依諾沙星

喹諾酮類抗菌藥。

適用於膿皰瘡、毛囊炎、癤腫、燒燙傷創面感染及足癬合併細菌感染等各種皮膚軟組織細菌性感染的治療。

對本品及氟喹諾酮類藥過敏、缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氫酶的患者禁用。

本品為類白色至微黃色結晶性粉末，無臭。

本品在甲醇中微溶，在乙醇中極微溶解，在水中不溶，在冰醋酸或氫氧化鈉試液中易溶。

一、片劑：口服：一次0.2～0.4g，一日2次，或遵醫囑。療程4-14日。根據病情，用量和療程可酌情增減。

二、膠囊：口服。成人常用量：

1、支氣管感染：一次0.3～0.4g，一日2次，療程7～14日。

2、急性單純性下尿路感染：一次0.2g，一日2次，療程5～7日；複雜性尿路感染：一次0.4g，一日2次，療程10～14日。

3、單純性淋病奈瑟菌性尿道炎：一次0.4g，單劑量。

4、腸道感染：一次0.2g，一日2次，療程5～7日。

5、傷寒：一次0.4g，一日2次，療程10～14日。

三、乳膏：外用。塗於患處，一日2～4次。

四、滴眼液：滴眼。一次1～2滴，一日4～6次。

一、片劑或膠囊：

1、胃腸道反應較為常見，可表現為腹部不適或疼痛、腹瀉、噁心或嘔吐。

2、中樞神經系統反應可有頭昏、頭痛、嗜睡或失眠。

3、過敏反應：皮疹、皮膚瘙癢，偶可發生滲出性多形性紅斑及血管神經性水腫。少數患者有光敏反應。

4、偶可發生：

（1）癲癇發作、精神異常、煩躁不安、意識混亂、幻覺、震顫。

（2）血尿、發熱、皮疹等間質性腎炎表現。

（3）靜脈炎。

（4）結晶尿，多見於高劑量應用時。

（5）關節疼痛。

5、少數患者可發生血清氨基轉移酶升高、血尿素氮增高及周圍血象白細胞降低，多屬輕度，並呈一過性。

二、乳膏：局部不良反應較少見。長期大量使用自皮膚吸收後也可能產生與全身用藥相同的不良反應，如：皮疹、皮膚瘙癢等過敏反應，腹部不適、腹瀉、噁心等胃腸道反應，頭昏、頭痛等中樞神經系統反應及血清氨基轉移酶升高、血尿素氨增高及周圍血象白細胞降低等其他反應。

三、滴眼液：少數患者可有輕微刺激感，不影響使用。

1、尿鹼化劑可減低本品在尿中的溶解度，導致結晶尿和腎毒性。

2、本品與茶鹼類合用時可能由於與細胞色素P450結合部位的競爭性抑制，導致茶鹼類的肝消除明顯減少，血消除半衰期延長，血藥濃度升高，出現茶鹼中毒症狀，如噁心、嘔吐、震顫、不安、激動、抽搐、心悸等，應避免合用，不能避免時應測定茶鹼類血藥濃度並調整劑量。

3、環孢素與本品合用時，其血藥濃度升高，必須監測環孢素血濃度，並調整劑量。

4、本品與抗凝藥華法林合用時可增強後者的抗凝作用，故應避免二者合用。不能避免時應嚴密監測患者的凝血酶原時間，並調整劑量。

5、丙磺舒可減少本品自腎小管分泌約50%，合用時可因本品血濃度增高而產生毒性。

6、本品干擾咖啡因的代謝，從而導致咖啡因消除減少，血消除半衰期（t1/2β）延長，並可能產生中樞神經系統毒性，故應避免二者合用。不能避免時應嚴密監測患者咖啡因的血藥濃度並調整劑量。

7、含鋁、鎂的制酸藥可減少本品的口服吸收，不宜合用。

8．本品與非甾體類抗炎藥芬布芬合用時，偶有抽搐發生，因此不宜與芬布芬合用。

本品具廣譜抗菌作用，尤其對需氧革蘭陰性桿菌抗菌活性高，對下列細菌在體外具良好抗菌作用：腸桿菌科的大部分細菌，包括枸椽酸桿菌屬、陰溝、產氣腸桿菌等腸桿菌屬、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、弧菌屬、耶爾森菌等。常對多重耐藥菌也具有抗菌活性。對青黴素耐藥的淋病奈瑟菌、產酶流感嗜血桿菌和莫拉菌屬均具有高度抗菌活性。對銅綠假單胞菌等假單胞菌屬的大多數菌株具抗菌作用。本品對甲氧西林敏感葡萄球菌具抗菌活性，對肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌和糞腸球菌僅具中等抗菌活性。對沙眼衣原體、支原體、軍團菌具良好抗微生物作用，對結核桿菌和非典型分枝桿菌也有抗菌活性。對厭氧菌的抗菌活性差。依諾沙星為殺菌劑，通過作用於細菌DNA螺旋酶的A亞單位，抑制DNA的合成和複製而導致細菌死亡。

據期臨牀試驗資料及有關文獻報導：本品口服吸收好，單次口服0.1g，血藥峯濃度為3.06～3.22mg/L。本品口服吸收後，體內分佈較廣，血漿蛋白結合率為18-57%。消除半衰期為4.8小時，藥物主要通過尿液及膽汁以原形排泄。單次給藥後6～12小時尿中藥物濃度仍可達117 mg/L，24小時內自尿中可排出給藥量的55%。

1、與食物同服可能影響本品的口服吸收，宜空腹服用或進餐前至少1小時，餐後至少2小時服用本品。胃酸的減少也可能使本品的口服後吸收減少。

2、由於大腸埃希菌對氟喹諾酮類藥物耐藥者多見，應在給藥前留取尿培養標本，參考細菌藥敏結果調整用藥。

3、本品大劑量應用或尿pH值在7以上時可發生結晶尿。為避免結晶尿的發生，宜多飲水，保持24小時排尿量在1200ml以上。

4、腎功能減退者，需根據腎功能調整給藥劑量。

5、應用氟喹諾酮類藥物可發生中、重度光敏反應。應用本品時應避免過度暴露於陽光，如發生光敏反應需停藥。

6、肝功能減退時，如屬重度（肝硬化腹水）可減少藥物清除，血藥濃度增高，肝、腎功能均減退者尤為明顯，均需權衡利弊後應用，並調整劑量。

7、原有中樞神經系統疾患者，例如癲癇及癲癇病史者均應避免應用，有指徵時需仔細權衡利弊後應用。

動物實驗未證實喹諾酮類藥物有致畸作用，但對孕婦用藥進行的研究尚無明確結論。鑑於本藥可引起未成年動物關節病變，故孕婦禁用，哺乳期婦女應用本品時應暫停哺乳。

本品在嬰幼兒及18歲以下青少年的安全性尚未確定。但本品用於數種幼齡動物時，可致關節病變。因此不宜用於18歲以下的小兒及青少年。

老年患者常有腎功能減退，因本品部分經腎排出，需減量應用。

遮光，密封，在乾燥處保存。

化學式：C₁₅H₁₇FN₄O₃

分子量：320.319

CAS號：74011-58-8

EINECS號：74011-58-8

密度：1.388g/cm³

熔點：220-224°C

沸點：569.9℃

閃點：298.4℃

折射率：1.599

外觀：白色至淺黃色結晶性粉末

溶解性：易溶於冰醋酸，微溶於甲醇，極微溶於氯仿或丙酮，幾不溶於乙醇，乙醚或水 ^[1] 

摩爾折射率：78.79

摩爾體積（cm³/mol）：230.6

等張比容（90.2K）：636.7

表面張力（dyne/cm）：58.0

極化率（10^-24cm³）：31.23 ^[1] 

疏水參數計算參考值（XlogP）：無

氫鍵供體數量：2

氫鍵受體數量：8

可旋轉化學鍵數量：3

互變異構體數量：0

拓撲分子極性表面積：85.8

重原子數量：23

表面電荷：0

複雜度：521

同位素原子數量：0

確定原子立構中心數量：0

不確定原子立構中心數量：0

確定化學鍵立構中心數量：0

不確定化學鍵立構中心數量：0

共價鍵單元數量：1 ^[1] 

依諾沙星為第三代喹諾酮類藥物，體外抗菌譜和抗菌活性與氟哌酸相似。臨牀主要用於對其敏感的革蘭陰性菌和陽性菌引起的感染，如泌尿、腸道、呼吸道、外科、眼科、婦產科、皮膚科及五官科等感染性疾病。

本品為1-乙基-6-氟-1,4-二氫-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-1,8-萘啶-3-羧酸倍半水合物，按乾燥品計算，含依諾沙星（按C₁₅H₁₇FN₄O₃計）應為98.5%~102.0%。

1、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。

2、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集282圖）一致。

取本品0.50g，加氫氧化鈉試液10mL溶解後，溶液應澄清無色，如顯渾濁，與1號濁度標準液（通則0902第一法）比較，不得更濃，如顯色，與黃色或黃綠色4號標準比色液（通則0901第一法）比較，不得更深。

有關物質

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液：取本品約25mg，置100mL量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液約20mL使溶解，用流動相A稀釋至刻度，搖勻。

對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置100mL量瓶中，用流動相A稀釋至刻度，搖勻。

系統適用性溶液：取依諾沙星對照品、諾氟沙星雜質B對照品和氧氟沙星對照品適量，加0.1mol/L鹽酸溶液溶解並稀釋製成每1mL中約含依諾沙星（按C₁₅H₁₇FN₄O₃計）0.25mg、諾氟沙星雜質B2.5µg和氧氟沙星2.5µg的混合溶液。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以0.025mol/L磷酸溶液（用三乙胺調節pH值至3.0）-甲醇-乙腈（80:10:10）為流動相A，以0.025mol/L磷酸溶液（用三乙胺調節pH值至3.0）-甲醇-乙腈（350:325:325）為流動相B，按下表進行線性梯度洗脱，柱温為40℃，檢測波長為269nm，進樣體積20µL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，依諾沙星峯的保留時間約為9分鐘，諾氟沙星雜質B峯與依諾沙星峯 之間的分離度應大於4.9，依諾沙星峯與氧氟沙星峯之間的分離度應大於1.1。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.3倍（0.3%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積（1.0%），小於對照溶液主蜂面積0.05倍的峯忽略不計。

乾燥失重

取本品，在105°C乾燥至恆重，減失重量應為7.8%~9.0%（通則0831）。

取本品1.0g，置坩堝中，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

取本品適量（約相當於依諾沙星，按C₁₅H₁₇FN₄O₃計 25mg），精密稱定，置100mL量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液約20mL使溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取5mL，置25mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

取依諾沙星對照品約25mg，精密稱定，製備方法同供試品溶液。

取依諾沙星對照品5mg、諾氟沙星雜質B對照品和氧氟沙星對照品各2.5mg，置100mL量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液約4mL使溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以0.025mol/L磷酸溶液（用三乙胺調節pH值至3.0）-甲醇-乙腈（80:10:10）為流動相，檢測波長為269nm，進樣體積20μL。

系統適用性溶液色譜圖中，依諾沙星峯的保留時間約為9分鐘，諾氟沙星雜質B峯與依諾沙星峯之間的分離度應大於4.9，依諾沙星峯與氧氟沙星峯之間的分離度應大於1.1。

測定法

精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算。

1、依諾沙星片。（片劑） ^[5] 

2、依諾沙星乳膏。（乳膏劑） ^[6] 

3、依諾沙星膠囊。（膠囊劑） ^[9] 

4、依諾沙星滴眼液。（眼用製劑） ^{[2]  [7]} 

5、葡萄糖酸依諾沙星注射液。（注射劑） ^[8] 

S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

眼睛接觸後，立即用大量水沖洗並徵求醫生意見。

S36/37：Wear suitable protective clothing and gloves.

穿戴適當的防護服和手套。

R36/37/38：Irritating to eyes, respiratory system and skin.

刺激眼睛、呼吸系統和皮膚。