氟羅沙星

喹諾酮類抗菌藥。

1、對該品或喹諾酮類藥物過敏者禁用。

2、孕婦、哺乳期婦女及18歲以下患者禁用。

本品為白色至微黃色結晶性粉末，無臭。

本品在二氯甲烷中微溶，在甲醇中極微溶解，在水中極微溶解或幾乎不溶，在乙酸乙酯中幾乎不溶，在冰醋酸中易溶，在氫氧化鈉試液中略溶。

1、胃腸道反應較為常見，可表現為腹部不適或疼痛、腹瀉、噁心嘔吐、食慾不振等。

2、中樞神經系統反應可有頭昏、頭痛、興奮、嗜睡或失眠。

3、過敏反應有皮疹、皮膚瘙癢，偶可發生滲出性多形性紅斑及血管神經性水腫。少數患者有光敏反應。

4、少數患者可發生血氨基轉移酶、血尿素氮增高及周圍血象白細胞降低，多屬輕度，並呈一過性。

5、偶可發生：

（1）癲癇發作、精神異常、煩躁不安、意識混亂、幻覺、震顫；

（2）血尿、發熱、皮疹等間質性腎炎表現；

（3）結晶尿，多見於高劑量應用時；

（4）關節疼痛。

1、去羥肌苷（DDI）製劑中含有的鋁及鎂可與氟喹諾酮類螯合，不宜合用。

2、尿鹼化劑可減低該品在尿中的溶解度，導致結晶尿和腎毒性。

3、丙磺舒可延遲該品的排泄，使該品血濃度增高而產生毒性。

4、含鋁或鎂的制酸藥可減少該品口服吸收，建議避免同服，不能避免時宜在該品服用前2小時，或服用後6小時服用。

該品為喹諾酮類抗菌藥，對革蘭陰性菌，包括大腸埃希菌、肺炎桿菌、變形桿菌屬、傷寒沙門菌、副傷寒沙門菌、志賀菌屬、陰溝腸桿菌、產氣腸桿菌、枸櫞酸菌屬、粘質沙雷菌、銅綠假單胞菌、腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌、摩拉卡他菌、嗜肺軍團菌、淋病奈瑟菌等均有較強的抗菌作用。對葡萄球菌屬、溶血鏈球菌等革蘭陽性球菌亦具有中等抗菌作用。該品的作用機制是通過抑制細菌的DNA旋轉酶而起殺菌作用。

遮光，密封，在乾燥處保存。

化學式：C₁₇H₁₈F₃N₃O₃

分子量：369.338

CAS號：79660-72-3

密度：1.409g/cm³

熔點：264-266°C

沸點：535.3°C

閃點：277.6°C

折射率：1.568

外觀：白色結晶性粉末 ^[1] 

摩爾折射率：85.78

摩爾體積（cm³/mol）：262.1

等張比容（90.2K）：695.8

表面張力（dyne/cm）：49.6

極化率（10^-24cm³）：34.00 ^[1] 

疏水參數計算參考值（XlogP）：無

氫鍵供體數量：1

氫鍵受體數量：9

可旋轉化學鍵數量：4

互變異構體數量：0

拓撲分子極性表面積：64.1

重原子數量：26

表面電荷：0

複雜度：595

同位素原子數量：0

確定原子立構中心數量：0

不確定原子立構中心數量：0

確定化學鍵立構中心數量：0

不確定化學鍵立構中心數量：0

共價鍵單元數量：1 ^[1] 

本品為6,8-二氟-1-(2-氟乙基)-1,4-二氫-7-(4-甲基-1-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸，按乾燥品計算，含氟羅沙星（C₁₇H₁₈F₃N₃O₃）應為98.5%~102.0%。

1、照薄層色譜法（通則0502）試驗。

溶劑：二氯甲烷-甲醇（4:1）。

供試品溶液：取本品適量，加溶劑製成每1mL中含1mg的溶液。

對照品溶液：取氟羅沙星對照品適量，加溶劑製成每1mL中含1mg的溶液。

系統適用性溶液：取氟羅沙星對照品與氧氟沙星對照品適量，加溶劑製成每1mL中約含氟羅沙星1mg和氧氟沙星1mg的混合溶液。

色譜條件：採用硅膠GF₂₅₄薄層板，以乙酸乙酯-甲醇-濃氨溶液（5:6:2）為展開劑。

測定法：吸取上述三種溶液各2µL，分別點於同一薄層板上，展開，晾乾，置紫外光燈（254nm）下檢視。

系統適用性要求：系統適用性溶液應顯示兩個清晰分離的斑點。

結果判定：供試品溶液所顯主斑點的位置和熒光應與對照品溶液主斑點的位置和熒光相同。

2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。

3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集799圖）一致。

以上1、2兩項可選做一項。

取本品5份，各0.50g，分別加氫氧化鈉試液10mL溶解後，溶液應澄清無色，如顯渾濁，與2號濁度標準液（通則0902第一法）比較，均不得更濃，如顯色，與黃色或黃綠色5號標準比色液（通則0901第一法）比較，均不得更深。（供注射用）

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液：取本品適量，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中約含0.2mg的溶液。

對照溶液：精密量取供試品溶液適量，用流動相定量稀釋製成每1mL中約含0.4µg的溶液。

系統適用性溶液：取氟羅沙星對照品約10mg，加氫氧化鈉試液1mL溶解，置60°C水浴中加熱60分鐘後，放冷，用流動相稀釋製成每1mL中約含氟羅沙星0.4mg的溶液，取培氟沙星對照品適量，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中約含2.5µg的溶液，取上述兩種溶液等體積混合。

靈敏度溶液：精密量取對照溶液適晾，用流動相定量稀釋製成每1mL中約含0.08µg的溶液。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（4.6mm×250mm，5µm或效能相當的色譜柱），以三乙胺磷酸溶液（取三乙胺5mL和磷酸7mL，加水至1000mL）-乙腈（87:13）為流動相，柱温為30°C，檢測波長為286nm，進樣體積20µL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，雜質Ⅰ峯（相對保留時間約為0.96）與氟羅沙星峯間的分離度應大於1.0，雜質Ⅲ峯（鹼降解物峯，相對保留時間約為0.92）與雜質Ⅰ峯、氟羅沙星峯與培氟沙星峯間的分離度均應符合要求，靈敏度溶液色譜圖中，主成分色譜峯峯高的信噪比應大於10。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的2倍。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積（0.2%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的5倍（1.0%），小於靈敏度溶液主峯面積的峯忽略不計。

取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。

取本品1.0g，置鉛坩堝中，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.2%（供口服用）或0.1%（供注射用）。

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十（供口服用）或百萬分之十（供注射用）。

取本品，依法檢查（通則1143），每1mg氟羅沙星中含內毒素的量應小於0.125EU。（供注射用）

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

取本品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.08mg的溶液。

取氟羅沙星對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.08mg的溶液。

見有關物質項下。

除靈敏度要求外，其他見有關物質項下。

精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算。

1、氟羅沙星片。 ^[7] 

2、氟羅沙星膠囊。 ^{[2]  [6]} 

3、氟羅沙星注射液。 ^[5] 

一般治療目的在於緩解症狀，防止復發，減少腎實質的損害。應鼓勵患者多飲水，勤排尿，以降低髓質滲透壓，提高機體吞噬細胞功能，沖洗掉膀胱內的細胞。通常應鼓勵患者多飲水、勤排尿，以降低髓質滲透壓，提高機體吞噬細胞功能。有發熱等全身感染症狀應卧牀休息。服用碳酸氫鈉1g，每日3次，可鹼化尿液，減輕膀胱刺激刺激症狀，並對氨基糖甙類抗生素、青黴素、紅黴素及磺胺等有增強療效作用，但可使四環素、呋喃咀啶的藥效下降。有誘發因素者應治療，如腎結石、輸尿管畸形等。抗感染治療最好在尿細菌培養及藥物敏感試驗下進行。

1、急性腎盂腎炎因引起尿路感染的主要細菌是革蘭陰性菌，其中以大腸桿菌為主。初發的急性腎盂明炎可選用複方磺胺甲惡唑（SMZ-TMP）2片，日2次，或吡哌酸0.5g，日3～4次，諾氟沙星0.2g，日3次，療程7～14天。感染嚴重有敗血症者宜靜脈給藥。根據尿培養結果選用敏感藥物。如頭孢哌酮，阿米卡星毒素對葡萄球菌、克雷伯菌、變形桿菌，綠膿桿菌、大腸桿菌的敏感率均在90%以上。前者1～2g，每8～12小時1次，後者0.4g，每8～12小時1次。氟喹諾酮類藥物對變形桿菌、枸櫞酸桿菌及克雷伯菌敏感率在80%以上。哌拉西林、氨苄西林、呋啁妥因對D羣腸球菌100%敏感。用法，前2者1～2，每6時1次；後者0.1g，日3次。真菌感染用酮康唑0.2g，日3次。或氟康唑50mg，日2次。

新生兒，嬰兒和5歲以下的幼兒急性腎盂腎炎多數伴有泌尿道畸形和功能障礙，故不易根除，但有些功能障礙如膀胱輸尿管返流可隨年齡增長而消失。一次性或多次尿感在腎組織中形成局灶性疤痕，甚至影響腎發育，近年來主張用藥前儘可能先做中段尿細胞培養，停藥後第2、4、6周應複查尿培養，以期及時發現和處理。

2、慢性腎盂腎炎急性發作者按急性腎盂腎炎治療，反覆發作作者應通過尿細菌培養並確定菌型，明確此次再發是復發或重新感染。

復發：指治療後菌株轉陰性，但在停藥後的6周內再發，且致病菌和先前感染的完全相同。復發的常見原因有①尿路解剖上或功能上異常，引起尿流不暢。可通過靜脈腎盂造影或逆行腎盂造影以明確之，如有明顯解剖異常情況存在，需手術加以糾正。如果梗阻因素難以解除，則根據藥敏選用恰當抗菌藥治療6周。②抗菌藥選用不當或劑量和療程不足，常易復發，可按藥敏選擇用藥，治療4周。③由於病變部位瘢痕形成，血流量差，病灶內抗菌藥濃度不足，可試用較大劑量殺菌類型抗菌藥治療如先鋒黴素、氨苄青黴素、羥苄青黴素、乙基因梭黴素等，療程6周。

一年內如尿感發作在3次或3次以上的者又稱複發性尿感，可考慮長程低劑量治療。一般選毒性低的抗菌藥物，如複方磺胺甲惡唑或呋喃坦丁每晚一粒，服用1年或更長，約605患者菌尿轉陰。男性因前列腺炎引起復發者，宜同時治療慢性前列朱炎，選用脂溶性抗菌藥物如複方磺胺甲惡唑；環內沙星0.5g，日2次；利福平0.45～0.6g，頓服，療程宜長達3月。必要時手術切除病變（增生、腫瘤）這前列腺。

如果經兩個療程的足量抗菌治療後，尿菌仍持續陽性，可考慮長程低劑量治療。一般採用複方新諾明或呋喃叮每晚一次，可以服用1年或更長，約60%患者菌轉陰。

再感染：指菌尿轉陰後，另一種與先前不同的致病菌侵入尿路引起的感染，一般在菌尿轉陰6周後再發。婦女的尿感再發，85%是重新感染，可按首次發作的治療方法處理，並囑患患者重視尿感的預防。同時應全面檢查，有無易感因素存在，予以去除。由此案例看出氟羅沙星對腎盂腎炎的治療效果還是很顯著的。

[1]張煥，林輝龍，林小燕.對206例氟羅沙星不良反應的分析[J]．基層醫學論壇，2006，10（5）：400~407。

[2]胡豔芳，田玉氟.氟羅沙星不良反應[J]．中國誤診學雜誌，2007，7（6）：1409。

[3]陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學[M]．北京：人民衞生出版社，2003.109。

[4]廉興，張衞東，李元興等.氟羅沙星不良反應的預約對策[J]．醫學導報，2002，21（7）：4571。

[5]崔修環.氟羅沙星致癲癇樣發作2例[J]．中國藥物應用與監測，2005，（5）：56~57。