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肌松藥
鎖定
- 中文名
- N2 膽鹼受體阻滯藥
- 外文名
- skeletal muscular relaxants
- 分 類
- 去極化型和非去極化型
- 作用特點
- 鬆弛骨骼肌
- 不良反應
- 血壓下降、心動過緩、心律紊亂
- 臨牀應用
- 獲得肌肉鬆弛滿足手術的要求
肌松藥肌松藥的分類
按其作用機制不同,可分為去極化型(depolarizing muscular relaxants)和非去極化型(nondepolarizing muscular relaxants)兩大類。
肌松藥去極化型
其作用特點為:
② 連續用藥可出現快速耐受性。
③ 抗AChE 藥不能拮抗其肌肉鬆弛作用,反而使肌肉鬆弛增強(圖7-3)。
④ 治療量並無神經節阻斷作用,反而有興奮作用。該類藥物的代表藥物為琥珀酰膽鹼。
※ 琥珀酰膽鹼 ※
琥珀酰膽鹼(succinylcholine,司可林,scoline)用藥後,由於不同部位的骨骼肌在藥物作用下去極化出現的時間先後不同,首先出現不協調的肌束顫動,然後迅速轉為肌松,以頸部、四肢和腹部肌松最明顯,作用快而短暫。用於氣管插管、氣管鏡、食管鏡等短時的小手術,也可作全麻時的輔助藥,使在較淺麻醉下骨骼肌完全鬆弛,從而減少全麻藥的用量,以提高外科手術的安全性。
肌松藥非去極化型
又稱競爭型肌松藥(competitive muscular relaxants),能與ACh 競爭骨骼肌運動終板膜上的N2 膽鹼受體,本身無內在活性,但可通過阻斷ACh 與N2 膽鹼受體結合,使終板膜不能去極化,導致骨骼肌鬆弛(圖7-2)。抗膽鹼酯酶藥如新斯的明能拮抗其骨骼肌肌松作用,過量時可用適量新斯的明解救(圖7-3)。吸入性全麻藥如麻醉乙醚和氨基苷類抗生素如鏈黴素能增強和延長該類藥物的作用。該類藥物的代表藥物為筒箭毒鹼。
※ 筒箭毒鹼 ※
筒箭毒鹼(d-tubocurarine)是從南美洲的防己科和番木科植物筒箭中提取的生物鹼, 右旋體具有藥理活性。筒箭毒鹼與ACh 競爭阻斷N2 膽鹼受體,產生明顯的肌松、促進組胺釋放和神經節阻斷作用。可作全身麻醉輔助用藥,也適用於胸腹部手術和氣管插管等。作用多為不可逆,維持時間較長,且不良反應多,現已少用。
肌松藥相關特性
肌松藥作用特點
肌肉鬆弛藥,能鬆弛骨骼肌,但無鎮靜、麻醉和鎮痛作用。
肌松藥藥代學藥效學
肌松藥具有高度離子化的特點,不能穿過細胞的膜性結構,分佈容積有限,約為80~140ml/kg,與血容量相差無幾。血漿白蛋白降低時,肌松藥分佈容積變小,作用增強。各種肌松藥與白蛋白的結合率不同,如筒箭毒鹼與血漿白蛋白結合率為10%,泮庫溴銨的結合率為34%。結合率高者,分佈容積也相應增大,神經肌肉接頭的濃度降低。但已結合的藥物遊離後仍能與受體結合,並使肌松藥的作用時間延長。
疾病和病理生理變化可改變肌松藥消除的速率,並改變神經肌肉接頭對肌松藥的敏感性。腎功能衰竭嚴重影響肌松藥的藥代動力學。加拉碘銨全部經腎排出,二甲箭毒和筒箭毒鹼、泮庫溴銨、哌庫溴銨也多從腎臟排出。腎功能障礙病人以選用維庫溴銨,阿曲庫銨為好。維庫溴銨僅10%~20%經腎排出,其餘則以原形和代謝產物形式經膽汁排泄。阿曲庫銨有兩種分解途徑。其一是霍夫曼(Hofmann)消除,即在生理pH和常温下通過鹽基催化自然分解,是單純的化學反應。其二是經血漿中酯酶進行酶性分解。
肌松藥藥理作用
(1)骨骼肌對肌松藥的敏感性機體不同部位的骨骼肌羣對肌松藥的敏感性存在很大差異。眼部、顏面部、咽喉部及頸部作精細動作的肌肉較易被鬆弛,其次為上下肢、肋間肌和腹部肌肉鬆弛,膈肌最後鬆弛。肌力恢復的順序與此相反,最後鬆弛的肌羣最早恢復肌力,最先鬆弛的肌羣則最晚恢復肌力。
(2)心血管效應肌松藥也可不同程度地作用在位於神經節細胞的N1乙酰膽鹼受體和M(毒蕈鹼樣)乙酰膽鹼受體,通過興奮或抑制周圍自主神經系統產生心血管效應。某些肌松藥還具有組胺釋放作用。這些肌松藥的不良反應可導致血流動力學改變。如非去極化肌松藥中筒箭毒鹼、阿曲庫銨等可促使肥大細胞釋放組胺,引起血壓下降,筒箭毒鹼還兼有神經節阻滯作用。泮庫溴銨具有一定的心臟M乙酰膽鹼受體阻滯作用,用藥後可致心率增快及血壓升高。琥珀膽鹼激動所有的膽鹼能受體,可引起各種一過性心律失常,如竇性心動過緩、結性心律和室性心律不齊等。非去極化肌松藥維庫溴銨、哌庫溴銨、羅庫溴銨及杜什庫銨均無心血管不良反應,是比較理想的肌松藥。
肌松藥臨牀應用
肌松藥應用指徵
(1)便於氣管內插管與麻醉藥物合用,進行快速誘導氣管內插管。
(3)減少深全麻的危害在淺全麻下應用肌松藥可獲得滿意的肌松,從而減少長時間深全麻對機體的不利影響,同時也減少了麻醉藥用量。
肌松藥不良反應
肌松藥的不良反應,主要通過興奮或抑制周圍自主神經,或組胺釋放以及可能產生的血管活性物質導致血流動力學的顯著變化。去極化肌松藥如琥珀膽鹼在去極化時產生的高鉀血癥,均是引起心血管反應的常見原因。肌松藥或多或少地興奮或阻斷神經肌接頭以外的膽鹼能受體。如自主神經節的煙鹼樣受體、副交感神經節後纖維的毒蕈鹼樣受體,產生迷走阻滯作用。琥珀膽鹼興奮自主神經節,對其前已使用阿托品的病人可引起血壓升高和心動過速,反之則引起血壓下降和心動過緩,後者多見於兒童。非去極化肌松藥一般阻滯膽鹼能受體。在臨牀應用劑量範圍,氯筒箭毒鹼有交感神經節阻滯作用。泮庫溴銨與氟烷複合可致心律紊亂增加,如在其前應用了三環類抑鬱藥可引起心動過速和房室分離。
肌松藥注意事項
(2)應根據病情(如肝腎功能)、手術種類和時間等選用適宜的肌松藥。避免用藥劑量過大,反覆多次給藥產生蓄積現象,使病人術終能及早恢復肌張力。肌松藥個體差異較大,為合鋰應用肌松藥,術中有必要應用肌松監測儀監測肌松程度。
(3)肌松藥是全麻輔助用藥,其本身沒有麻醉和鎮痛作用。在維持一定全麻深度的情況下才能使用肌松藥。
(4)兩類肌松藥配伍用時,臨牀上多先用短效的去極化肌松藥,後用長效非去極化肌松藥維持肌肉鬆弛。同時混合或次序顛倒應用可造成增強及延長神經肌肉阻滯。
(5)應用了肌松藥的病人,術畢必須嚴密觀察,待通氣量、各種保護性反射、肌張力恢復正常,已經甦醒,排除殘餘肌松作用才能拔管回病房。
肌松藥藥物相互作用
1.吸入全麻藥:吸入麻醉藥氟烷、安氟醚、異氟醚、七氟醚和地氟醚與非去極化肌松藥合用時,非去極化肌松藥的用量減少,時效延長且存在量效關係。吸入麻醉藥增強非去極化肌松藥作用的順序是:最強為異氟醚、安氟醚和地氟醚,其次是氟烷,最弱為氧化亞氮。吸入麻醉藥增強長時效非去極化肌松藥的作用(氟烷可減少肌松藥藥量1/3,安氟醚可減少1/2~1/3)。吸入麻醉藥對中時效非去極化肌松藥維庫溴銨和阿曲庫銨的增強作用較弱,僅減少肌松藥藥量的1/4。吸入麻醉藥對去極化肌松藥的相互作用較弱,異氟醚增強琥珀膽鹼的作用較氟烷強,安氟醚和異氟醚可促使琥珀膽鹼較早演變為Ⅱ相阻滯。
2.局麻藥和抗心律失常藥:局麻藥能增強肌松藥作用,如普魯卡因增強氯筒箭毒鹼和琥珀膽鹼作用,利多卡因、布比卡因增強阿庫氯銨作用。用於抗心律失常的奎尼丁具有局麻藥作用,因此對非去極化肌松藥和去極化肌松藥有協同作用,能增強肌松藥的強度和時效。β-受體阻滯藥、鈣通道阻斷藥也均可增強非去極化肌松藥作用。