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美託洛爾
鎖定
- 藥品類型
- 基本藥物
- 藥物名稱
- 美託洛爾
- 中文別名
- 美多心安;甲氧乙心安;美多洛爾
美託洛爾化合物簡介
美託洛爾基本信息
中文名稱:美託洛爾
英文名稱:(2R)-1-[4-(2-methoxyethyl)phenoxy]-3-(propan-2-ylamino)propan-2-ol
英文別名:(2R)-metoprolol; d-Metoprolol; (R)-metoprolol; (R)-1-isopropylamino-3-[4-(2-metoxyethyl)phenoxy]propan-2-ol; (+)-Metoprolol;Metoprolol;MET;Lopreser;Seloken;Betaloc;Lopresor;Betaloc;Seloken
CAS號:81024-43-3
分子式:C15H25NO3
分子量:267.36400
精確質量:267.18300
PSA:50.72000
LogP:2.00410
美託洛爾物化性質
密度:1.033g/cm3
熔點:39-42ºC
沸點:398.6ºC at 760 mmHg
閃點:194.9ºC
折射率:1.507
美託洛爾藥典標準
【鑑別】(1)取本品約0.3g,置潔淨的試管中,加水10ml溶解,加硝酸銀試液過量,即生成白色沉澱,滴加氨試液恰使沉澱溶解後,將試管置水浴中加熱,銀即遊離並附在管的內壁成銀鏡。(2) 取本品,加乙醇製成每lml中約含20μg的溶液,照紫外可見分光光度法(附錄IV A)測定,在224nm的波長處有最大吸收。(3) 取本品適量,加水溶解後,再加氨試液鹼化,用二氯甲烷提取,靜置,取適量二氯甲烷液,置水浴上蒸乾,置五氧化二磷乾燥器中放置過夜,依法測定。本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(光譜集685圖)一致。
【檢查】 酸度 取本品1.Og,加水10ml溶解後,依法測定(附錄VI H),pH值應為6.0~7.0。有關物質 (1)取本品,加甲醇溶解並定量稀釋製成每lml中約含50mg的溶液,作為供試品溶液;精密量取適適量,用甲醇分別定量稀釋製成每lml中含0.lmg和0.25mg的溶液,作為對照溶液(1)和(2)。照薄層色譜法(附錄V B)試驗,量取上述三種溶液各5μl,分別點於同一硅膠G薄層板上,以甲醇-乙酸乙酯(10:90)為展開劑(層析缸底部放置2個盛有展開劑體積30%的濃氨溶液小燒杯,並預先平衡1小時以上),展開後,在空氣中晾乾3小時,再置碘蒸氣缸中放置15小時,取出,立即檢視,除主斑點與原點外,供試品溶液如顯雜質斑點,其顏色與對照溶液(2)的主斑點比較,不得更深,且深於對照溶液(1)主斑點的雜質斑點不得多於1個。(2)取本品適量,精密稱定,用流動相溶解並定量稀釋製成每lml中含2mg的溶液,作為供試品溶液;精密量取適量,用流動相定量稀釋製成每lml中含10μg的溶液,作為對照溶液。照高效液相色譜法(附錄V D)試驗。用十八烷基硅烷鍵合珪膠為填充劑;以醋酸鹽緩衝液( 取醋酸銨3.9g,加水810ml溶解後,加三乙胺2.0ml,冰醋酸10.0ml,磷酸3.0ml,搖勻)-乙腈(824:146) 為流動相;流速為每分鐘2ml;柱温30℃;檢測波長為280nm。另取灑石酸美託洛爾對照品,加流動相溶解並稀釋製成每lml中含2mg的溶液,置石英杯中,在距離紫外光燈(254nm)下5cm處,放置3小時,作為系統適用性試驗溶液。取系統適用性試驗溶液20μl, 注入液相色譜儀,酒石酸美託洛爾峯的保留時間約為7分鐘,相對保留時間約0.3處為4-〔(2RS)-2-羥基-3-〔(1-異丙基)氨基〕丙氧基〕苯甲醛(雜質I) 峯,酒石酸美託洛爾峯與雜質I峯的分離度應大於10.0。取對照溶液20μl,注入液相色譜儀,調節檢測靈敏度,使主成分色譜峯的峯高約為滿量程的10%,理論板數按酒石酸美託洛爾峯計算不低於3000。再精密量取供試品溶液和對照溶液各20μl,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峯保留時間的3倍。供試品溶液的色譜圖中如有與雜質Ⅰ保留時間一致的色譜峯,其峯面積乘以校正因子0.1後不得大於對照溶液主峯面積的0.6倍(0.3%);其他單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.6倍(0.3%);各雜質峯面積的和(雜質Ⅰ峯面積乘以校正因子0.1後計入)不得大於對照溶液的主峯面積(0.5%)。供試品溶液色譜圖中任何小於對照溶液主峯面積0.1倍的色譜峯忽略不計。乾燥失重 取本品,在60℃減壓乾燥至恆重,減失重量不得過0.5 % (附錄Ⅷ L )。熾灼殘渣 取本品2.0g,依法檢査(附錄Ⅷ N),遺留殘渣不得過0.1%。重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣,依法檢查(附錄Ⅷ H第二法),含重金屬不得過百萬分之十。
【含量測定】取本品約0.3g,精密稱定,加冰醋酸20ml,微温溶解後,加結晶紫指示液1滴,用高氯酸滴定液(0.lmol/L )滴定至溶液顯純藍色,並將滴定的結果用空白試驗校正。每lml高氯酸滴定液(0.lmol/L)
【貯藏】遮光,密封保存。
美託洛爾藥物説明
美託洛爾劑型
1.片劑:每片50mg,100mg;
2.膠囊:50mg;
3.緩釋片劑:100mg,200mg;
4.注射劑:5mg。
美託洛爾藥理作用
美託洛爾作用與阿替洛爾相似,對β1受體有選擇性阻斷作用,對β2受體阻斷作用很弱。無內在擬交感活性和膜穩定作用。消除主要在肝臟,尿中排出原藥很少,有效血藥濃度252ng/ml。吸收率達95%,首過效應較高,達50%~60%,血漿蛋白結合率13%,生物利用度約38%,半衰期為3.2±0.2h。
美託洛爾藥代動力學
口服吸收迅速而完全,吸收率>90%,口服後1.5~2h血藥濃度達峯,生物利用度約50%,有效血藥濃度0.05~0.1μg/ml,藥物與血漿蛋白結合率約12%,半衰期3~4h,具有親脂性,主要經肝臟代謝,美託洛爾主要以代謝物從腎臟排泄。
美託洛爾適應症
美託洛爾禁忌症
美託洛爾注意事項
1.(1)過敏史;(2)充血性心力衰竭;(3)Ⅰ度房室傳導阻滯;(4)糖尿病;(5)肺氣腫或非過敏性支氣管炎;(6)肝功能不全;(7)甲狀腺功能低下;(8)雷諾綜合徵或其他周圍血管疾病;(9)腎功能減退;(10)孕婦及哺乳期婦女;(11)麻醉或手術患者。
3.個體差異較大,用量宜個體化。
4.大劑量時,美託洛爾的β1受體選擇性逐漸消失。支氣管痙攣患者需慎用,一般僅用小量,並及時加用β2受體激動藥。
7.外科手術前應否停藥意見尚不一致,β受體阻滯後心臟對反射性交感興奮的反應降低,使全麻和手術的危險性增加,但可用多巴酚丁胺或異丙腎上腺上腺上腺素逆轉。而停藥可引起心絞痛和(或)高血壓反跳,其危險性可能比手術本身產生的心臟抑制更大。
10.用藥過量的處理:(1)心動過緩時給阿托品或異丙腎上腺素,必要時安裝人工起搏器;(2)室性早搏時給利多卡因或苯妥英鈉;(3)心力衰竭時給氧。洋地黃苷類或利尿藥;(4)低血壓時輸液並給升壓藥;(5)抽搐時給地西泮或苯妥英鈉;(6)支氣管痙攣時給異丙腎上腺上腺上腺素。
美託洛爾不良反應
美託洛爾用法用量
每次6.25~50mg,每天2~3次,劑量可根據病情和需要從小劑量開始,此後逐漸加量。
美託洛爾與其它藥物的相互作用
1.與單胺氧化化酶抑制藥合用,可致極度低血壓,應禁用。
2.奎尼丁可使美託洛爾的清除下降,導致心動過緩、疲乏、氣短等。如必須合用,應密切監測心功能,必要時調整兩種藥物的用量。
6.地爾硫卓可增強β受體阻滯藥的藥理作用,對心功能正常的患者有利。但合用後也有引起低血壓,左室衰竭和房室傳導阻滯的報道。如合用應密切監測患者的心臟功能,尤其是老年、左室衰竭,主動脈瓣狹窄及兩種藥物的用量都較大時。
8.與咪貝地爾合用可引起低血壓、心動過緩或心力儲備降低。在開始β阻滯藥治療前應停用咪貝地爾7~14天。如必須合用,應監測心功能,特別是老年、左室功能下降、心臟傳導功能下降或主動脈瓣狹窄的患者。
10.與苯乙肼合用,可引起心率下降。如需合用應仔細監測。
11.與利舍平合用,兩者作用相加,β受體阻滯作用增強,可能出現心動過緩及低血壓。
12.與丙氧酚合用,可增加低血壓和心動過緩的危險。合用時應注意監測。
13.與奧洛福林合用,可引起低血壓或高血壓伴心動過緩。合用時應密切監測患者的血壓和心率。
14.芬太尼麻醉時,使用美託洛爾可引起嚴重的低血壓。
15.西咪替丁可增加美託洛爾的血藥濃度。合用時應密切監測心功能。必要時應調整劑量。
16.環丙沙星可增加美託洛爾的濃度,導致低血壓和心動過緩。合用應監測血壓和心功能。
18.氟西汀可引起美託洛爾的血藥濃度升高,毒性增大,故應注意監測,必要時減少美託洛爾的用量。
19.利托那韋可增加美託洛爾的血藥濃度及毒性反應。如合用,應減小美託洛爾的用量。
20.氟伏沙明可抑制美託洛爾代謝,導致心動過緩和(或)低血壓。如合用,建議美託洛爾開始劑量宜小,小心調整藥量,監測心率及血壓。
21.安非拉酮可增加美託洛爾的血藥濃度,兩者合用應慎重,開始劑量宜小。
23.羥氯喹可抑制美託洛爾經肝臟細胞色素P450 2D6酶的代謝,如合用,應注意監測血壓。
24.目前雖然還沒有苄普地爾、氟桂利嗪、利多氟嗪、戈洛帕米、哌克昔林與美託洛爾發生相互作用的報道,但這些藥均能減弱心肌收縮、減慢房室結傳導,從而引起血壓降低、心動過緩或心力儲備下降,因此如必須合用,應監測心功能,特別是左室功能下降、心臟傳導功能下降或主動脈瓣狹窄的患者。
28.美託洛爾可增加利多卡因的血藥濃度。合用時應密切監測利多卡因的血藥濃度,相應調整劑量。
31.與腎上腺素合用時,可引起高血壓和心動過緩。雖然美託洛爾是一種心臟選擇性的β受體阻滯藥,對腎上腺素引起的加壓反應較小,但仍應儘量避免合用。如合用,應仔細監測血壓。
32.美託洛爾與可樂定聯合治療時,突然撤去可樂定可使高血壓加重。因此要撤可樂定時,應先撤美託洛爾,密切監測血壓,數日後再逐步減停可樂定。與莫索尼定合用時,如突然撤去莫索尼定也可引起高血壓反跳,應予注意。
34.與非甾體抗炎藥合用,可引起血壓升高。如合用,應監測患者的血壓,相應調整美託洛爾劑量。
37.美託洛爾可拮抗去甲腎上腺上腺上腺素吸入產生的支氣管擴張作用。
38.β受體阻滯藥可拮抗利托君的作用,因此應避免美託洛爾與利托君合用。
39.美託洛爾可減弱異丙腎上腺上腺上腺素或黃嘌呤的療效。
40.阿布他明有β受體激動作用,如美託洛爾與其合用則該作用減弱。故在使用阿市他明前,美託洛爾應停用至少48h。
44.進食可增加美託洛爾濃度和曲線下面積。
美託洛爾中毒
美託洛爾(美多洛爾、美多心安、倍它樂克[1][質疑]美託洛爾的別稱、甲氧乙心安)為β腎上腺受體阻滯劑,對β1受體選擇性較強,故對增加呼吸道阻力作用較輕,但較大劑量時對血管及支氣管平滑肌的β2受體也有作用,用於治療心絞痛、高血壓及心律失常。
口服每次25~50mg,2/d,可增至100~150mg/d,靜注用於心律失常,開始5mg(1~2mg/min),每隔5min重複注射,直至生效,一般總量10~15mg。有效血濃度0.05~0.1ng/ml。小鼠經口LD50為(2193.8±166)mg/kg。
臨牀表現
參見普萘洛爾的相關內容:
1.不良反應
2.中毒表現
治療
美託洛爾中毒的治療要點為:
1.出現不良反應或中毒表現時停藥,用微温的0.45%鹽水洗胃,導瀉,靜脈滴注10%葡萄糖液,促進藥物從體內排出。
3.血壓下降給予升壓藥物。
6.其他對症治療
[2]
。
- 參考資料
-
- 1. 美託洛爾 .摩貝化合物百科[引用日期2017-04-26]
- 2. 張彧主編.急性中毒[M].西安:第四軍醫大學出版社,2008:141.
- 3. .中國科學院上海有機化學研究所,化學數據庫-藥品數據庫
- 4. .陳新謙、金有豫、湯光主編,《新編藥物學》第17版,第356頁
- 5. 酒石酸美託洛爾注射液説明書 .用藥參考[引用日期2014-12-08]
- 6. .中國藥典2010年版二部,第863頁
- 7. 衞生部關於印發《處方常用藥品通用名目錄》 .中國政府網[引用日期2023-07-04]
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