利福平

抗結核病藥。

1、該品與其他抗結核藥聯合用於各種結核病的初治與復治，包括結核性腦膜炎的治療。

2、該品與其他藥物聯合用於麻風、非結核分枝桿菌感染的治療。

3、該品與萬古黴素（靜脈）可聯合用於甲氧西林耐藥葡萄球菌所致的嚴重感染。利福平與紅黴素聯合方案可用於軍團菌屬嚴重感染。

4、用於無症狀腦膜炎奈瑟菌帶菌者，以消除鼻咽部腦膜炎奈瑟菌；但不適用於腦膜炎奈瑟菌感染的治療。

1、對該品或利福黴素類抗菌藥過敏者禁用。

2、肝功能嚴重不全、膽道阻塞者和3個月以內孕婦禁用。

本品為鮮紅色或暗紅色的結晶性粉末，無臭。

本品在甲醇中溶解，在水中幾乎不溶。

片劑：0.15g；

膠囊：0.15g、0.3g；

滴眼劑：10ml:5mg、10ml:10mg。 ^[7-8] 

1、抗結核治療：成人，口服，一日0.45g～0.60g，空腹頓服，每日不超過1.2g；1個月以上小兒每日按體重10～20mg/kg，空腹頓服，每日量不超過0.6g。

2、腦膜炎奈瑟菌帶菌者：成人5mg/kg，每12小時1次，連續2日；1個月以上小兒每日10mg/kg，每12小時1次，連服4次。3.老年患者，口服，按每日10mg/kg，空腹頓服。

1、消化道反應最為多見，口服該品後可出現厭食、噁心、嘔吐、上腹部不適、腹瀉等胃腸道反應，發生率為1.7%～4.0%，但均能耐受。

2、肝毒性為該品的主要不良反應，發生率約1%。在療程最初數週內，少數患者可出現血清氨基轉移酶升高、肝腫大和黃疸，大多為無症狀的血清氨基轉移酶一過性升高，在療程中可自行恢復，老年人、酗酒者、營養不良、原有肝病或其他因素造成肝功能異常者較易發生。

3、變態反應大劑量間歇療法後偶可出現"流感樣症候羣"，表現為畏寒、寒戰、發熱、不適、呼吸困難、頭昏、嗜睡及肌肉疼痛等，發生頻率與劑量大小及間歇時間有明顯關係。偶可發生急性溶血或腎功能衰竭，目前認為其產生機制屬過敏反應。

4、其他患者服用該品後，大小便、唾液、痰液、淚液等可呈橘紅色。偶見白細胞減少、凝血酶原時間縮短、頭痛、眩暈、視力障礙等。

1、飲酒可致利福平性肝毒性發生率增加，並增加利福平的代謝，需調整利福平劑量，並密切觀察患者有無肝毒性出現。

2、對氨基水楊酸鹽可影響該品的吸收，導致其血藥濃度減低；如必須聯合應用時，兩者服用間隔至少6小時。

3、該品與異煙肼合用肝毒性發生危險增加，尤其是原有肝功能損害者和異煙肼快乙酰化患者。

4、利福平與乙硫異煙胺合用可加重其不良反應。

5、氯苯酚嗪可減少利福平的吸收，達峯時間延遲且半衰期延長。

6、利福平與咪康唑或酮康唑合用，可使後兩者血藥濃度減低，故該品不宜與咪唑類合用。

7、腎上腺皮質激素(糖皮質激素、鹽皮質激素)、抗凝藥、氨茶鹼、茶鹼、氯黴素、氯貝丁酯、環胞素、維拉帕米（異搏定）、妥卡尼、普羅帕酮、甲氧苄啶、香豆素或茚滿二酮衍生物、口服降血糖藥、促皮質素、氨苯碸、洋地黃苷類、丙吡胺、奎尼丁等與利福平合用時，由於後者誘導肝微粒體酶活性，可使上述藥物的藥效減弱，因此除地高辛和氨苯碸外，在用利福平前和療程中上述藥物需適當加大劑量。該品與香豆素或茚滿二酮類合用時應每日或定期測定凝血酶原時間，據以調整劑量。

8、該品可促進雌激素的代謝或減少其腸肝循環，降低口服避孕藥的作用，導致月經不規則，月經間期出血和計劃外妊娠。所以，患者服用該品時，應改用其他避孕方法。

9、該品可誘導肝微粒體酶，增加抗腫瘤藥達卡巴嗪(dacarbazine)、環磷酰胺的代謝，形成烷化代謝物，促使白細胞減低，因此需調整劑量。

10、該品與地西泮（安定）合用可增加後者的消除，使其血藥濃度減低，故需調整劑量。

11、該品可增加苯妥英在肝臟中的代謝，故兩者合用時應測定苯妥因血藥濃度並調整用量。

12、該品可增加左旋甲狀腺素在肝臟中的降解，因此兩者合用時左旋甲狀腺素劑量應增加。

13、該品亦可增加美沙酮、美西律在肝臟中的代謝，引起美沙酮撤藥症狀和美西律血藥濃度減低，故合用時後兩者需調整劑量。

14、丙磺舒可與該品競爭被肝細胞的攝人，使該品血藥濃度增高併產生毒性反應。但該作用不穩定，故通常不宜加用丙磺舒以增高該品的血藥濃度。

利福平為利福黴素類半合成廣譜抗菌藥，對多種病原微生物均有

抗菌活性。該藥對結核分枝桿菌和部分非結核分枝桿菌（包括麻風分枝桿菌等）在宿主細胞內外均有明顯的殺菌作用。利福平對需氧革蘭陽性菌具良好抗菌作用，包括葡萄球菌產酶株及甲氧西林耐藥株、肺炎鏈球菌、其他鏈球菌屬、腸球菌屬、李斯特菌屬、炭疽桿菌、產氣莢膜桿菌、白喉桿菌、厭氧球菌等。

對需氧革蘭陰性菌如腦膜炎奈瑟球菌、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟球菌亦具高度抗菌活性。利福平對軍團菌屬作用亦良好，對沙眼衣原體、性病淋巴肉芽腫及鸚鵡熱等病原體均具抑制作用。細菌對利福黴素類抗生素有交叉耐藥。利福平與依賴DNA的RNA多聚酶的β亞單位牢固結合，抑制細菌RNA的合成，防止該酶與DNA連接，從而阻斷RNA轉錄過程，使DNA和蛋白的合成停止。

利福平口服吸收良好，服藥後1.5～4小時血藥濃度達峯值。成人一次口服600mg後血藥峯濃度（c_max）為7～9mg/L，6個月至5歲小兒一次口服10mg/kg，血藥峯濃度（c_max）為11mg/L。該品在大部分組織和體液中分佈良好，包括腦脊液，當腦膜有炎症時腦脊液內藥物濃度增加；在唾液中亦可達有效治療濃度；該品可穿過胎盤。表觀分佈容積（V_d）為1.6L/kg。蛋白結合率為80%～91%。進食後服藥可使藥物的吸收減少30%，該藥的血消除半衰期（t_1/2）為3～5小時，多次給藥後有所縮短，為2～3小時。

該品在肝臟中可被自身誘導微粒體氧化酶的作用而迅速去乙酰化，成為具有抗菌活性的代謝物去乙酰利福平，水解後形成無活性的代謝物由尿排出。該品主要經膽和腸道排泄，可進入腸肝循環，但其去乙酰活性代謝物則無腸肝循環。60%～65%的給藥量經糞便排出，6%～15%的藥物以原形、15%為活性代謝物經尿排出，7%則以無活性的3-甲酰衍生物排出。亦可經乳汁排出。腎功能減退的患者中該品無積聚；由於自身誘導肝微粒體氧化酶的作用，在服用利福平的6～10天后其排泄率增加；用高劑量後由於膽道排泄達到飽和，該品的排泄可能延緩。利福平不能經血液透析或腹膜透析清除。

1、酒精中毒、肝功能損害者慎用。嬰兒、3個月以上孕婦和哺乳期婦女慎用。

2、對診斷的干擾：可引起直接抗球蛋白試驗（Coombs試驗）陽性；干擾血清葉酸濃度測定和血清維生素B12濃度測定結果；可使磺溴酞鈉試驗滯留出現假陽性；可干擾利用分光光度計或顏色改變而進行的各項尿液分析試驗的結果；可使血液尿素氮、血清鹼性磷酸酶、血清丙氨酸氨基轉移酶、門冬氨酸氨基轉移酶、血清膽紅素及血清尿酸濃度測定結果增高。

3、利福平可致肝功能不全，在原有肝病患者或該品與其他肝毒性藥物同服時有伴發黃疸死亡病例的報道，因此原有肝病患者，僅在有明確指徵情況下方可慎用，治療開始前、治療中嚴密觀察肝功能變化，肝損害一旦出現，立即停藥。

4、高膽紅素血癥系肝細胞性和膽汁瀦留的混合型，輕症患者用藥中自行消退，重者需停藥觀察。血膽紅素升高也可能是利福平與膽紅素競爭排泄的結果。治療初期2～3個月應嚴密監測肝功能變化。

5、單用利福平治療結核病或其他細菌性感染時病原菌可迅速產生耐藥性，因此該品必須與其他藥物合用。治療可能需持續6個月～2年，甚至數年。

6、利福平可能引起白細胞和血小板減少，並導致齒齦出血和感染、傷口癒合延遲等。此時應避免拔牙等手術、並注意口腔衞生、刷牙及剔牙均需慎重，直至血象恢復正常。用藥期間應定期檢查周圍血象。

7、利福平應於餐前l小時或餐後2小時服用，清晨空腹一次服用吸收最好，因進食影響該品吸收。

8、肝功能減退的患者常需減少劑量，每日劑量≤8mg/kg。

9、腎功能減退者不需減量。在腎小球濾過率減低或無尿患者中利福平的血藥濃度無顯著改變。

10、服藥後尿、唾液、汗液等排泄物均可顯桔紅色。

1、逾量的表現：精神遲鈍；眼周或面部水腫；全身瘙癢；紅人綜合徵（皮膚粘膜及鞏膜呈紅色或橙色）。有原發肝病，酗酒者或同服其他肝毒性藥物者可能引起死亡。

2、處理

（1）停藥。

（2）洗胃，因患者往往出現噁心、嘔吐，不宜再催吐；洗胃後給予活性炭糊，以吸收胃腸道內殘餘的利福平；有嚴重噁心嘔吐者給予鎮吐藥。

（3）靜脈輸液並給予利尿劑，促進藥物的排泄。

（4）對症和支持療法。

化學式：C₄₃H₅₈N₄O₁₂

分子量：822.94

CAS號：13292-46-1

EINECS號： 236-312-0

密度：1.34 g/cm³

熔點：183ºC

沸點：1004.4ºC

閃點：561.2ºC

折射率：1.613

外觀：磚紅色結晶性粉末

溶解性：易溶於氯仿、乙酸乙酯、甲醇、四氫呋喃，幾乎不溶於水、丙酮和四氯化碳 ^[2] 

摩爾折射率：213.05

摩爾體積（cm³/mol）：611.7

等張比容（90.2K）：1610.1

表面張力（dyne/cm）：47.9

極化率（10^-24cm³）：84.46 ^[2] 

疏水參數計算參考值（XlogP）：4

氫鍵供體數量：6

氫鍵受體數量：15

可旋轉化學鍵數量：5

互變異構體數量：157

拓撲分子極性表面積（TPSA）：217

重原子數量：59

表面電荷：0

複雜度：1750

同位素原子數量：0

確定原子立構中心數量：9

不確定原子立構中心數量：0

確定化學鍵立構中心數量：4

不確定化學鍵立構中心數量：0

共價鍵單元數量：1 ^[2] 

具有廣譜抗菌作用，對革蘭陽性球菌、結核桿菌有良好的抗菌活性，抗菌譜與利福平相同。

1、取本品約10mg，加甲醇10mL溶解後，取1mL，用磷酸鹽緩衝液（pH7.0）稀釋製成每1mL中約含20μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在237nm、254nm、334nm和473nm的波長處有最大吸收，在296nm、394nm的波長處有最小吸收。

2、照薄層色譜法（通則0502）試驗。

供試品溶液：取本品適量，加甲醇溶解並稀釋製成每1mL中約含10mg的溶液。

對照品溶液：取利福平對照品適量，加甲醇溶解並稀釋製成每1mL中約含10mg的溶液。

系統適用性溶液：取利福平對照品與利福噴丁對照品各適量，加甲醇溶解並稀釋製成每1mL中約含利福平10mg與利福噴丁10mg的混合溶液。

色譜條件：採用硅膠G薄層板，以乙酸乙酯-甲醇-濃氨溶液（8:2:0.2）為展開劑。

測定法：吸取上述三種溶液各2µL，分別點於同一薄層板上，展開，晾乾，日光下檢視。

系統適用性要求：系統適用性溶液所顯利福平和利福噴丁斑點應完全分離。

結果判定：供試品溶液所顯主斑點的位置和顏色應與對照品溶液主斑點的位置和顏色一致。

3、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。

4、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集198圖）或對照品（Ⅰ或Ⅱ晶型）圖譜一致（通則00402）。

以上2、3兩項可選做一項。

取本品少許，依法檢查（通則0981），應符合規定。

取本品，加水製成每1mL中含10mg的懸浮液，依法測定（通則0631），pH值應為4.0～6.5。

照高效液相色譜法（通則0512）測定，臨用新制或存放於2-8℃條件下6小時內使用。

溶劑：乙腈-水（1:1）。

供試品溶液：取本品適量，精密稱定，加少量乙腈（約10mg加1mL乙腈）溶解後，再用溶劑定量稀釋製成每1mL中約含1mg的溶液。

對照品溶液：取利福平對照品適量，精密稱定，加少量乙腈（約10mg加1mL乙腈）溶解後，再用溶劑定量稀釋製成每1mL中約含10µg的溶液。

雜質對照品溶液（1）：取醌式利福平對照品適量，精密稱定，加乙腈適量（約10mg加1mL乙腈）溶解後，再用溶劑定量稀釋製成每1mL中約含10µg的溶液。

雜質對照品溶液（2）：取N-氧化利福平對照品適量，精密稱定，加乙腈適量（約10mg加1mL乙腈）溶解後，再用溶劑定量稀釋製成每1mL中約含10µg的溶液。

雜質對照品溶液（3）：取3-甲酰利福黴素SV對照品適量，精密稱定，加乙腈適量（約10mg加1mL乙腈）溶解後，再用溶劑定量稀釋製成每1mL中約含10μg的溶液。

系統適用性溶液：取利福平對照品、醌式利福平對照品、N-氧化利福平對照品和利福黴素SV對照品各適量，加乙腈適量（約10mg加1mL乙腈）溶解後，再用溶劑稀釋製成每1mL中各約含0.04mg的混合溶液［醌式利福平與N-氧化利福平在此溶液中產生的雜質A（即醌式利福平後相鄰的雜質）］。

靈敏度溶液：精密量取對照品溶液適量，用溶劑定量稀釋製成每1mL中約含0.5μg的溶液。

色譜條件：用辛基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇-乙腈-0.075mol/L磷酸二氫鉀溶液-1.0mol/L枸櫞酸溶液（30:30:36:4）為流動相，檢測波長為254nm，進樣體積10μL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，醌式利福平峯與雜質A峯、利福平峯與利福黴素SV峯間的分離度均應符合要求，靈敏度溶液色譜圖中，主成分色譜峯峯高的信噪比應大於10。

測定法：精密量取供試品溶液、對照品溶液、雜質對照品溶液（1）~（3）分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的4倍。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，醌式利福平、N-氧化利福平、3-甲酰利福黴素SV按外標法以峯面積計算，分別不得過1.5%、0.5%、0.5%，其他雜質按主成分外標法以峯面積計算，其他單個雜質不得過1.0%，其他雜質總量不得過3.0%，小於靈敏度溶液主峯面積的峯忽略不計。

取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過1.0%（通則0831）。

取本品1g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0841），含重金屬不得過百萬分之二十。

照高效液相色譜法（通則0512）測定，臨用新制或存放於2~8°C條件下6小時內使用。

取本品適量，精密稱定，加乙腈溶解並定量稀釋製成每1mL中約含1mg的溶液，精密量取適量，用乙腈-水（1:1）定量稀釋製成每1mL中約含0.1mg的溶液。

取利福平對照品適量，精密稱定，加乙腈溶解並定量稀釋製成每1mL中約含1mg的溶液，精密量取適量，用乙腈-水（1:1）定量稀釋製成每1mL中約含0.1mg的溶液。

見有關物質項下。

除靈敏度要求外，其他見有關物質項下。

精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算。

密封，在乾燥陰暗處保存。

1、利福平片。

2、利福平膠囊。

3、注射用利福平。 ^[3] 

1、利福平可透過胎盤，動物實驗曾引起畸胎。人類雖尚無致畸報道，但目前無足夠資料表明可在妊娠期安全應用。

2、利福平可由乳汁排泄，哺乳期婦女用藥應充分權衡利弊後決定。

該品在5歲以下小兒應用的安全性尚未確立。

老年患者肝功能有所減退，用藥量應酌減。

利福平發明於1965年，利福平的發現使結核病的治療又發生了一次更大的飛躍，有的專家對利福平的抗結核作用評價非常高，認為現在抗癆治療已進入利福平時代，並認為過去要手術治療的結核病，有了利福平完全可以不需手術而把病情控制下來。

利福平的滅菌特性為：它與結核菌的菌體核糖核酸聚合酶結合後，干擾脱氧核糖核酸及蛋白質的合成，從而達到了滅菌的目的。而且對耐藥的各種結核菌的變異菌株，不管細菌的代謝能力的強弱，或者結核菌在細胞內或細胞外，都有抑滅菌活力。口服以後消化系統迅速吸收進入血液，並達到很高的血清濃度，同時分佈到全身各器官組織內和結核病灶內。利福平經體內代謝以後，主要經過腸道排出體外，少部分約10%左右通過腎臟從尿內排出體外。

另外，利福平還對好多種細菌有抗菌作用，所以，利福平不僅可以治療結核病還可以在其他疾病中起抗菌消炎作用。

利福平在使用的近四十年的歷史中，出現副作用並不多，副反應主要是使肝臟轉氨酶的升高，但大部分有反應的病人是屬於一過性的，比方説有的人生活環境發生了變化，生活上不習慣，但過一時期也就習慣了，利福平在使用中也有一個適應的過程。但是，有的病人，如肝炎病人，肝功能因為某種疾病而異常的病人，可能會出現黃疸。如果轉氨酶輕度升高，可以在嚴密觀察下繼續使用，並加服保肝藥物。如果轉氨酶繼續升高，並出現黃疸繼續加深，在這樣的情況下必須在?科醫生的指導下停藥。

利福平的副反應還可以有：

1、好似感冒樣的症狀出現如頭痛、發熱、怕冷、全身痠痛。

2、皮膚奇癢，還可以有似皮膚病的皮疹、發紅。

3、還可以出現消化系統的症狀，如不想飲食、噁心、嘔吐甚至腹痛腹瀉。

4、有的病人還可以有呼吸困難的現象。

5、到醫院檢查還可以發現血小板減少、貧血、白血球減少，視力下降以及腎臟功能的下降。

所以，在此告訴讀者，利福平必須在醫生指導下應用，在服用期間如出現自以為不正常的情況，應該找醫生訴説並鑑別是不是利福平的副反應，以及早採取相應的積極措施。另外，在應用過程中即使無什麼不適，在最初應用階段也應該定時進行肝功能的檢測，一般半月檢測一次。再需要提醒的是膽道阻塞的病人禁用，必須指出利福平因有致畸胎作用，所以孕婦也禁用。

現將利福平的用法介紹如下：成年人以每公斤體重10毫克計算，所以成人一般每天450毫克（3粒），如果體重超過55公斤，那麼每天600毫克（4粒）早晨一次空腹服用，服用2小時後再進早餐，服藥最好用温開水，忌用豆漿、牛奶、麥乳精等等，否則利福平的治療效果會下降，有的病人因空腹服用，有副反應，那麼，也可以在餐後2小時左右，或臨牀睡前距晚餐2小時以後服用。兒童的用量以每日每公斤體重10～20毫克計算。

最後告知讀者：因為利福平最終通過腸道和尿道排泄。所以，在服用利福平以後，大便、尿甚至出的汗，顏色會是紅的，不用害怕，是正常的。

利福平不僅是治療結核病的特效藥，也可用於治療肺炎、沙眼、腸球菌感染等多種疾病。現向大家介紹數則利福平的臨牀新用途於下：

1、急性細菌性痢疾：成人每次可服用利福平0.6克（小兒按每公斤體重10～15毫克計），每日3次，連服4日。淋病及泌尿系感染：成人可將利福平0.6克，與紅黴素1克合用，每天1次，連服3日。

2、皮肌炎：利福平0.3克，每日3次，服用兩週，可使症狀迅速改善，血沉減慢。

3、膽汁性瘙癢：利福平每日服0.3～0.45克，分3次服，用藥2周，有時療效可優於抗過敏藥物。

4、角膜炎或結膜炎：用1.5%～2%利福平滴眼劑，每日滴眼6～8次，可收到較好的療效。

5、咽炎和扁桃體炎：將利福平粉放入乾粉噴霧器均勻地噴入舌咽齶弓、咽後壁黏膜和扁桃體上，待溶化後，含1～2分鐘，每次噴75毫克，每日2次。對急慢性咽炎、化膿性扁桃體炎均有良好效果。

6、褥瘡：用生理鹽水清洗患部後，將利福平撒於創面，治療中度褥瘡有良效。

7、痤瘡：利福平軟膏塗擦患部，每日3次，10天為1療程，連用2個療程，有效率達99%。

8、脂溢性皮炎：以2%利福平溶液塗搽患處，每日2～3次，治癒率95.5%，療效往往優於強的松。

S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

眼睛接觸後，立即用大量水沖洗並徵求醫生意見。

S36：Wear suitable protective clothing.

穿戴適當的防護服。

R22：Harmful if swallowed.

吞食是有害的。

R36/37/38：Irritating to eyes, respiratory system and skin.

刺激眼睛、呼吸系統和皮膚。