氟沙星(Ofloxacin氟嗪酸)和環丙沙星(Ciprofloxacin環丙氟哌酸)。近幾年,又不斷研製並上市多氟化喹諾酮類新品種。如洛美沙星(Lomefloxacin)、氟羅沙星(Fleroxacin多氟哌酸)和二氟沙星(Difloxacin雙氟哌酸)等。其主要特點是長效,如以上三個藥物其消除半衰期分別達8 h,10~12 h和20~25 h,抗菌譜進一步擴大,增強了對G+球菌和厭氧菌以及衣原體支原體的抗菌作用,以及吸收更好,組織濃度更高,不良反應更少等優點。
喹諾酮類藥物的作用機制為抑制細菌的DNA旋轉酶(desoxyribonucleic acid gyrase),從而影響DNA的正常形態與功能,阻礙DNA的正常複製、轉錄、轉運與重組,從而產生快速殺菌作用。
氟喹諾酮藥物特點
② 耐藥發生率低,目前已有質粒介導的耐藥性發生;
③ 體內分佈廣,組織濃度高,可達有效抑菌或殺菌濃度;
④ 大多數系口服制劑,亦有注射劑,半衰期較長,用藥次數少,使用方便;
6喹諾酮類和其他抗菌藥的作用點不同,它們以細菌的脱氧核糖核酸(DNA)為靶。細菌的雙股DNA扭曲成為袢狀或螺旋狀(稱為超螺旋),防止DNA形成超螺旋的酶稱為DNA迴旋酶,喹諾酮類妨礙此種酶,進一步造成染色體的不可逆損害,而使細菌細胞不再分裂。它們對細菌顯示選擇性毒性。當前,一些細菌對許多抗生素的耐藥性可因質粒傳導而廣泛傳佈。本類藥物則不受質粒傳導耐藥性的影響,因此,本類藥物與許多抗菌藥物間無交叉耐藥性。
氟喹諾酮藥物作用
在氟喹諾酮類較廣泛使用的品種中,對綠膿桿菌作用較強的為環丙氟哌酸,MIC90為1 mg.L-1,其次為氟嗪酸MIC90為2 mg.L-1。氟哌酸抗綠膿桿菌MIC90雖為2 mg.L-1,但其吸收差,血藥濃度低,不能有效控制感染,故環丙氟派酸為應用較好品種。氟嗪酸對一般陰性桿菌的作用與環丙氟哌酸相仿或稍弱,90年代後開發的新品種多氟哌酸類某些品種,不僅抗G-桿菌活性與環丙氟哌酸相似,而且抗G+球菌作用加強,對MRSA有效,對衣原體、支原體、厭氧菌亦有一定作用,明顯優於環丙沙星。另據國外報導,此類藥已突破抗菌概念,在抗病毒、抗腫瘤方面亦有新進展,取得了令人注目的成就。預計本世紀末到下世紀初,本類藥物會有更多有希望的新品種問世。
氟喹諾酮不良反應
隨着氟喹諾酮類藥物的廣泛應用,細菌耐藥和不良反應也相繼發生。新上市氟喹諾酮類如替馬沙星(Temafloxacin)1992年在英國上市僅15周後,因發現有過敏、溢血、腎衰等不良反應而停用。故亦不是脂溶性越高,半衰期越長就越好,還應從藥動學及臨牀利弊綜合考慮。本類藥物主要不良反應為:
4 消化道反應 噁心、嘔吐、胃部不適、腹瀉、腹痛等,發生率3%~5%。
5 肝腎毒性 有0.8%~4.3%患者可出現肝腎功能異常,故肝腎功能不良患者慎用。
氟喹諾酮參考文獻
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4 陳華庭,張 玉,陳 偉等.武漢地區1995年度喹諾酮類藥物評估.中國藥房,1997,8(3):116
5 範 勇,楊國勤.南京地區1996年度喹諾酮類藥物用藥分析.中國藥房,1997,8(6):268
6 李家泰主編.臨牀藥理學.第一版.北京:人民衞生出版社,1991,511~518