羅庫溴銨

化學式：C₃₂H₅₃BrN₂O₄

分子量：609.678

CAS號：119302-91-9

EINECS號：214-776-5

熔點：162-164°C

外觀：白色或灰白色粉末 ^[2] 

羅庫溴銨是一個非去極化神經肌肉阻滯劑，結構上與vecuronium和潘侃朗寧相似。與其他非去極化藥物一樣，它競爭性地與運動神經末梢突觸上的膽鹼能受體結合，以拮抗乙酰膽鹼的作用。去極化神經肌肉阻滯劑琥珀酰膽鹼由於其起效快，作用時間短而被廣泛地用於氣管內插管，然而它會產生大量不良反應，甚至會產生嚴重的併發症（例如，惡性高熱、高血鉀導致心律失常）。非去極化神經肌肉阻斷劑比琥珀酰膽鹼安全，但起效慢，作用時間長，在某些應用方面存在着缺點。 羅庫溴銨作用快，並存在劑量依賴性。在非去極化神經肌肉阻斷劑中，本品起效最快，一般在靜脈注射60秒鐘後就能為插管提供極好的條件。這種起效時間與琥珀酰膽鹼相似或稍長一些，但是比vecuronium、卡肌寧和氯化米哇庫銨快2倍。因此在進行快速氣管內插管時，本品可以替代琥珀酰膽鹼。然而，琥珀酰膽鹼持續時間短（通常不到10min），而本品至少持續30min，這方面與vecuronium和卡肌寧相似。 將本品離子透入蛙胸肌可測出其對神經肌肉終板的作用。 本品對運動神經終端的抑制作用與其它肌肉鬆弛劑相比，本品對運動神經終端的抑制作用比d-氯筒箭毒和泮庫溴胺弱，但與維庫溴胺相似。靜脈麻醉藥不影響本品的神經肌肉阻斷作用，也不影響作用時程。

作為全身麻醉的輔助劑進行常規的氣管內插管，並使骨骼肌在手術或機械呼吸時放鬆，以便於手術操作及提高機體的氣體交換。適用於全身麻醉、使骨骼肌鬆弛和氣管內插管。 ^[1] 

本品是靜脈給藥，對於氣管插管的起始劑量是0.6mg/kg。可插管的神經肌阻斷時間為0.4～6min，平均為1min。按0.6～1.2mg/kg的劑量給藥，在2min內，就會為插管提供極好或較好的條件。本品的臨牀維持劑量為0.1mg/kg、0.15mg/kg和0.2mg/kg ^[1]  。從給予插管劑量，病人自發呼吸恢復後，方可開始使用0.01~0.012mg/(kg.min)，的滴注量給藥。本品的給藥要個體化，在臨牀試驗中，滴注的速度範圍是0.004~0.016mg/(kg.min)。每個病人給藥劑量要考慮到手術持續時間和其它藥物的相互作用以及病人的狀況，並對其進行適當的神經肌監測。 成年人不管手術長短都可採用0.6mg/kg的劑量。如果是持續滴注，先給予0.6mg/kg，然後按0.3～0.6mg(kg.h)的速度給藥以維持神經肌阻斷作用，但要對阻斷進行監測。 兒童在氟烷麻醉的情況下與成年人一樣敏感，但起效快。 老年人對本品的敏感性與成年人相似，但作用的持續時間長。

本品對心血管系統無明顯影響，也無體內組胺釋放，未見到反覆給藥後的明顯蓄積作用，因而本品是安全有效、作用迅速的神經肌肉阻斷藥。由於本品對生育影響未見報道，所以孕婦暫時不能使用。

在臨牀試驗中，本品耐受性極好，只有少於1%的病人出現了不良反應。然而，和其它神經肌肉阻斷劑一樣，在使用時必須注意。本品可能會引起肺高壓，心臟瓣膜病的病人要謹慎。另外有神經肌疾病（例如：重症肌無力，肌無力綜合徵）和應用其他延長神經肌肉阻斷作用藥物，例如：氨基糖甙類抗生素、萬古黴素、鋰、普魯卡因銨、奎尼丁、鎂鹽、局部麻醉藥、吸入性麻醉劑（例如安氟醚和異氟醚）的病人也要慎用。安氟醚和異氟醚也許會延長本品的作用時間。緩慢滴注卡馬西平和苯妥英鈉能減短本品神經肌阻斷時間。事先琥珀酰膽鹼給藥會增強本品的作用，所以直至琥珀酰膽鹼作用消失後才可使用本品。 本品主要在肝臟排泄，因此有肝臟疾病的病人要慎用。腎臟對本品的排泄作用很小，因此腎功能不全病人用藥可按常規量。 如果使用過量，病人須進行人工呼吸直至正常的神經肌功能恢復。新斯的明、騰喜龍可加速恢復。 本品可以和5%的葡萄糖注射液或乳酸ringer's溶液相混合。本品呈酸性不能和鹼性溶液相混（例如，巴比妥液）於同一注射器中，也不能在靜滴時通過同一導管同時滴注。 只有在必須使用的情況下才對孕婦和哺乳期婦女使用。進行人工呼吸直到恢復自發的呼吸。劑量超過0.9mg/kg會使心率增快，從而可拮抗其他麻醉劑造成的心博緩慢。肝膽疾病、腎衰、血循環時間過長、體温過低和神經肌疾病都影響本品的效果。在應用本品前應糾正嚴重的電解質紊亂，血液PH值改變或脱水。在應用本品恢復後，24h內不要駕車或進行機械操作。 氨基糖甙類抗生素和丁二酰二膽鹼會影響本品的效果。

本品為溴化-1-烯丙基-1-[3α,17β-(二羥基)-2β-(嗎啉-1-基)-5α-雄甾-16β-基]吡咯烷鎓-17-乙酸酯，按無水與無溶劑物計算，含C₃₂H₅₃BrN₂O₄應為98.0%~102.0%。

本品為類白色至微黃色粉末，有引濕性。

本品在乙醇中極易溶解，在水或二氯甲烷中易溶，在乙醚中幾乎不溶，在0.1mol/L鹽酸溶液中極易溶解。

取本品適量，精密稱定，加0.1mol/L鹽酸溶液溶解並定量稀釋製成每1mL中約含10mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度應為+28.5°至+32.0°。

1、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。

2、本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致（通則0402）。

3、本品的水溶液顯溴化物鑑別1的反應（通則0301）。

取本品0.10g，加水10mL溶解後，依法測定（通則0631），pH值應為8.0~9.5。

取本品0.10g，加水10mL溶解後，溶液應澄清無色，如顯色，與黃色或橙黃色2號標準比色液（通則0901第一法）比較，不得更深。

有關物質

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液：取本品適量，精密稱定，加乙腈-水（9:1）溶解並稀釋製成每1mL中約含5mg的溶液。

對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置100mL量瓶中，用乙腈-水（9:1）稀釋至刻度，搖勻。

系統適用性溶液：分別取羅庫溴銨雜質Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ對照品與羅庫溴銨對照品各適量，加乙腈-水（9:1）溶解（雜質Ⅳ溶解時可加稀鹽酸1滴助溶）並稀釋製成每1mL中分別含羅庫溴銨1mg與雜質Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ各0.1mg的混合溶液。

色譜條件：用硅膠為填充劑，以0.025mol/L氫氧化四甲基銨溶液（取25%氫氧化四甲基銨水溶液9.1mL或取氫氧化四甲基銨五水合物4.53g，加水900mL，搖勻，用磷酸調節pH值至7.4，用水稀釋至1000mL）-乙腈（10:90）為流動相，流速為每分鐘2.0mL，檢測波長為210nm，進樣體積10µL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，出峯順序依次為溴離子峯，雜質Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ羅庫溴銨與雜質V，理論板數按羅庫溴銨峯計算不低於5000，羅庫溴銨峯與雜質V峯間的分離度應大於3.5。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的2.5倍。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，已知雜質按加校正因子（見下表）的主成分自身對照法計算，其他未知雜質按不加校正因子的主成分自身對照法計算，雜質Ⅰ不得過0.2%，雜質Ⅱ、Ⅲ均不得過0.1%，雜質Ⅳ、Ⅴ均不得過0.3%，其他單個雜質不得過0.2%，雜質總量不得過1.5%。雜質Ⅰ之前的色譜峯不計。

照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定。

供試品溶液：取本品約0.5g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加20%N,N-二甲基甲酰胺溶液5mL溶解，密封。

對照品溶液：取甲醇、乙醇、乙醚、丙酮、異丙醇、乙腈與二氯甲烷各適量，精密稱定，用20%N,N-二甲基甲酰胺溶液定量稀釋製成每1mL中約含甲醇300µg、乙醇500µg、乙醚500µg、丙酮500µg、異丙醇500µg、乙腈41µg與二氯甲烷60µg的混合溶液，精密量取5mL，置頂空瓶中，密封。

色譜條件：以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱，起始柱温為45℃，維持10分鐘，再以每分鐘20°C的速率升温至180℃，維持2分鐘，進樣口温度200℃，檢測器温度250℃，頂空瓶平衡温度為90℃，平衡時間為30分鐘。

系統適用性要求：對照品溶液色譜圖中，各成分峯之間的分離度均應符合要求。

測定法：精密量取對照品溶液與供試品溶液，分別頂空進樣，記錄色譜圖。

限度：按外標法以峯面積計算，甲醇、乙醇、乙醚、丙酮、異丙醇、乙腈與二氯甲烷的殘留量均應符合規定。

取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過4.0%。

熾灼殘渣

取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

取本品適量，精密稱定，加乙腈-水（9:1）溶解並定量稀釋製成每1mL中約含1mg的溶液。

取羅庫溴銨對照品適量，精密稱定，加乙腈-水（9:1）溶解並定量稀釋製成每1mL中約含1mg的溶液。

見有關物質項下。

精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算。

肌松藥。

遮光，密封，在陰涼處保存。

羅庫溴銨注射液。 ^[3]