帕羅西汀

（一）-(3S 4S)-4-(4-氟苯基）-3-〔〔（3 4-亞甲氧基）苯氧基〕甲基〕哌啶

C19H20FN03

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常用其鹽酸鹽或甲磺酸鹽。鹽酸鹽呈白色或類白色，易潮解的結晶粉末，易溶於甲醇,略溶於無水乙醇和二氯甲烷，微溶於水。甲磺酸鹽為類白色粉末，無臭，水中溶解度>1g/ml，熔點147～150℃。

本品是一種苯基哌啶衍生物，是SSRI，可選擇性地抑制5-HT轉運體，阻斷突觸前膜對5-HT的再攝取，延長和增加5-HT的作用，從而產生抗抑鬱作用。常用劑量時，除微弱地抑制NA和DA的再攝取外，對其他遞質無明顯影響。口服後可完全吸收，生物利用度50%，食物或藥物均不影響其吸收。有首關效應。血漿半衰期為24小時，老年人半衰期會延長。血漿蛋白結合率為95%。可分佈於全身各組織與器官，亦可通過乳腺分泌。主要經肝臟代謝，生成尿苷酸化合物，其中部分代謝經CYP2D6介導。最後經腎臟排出體外，小部分經膽汁分泌從糞便排出。

①用於治療抑鬱症。適合治療伴有焦慮症的抑鬱症患者，作用比TCAs快，而且遠期療效比丙米嗪好。②亦可用於原恐障礙、社交恐怖症及強迫症的治療。

由於劑型及規格不同，用法用量請仔細閲讀藥品説明書或遵醫囑。

輕微而短暫。常見的有輕度口乾、噁心、厭 食、便秘、頭疼、震顫、乏力、失眠和性功能障礙。偶見神經性水腫、蕁麻疹、體位性低血壓。罕見錐體外系反應的報道。

對本品過敏者禁用。孕婦和哺乳期婦女不宜使用。

參見氟西汀。①服用本藥前後兩週內不能使用MA0Is。②有癲癇或躁狂病史、閉角型青光眼、有出血傾向、有自殺傾向者或嚴重抑鬱狀態病史者慎用。肝、腎功能不全者仍可安全使用，但應降低劑量。③一次性給藥後,可出現輕微的心率減慢、血壓波動，一般無臨牀意義，但對有心血管疾病或新發現有心肌梗死者，應注意其反應。④服用1～3周後方可顯效。用藥時間足夠長才可鞏固療效。抑鬱症、強迫症、驚恐障礙的維持治療期均較長。⑤有報道迅速停藥可引起綜合徵：睡眠障礙、激惹或焦慮、噁心、出汗、意識模糊。為避免停藥反應，推薦撤藥方案：根據患者耐受情況，如果能夠耐受，以每週10mg的速度減量，至每日20mg的劑量應維持口服1周再停藥。如果不能耐受可降低所減劑量，如患者反應強烈，則可考慮回覆原劑量。

①SSRIs禁止與MA0Is類藥物合用。在停用SSRIs或MA0fel4天內禁止使用另一種藥物。否則可能引起5-HT綜合徵（臨牀表現為高熱、肌肉強直、肌陣攣、精神症狀，甚至會出現生命體徵的改變）。②與其他5-HT活性藥物（鋰鹽、色氨酸、曲馬朵、曲坦類、聖約翰草、或其他SSRIs、SNRIs 和TCAs）合用，可能會增加並導致5-HT能神經的活性亢進，而出現5-HT綜合徵。③與西沙比利、硫利噠嗪、匹莫奇特、特非那定合用，會引起心臟毒性，導致QT間期延長、心臟停搏等。應禁止合用。④與CYP2D6或者其他CYP同工酶的抑制劑或作用底物（如西咪替丁、阿米替林、氯氮噁、奮乃靜、馬普替林、丙咪嗪、利托那韋、丁螺環酮、阿普唑侖等）合用，可使本品血藥濃度升高。⑤與CYP誘導劑（如卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英等）合用，會降低本品的血藥濃度與藥效。⑥與降糖藥物合用，可降低血糖，甚至導致低血糖發生。停用本品時血糖升高。故在使用本品和停藥後一段時間，應監測血糖水平，及時採取干預措施。⑦SSRIS、5-HT及NE雙重再攝取抑制劑（SNRIs）均有能增加出血的風險，特別是在與阿司匹林、華法林和其他抗凝藥合用時。⑧與地高辛合用可能會增加其血藥濃度，增加發生洋地黃中毒的風險。

片劑：20mg

【鑑別】（1）取本品，加甲醇溶解並製成每1ml中含5(Vg的溶液，照紫外-可見分光光度法（附錄IV A）測定，在235nm，265nm，271nm與295nm的波長處有最大吸收。235nm波長處的吸光度與295nm波長處的吸光度比值應為0.92—0.96。（2）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致（附錄IV C）。（4）本品顯有機氟化物的鑑別反應（附錄Ⅲ）。（5）本品的水溶液顯氯化物的鑑別反應（附錄Ⅲ）。

【檢查】酸度 取本品0.10g，加水10ml，加熱使溶解，放冷，依法測定（附錄VI H），pH值應為5.5～6.5。異構體 取本品，精密稱定，加甲醇溶解並定量稀釋製成每1ml中約含1mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液；取鹽酸帕羅西汀和反式帕羅西汀對照品適量，加甲醇溶解並稀釋製成每1ml中各含0.1mg的混合溶液，作為系統適用性試驗溶液。照高效液相色譜法（附錄V D）測定，用α-酸糖蛋白鍵合硅膠為填充劑（100mm×4.0mm，5µm），以磷酸氫二鉀緩衝液（取磷酸氫二鉀11.4g，加水1000ml使溶解，用磷酸調節pH值至6.5）-乙腈（94：6）為流動相，檢測波長為295nm，柱温為30℃。量取系統適用性試驗溶液10µl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使鹽酸帕羅西汀峯的峯高約為滿量程的90%，理論板數按鹽酸帕羅西汀峯計算不低於200，鹽酸帕羅西汀峯與反式帕羅西汀峯的分離度應大於2.2。再精密量取供試品溶液與對照溶液各10µl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有反式帕羅西汀峯，其峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.1倍（0.1%）。有關物質 取本品，加溶劑〔四氫呋喃-水（1：9）〕溶解並稀釋製成每1ml中約含1mg的溶液，作為供試品溶液。精密量取適量，用溶劑定量稀釋製成每1ml中約含1µg的溶液，作為對照溶液。取鹽酸帕羅西汀、去氟帕羅西汀與N-甲基帕羅西汀對照品，加溶劑溶解並稀釋製成每1ml各含10µg的混合溶液，作為系統適用性試驗溶液。照高效液相色譜法（附錄V D）試驗，用辛烷基硅垸鍵合硅膠為填充劑，以三氟乙酸-四氫呋喃-水（5：100：900）為流動相A，三氟乙酸-四氫呋喃-乙腈（5：100：900）為流動相B，按下表進行梯度洗脱，檢測波長為295nm。yansuanpalu0xiting.jpg取系統適用性試驗溶液20µ1，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，出峯順序為去氟帕羅西汀、N-甲基帕羅西汀、鹽酸帕羅西汀，理論板數按鹽酸帕羅西汀峯計算不低於6000，鹽酸帕羅西汀峯、去氟帕羅西汀峯與N-甲基帕羅西汀峯之間的分離度均應大於2.5。精密量取對照溶液20µl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峯的峯高約為滿量程的10%，再精密量取供試品溶液與對照溶液各20µl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有與去氟帕羅西汀峯保留時間一致的雜質峯，其峯面積不得大於對照溶液主峯面積（0.1%），其他單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積（0.1%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的5倍（0.5%）。供試品溶液中任何小於對照溶液主峯面積0.5倍的雜質峯可忽略不計。殘留溶劑 甲醇、乙醇、丙酮、四氣呋喃、吡啶與甲苯 取本品約2.0g，精密稱定，置20ml量瓶中，精密加入內標溶液（取正丙醇適量，用二甲基亞碸製成每1ml中約含5mg的溶液）2ml，用二甲基亞碸稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。精密稱取甲醇、乙醇、丙酮、四氫呋喃、吡啶和甲苯適量，用二甲基亞碸製成每1ml中各含3mg、5mg、5mg、0.72mg、0.2mg和0.89mg的溶液，作為對照品貯備溶液；精密量取對照品貯備溶液、內標溶液各5ml，置50ml量瓶中，用二甲基亞碸稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。精密量取對照品溶液及供試品溶液各10ml，分別置頂空瓶中，密封。照殘留溶劑測定法（附錄Ⅷ P第二法）試驗，以6%氰丙基苯基-94% 二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液，起始温度為50℃，維持10分鐘，以每分鐘6℃的速率升温至80℃，維持5分鐘，再以每分鐘40℃的速率升温至150℃，維持5分鐘；頂空瓶平衡温度為90℃，平衡時間為30分鐘。取對照品溶液頂空進樣，記錄色譜圖，理論板數按正丙醇峯計算不低於10000，各成分峯之間的分離度均應符合要求。再取供試品溶液和對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖，按內標法以峯面積計算，均應符合規定。水分 取本品，照水分測定法（附錄W M 第一法A）測定，含水分為2.0%～3.0%。熾灼殘渣 取本品1.0g，依法檢查（附錄Ⅷ N）， 遺留殘渣不得過0.1%。重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（附錄VI H第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

【含量測定】照高效液相色譜法（附錄V D）測定。色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；取醋酸銨3.96g，加水720ml使溶解，加乙腈280ml、三乙胺10ml，用冰醋酸調節pH值至5.5為流動相；檢測波長為295nm。分別取鹽酸帕羅西汀、去氟帕羅兩汀與N-甲基帕羅西汀對照品各5mg，置同一10ml量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，作為系統適用性試驗溶液，取20µl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，出峯順序為去氟帕羅西汀峯、鹽酸帕羅西汀峯、N-甲基帕羅西汀峯，理論板數按鹽酸帕羅西汀峯計算不低於3000，鹽酸帕羅西汀峯、去氟帕羅西汀峯與N-甲基帕羅西汀峯之間的分離度均應符合要求。測定法 取本品約10mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取20µ1注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取鹽酸帕羅西汀對照品，同法測定，按外標法以峯面積計算，即得。

【類別】抗抑鬱藥。

【貯藏】密封保存。

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