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可樂定
鎖定
可樂定基本信息
CAS NO:. 4205-90-7
英文名稱: clonidine
英文別名: 2,6-dichloro-N-(2-imidazolin-2-yl)aniline
CAS:4205-90-7
EINECS:224-119-4
分子式:C9H9Cl2N3
分子量:230.0934
為咪唑類衍化物
可樂定基本介紹
可樂定,CLONIDINE,屬於抗高血壓藥,別名可樂寧、壓泰生、血壓得平、氯壓定、催壓降,主要用於治療中、重度高血壓,患有青光眼的高血壓;也用於偏頭痛、嚴重痛經;絕經潮熱和青光眼,鹽酸可樂定適用於治療高血壓。它可以單獨使用或與其它降血壓藥合用。可樂定在大約3-5小時,可樂定的血漿濃度達到高峯,血漿半衰期為12-16小時。患有嚴重腎功能損傷的病人血漿半衰期增至41小時。口服給藥後,在24小時內,吸收劑量的大約40-60%以原藥形式在尿中排泄。吸收劑量的大約50%在肝臟代謝。
可樂定藥物性狀
該品為敷貼面具有粘性藥膜的圓形或方形貼片。
可樂定藥理毒理
藥理可樂定刺激腦幹α2-腎上腺受體。該作用導致交感神經從中樞神經系統的傳出減少,從而使外周阻力、腎血管阻力、心率以及血壓降低。鹽酸可樂定起效相對較快。在口服給藥後30~60分鐘內,病人血壓開始下降,在2~4小時內降低到最大值。腎血流量和腎小球濾過率基本保持不變。正常的體位反射是完整的;因此,直立症狀輕並且少見。鹽酸可樂定的人體急性研究表明,仰卧位的心輸出量適當減少(15%~20%),外周阻力不變:在傾斜45度時,心輸出量略減少,外周阻力降低。
在長期治療過程中,心輸出量趨向於回覆到對照值,而外周阻力保持降低。已觀察到,大多數服用可樂定的病人脈搏率慢下來,但該藥物不改變運動引起的正常血液動力反應。某些病人可能對降壓作用產生耐受性,因此有必要對治療方法進行再評價。人體的其它研究為血漿腎素活性降低以及醛固酮和兒茶酚胺排泄減少提供了證據。這些藥理作用與可樂定降壓作用的確切關係尚未完全闡明。可樂定強烈地刺激兒童和成人釋放生長激素,但長期使用並未引起生長激素的慢性提高。毒理在大白鼠口服鹽酸可樂定治療6個月或更長時間的研究中,可見自發性視網膜退化的發生率和嚴重性呈劑量依賴性增加。狗和猴子的組織分佈研究顯示在脈絡膜中含有一定濃度的可樂定。考慮到在大白鼠研究中見到視網膜退化現象,在臨牀試驗期間,908例病人在開始用可樂定治療前和治療後定期地檢查眼睛。其中353例病人檢查的時間超過24個月或更長。除了一些人眼乾外,未發現與藥物相關的眼科異常現象,並且按照專業設計的試驗如視網膜電流描記法可見,視網膜功能未改變。與阿米替林合用時,在5天內,鹽酸可樂定導致鼠角膜損傷。致癌、致突變與生殖毒性在46或70倍於以mg/kg為單位的人推薦最大每日劑量(9或6倍於以mg/m2為單位的MRDHD)的劑量下,分別長期通過飲食給予可樂定的大鼠(132周)或小鼠(78周)未見致癌作用。在艾姆斯致突變試驗中未見生殖毒性。高達150mcg/kg(大約3倍於MRDHD)劑量的可樂定不影響雄性或雌性鼠的生育力。在雌雄分開進行的試驗中,在500~2000mcg/kg(10~40倍於以mg/kg為單位的MRDHD; 2~8於以mg/m2為單位的MRDHD)的劑量下,雌性鼠的生育力似乎受到影響。
可樂定臨牀應用
目前國內還有可樂定透皮貼片用於治療兒童發聲與多種運動聯合抽動障礙(TS);
2010年9月,美國FDA批准鹽酸可樂定0.1mg和0.2mg 緩釋片(Kapvay,Shionogi Inc)單用或聯合興奮劑用於治療6歲至17歲的注意力缺陷多動症(ADHD)患兒。該產品是由美國FDA批准用於治療ADHD的首個可樂定製劑,並且是唯一一個興奮劑治療ADHD的輔助治療藥品。
在大約3~5小時,可樂定的血漿濃度達到高峯,血漿半衰期為12~16小時。吸收劑量的大約40~60%以原藥形式在尿中排泄。吸收劑量的大約50%在肝臟代謝。
可樂定適應症
用於治療兒童發聲與多種運動聯合抽動障礙(TS)
用法用量 (降血壓版)取該品,揭去保護層,貼於耳後無發乾燥皮膚。成年患者首次使用一片(2.5cm2),然後根據血壓下降幅度調整幅度每次貼用面積(減少或增加),如已增至三片(7.5 cm2)仍無效果,且不良反應明顯,應考慮停藥。貼用三天後換用新貼片。
可樂定不良反應
大多數不良反應輕並且連續治療有減輕趨勢。最常見的(其出現與劑量相關)是口乾 (大約40%);瞌睡(大約33%);頭暈(大約16%);便秘(大約10%)和鎮靜(大約10%)。據報道,在同時服用鹽酸可樂定的病人中,極少數病人出現下列不良反應,藥物與這些不良反應之間的因果關係尚未確定。
2.心血管系統偶見直立性症狀(大約3%);心悸和心動過速(大約0.5%),以及心動過緩(大約0.5%)。雷諾氏現象,充血性心衰和心電圖異常(即竇房結抑制,功能性心動過緩,過度AV阻滯和心律失常)。在合用和未合用地高辛時,極少數病例偶見竇房結性心動過緩和房室傳導阻滯。
8.代謝體重增加(大約1%);男性女子型乳房(大約0.1%);偶見血糖或血清肌酸磷酸激酶短期升高。
10.口-耳鼻喉科偶見鼻粘膜乾燥。
11.眼科眼乾、眼灼燒感和視力模糊。
可樂定禁忌症
已知對可樂定過敏者禁用。
可樂定注意事項
1.一般情況局部接觸可樂定貼劑致敏的病人,連續使用可樂定貼劑或口服鹽酸可樂定治療可能產生一般性皮疹。對可樂定貼劑產生過敏反應的病人,口服鹽酸可樂定也可能引起過敏反應(包括一般性皮疹、蕁麻疹或血管水腫)。患有嚴重冠狀動脈閉鎖不全、傳導障礙、新近發生心肌梗塞、腦血管病或慢性腎衰的病人用藥應小心。
2.術中用藥鹽酸尼卡地平的給藥應持續到手術開始並在術後儘可能快地恢復給藥。在手術期間應小心地監測血壓,如果需要,應採取其它手段控制血壓。
用藥人羣
孕婦及哺乳期婦女用藥
12歲以下兒童用藥的安全性和功效尚未確定(參見“警告”中的“停藥”)
老年患者用藥
可樂定可能增強酒精、巴比妥酸鹽或其它鎮靜藥的CNS抑制作用。如果服用鹽酸可樂定的病人也服用三環類抗抑鬱藥,可樂定的降壓作用可能降低,因此需要增加劑量。與影響竇房結功能或AV傳導的藥物如地高辛、鈣通道阻滯劑和?-阻滯劑一起使用可樂定的病人用藥應小心,因為可能產生相加作用如心動過緩和AV傳導阻滯。阿米替林與可樂定合用促進鼠角膜損傷(參見“毒理學”)。
可樂定藥物過量
兒童的CNS抑制作用比成人高。大量過量可導致可逆性心傳導缺陷或節律障礙、窒息、昏迷和癲癇發作。過量的徵兆或症狀通常在服藥後30分鐘至2小時內出現。兒童在服用0.1mg劑量的可樂定時已出現毒性徵兆。當可樂定過量時,沒有特異性解毒藥。可樂定過量可導致迅速產生CNS抑制作用;因此不推薦用土根催吐。在新近和/或大量服藥後,採取灌胃方法可能是適宜的。給予活性炭和/或瀉藥也可能是有益的。支持性治療包括用硫酸阿托品治療心動過緩,用靜脈內溶液和/或升壓藥治療低血壓和用血管舒張劑治療高血壓。納洛酮可用於輔助性治療可樂定誘導的呼吸抑制、低血壓和/或昏迷;由於給予納洛酮有時候會引起反常的高血壓,因此應監測血壓。妥拉唑啉給藥產生的結果是不一致的並且不推薦作為一線治療藥。透析似乎不能明顯地促進可樂定的消除。迄今為止所報道的用藥過量最大的是一位28歲的男性,他服用了100mg鹽酸可樂澱粉。該病人先出現高血壓,隨後出現低血壓、心動過緩、窒息、幻覺、半昏迷和室性期外收縮。血漿中可樂定的濃度:1小時後為190ng/ml,1.5小時後為60ng/ml,2小時後為370ng/ml,5.5和6.5小時後為120ng/ml。在小鼠和大鼠中,可樂定的LD50分別為 206和465mg/kg。
貯藏遮光、密閉保存.
包裝2.5mg。
- 參考資料
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- 1. 衞生部關於印發《處方常用藥品通用名目錄》 .中國政府網[引用日期2023-06-28]
- 2. 國家醫保局 人力資源社會保障部關於印發《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄(2022年)》的通知 .中國政府網[引用日期2023-06-28]
- 3. 國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄(2022年) .中國政府網[引用日期2023-06-28]
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