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莫索尼定
鎖定
莫索尼啶,又名莫索尼定,化學名為4-氯-N-(4,5-二氫-1H-咪唑-2-基)-6-甲氧基-2-甲基-5-嘧啶胺,分子式為C9H12ClN5O,分子量為241.67700密度:1.52g/cm3,沸點:364.7°C at 760 mmHg,閃點:174.3°C,結晶,熔點217-219℃(分解)。
- 中文名
- 莫索尼定
- 外文名
- Moxonidinum
- CAS號
- 75438-57-2
- 分子式
- C9H12ClN5O
莫索尼定化合物簡介
莫索尼定基本信息
中文名稱:莫索尼定
中文別名:莫索尼定,不帶鹽酸;4-氯-N-(4,5-二氫-1H-咪唑-2-基)-6-甲氧基-2-甲基-5-嘧啶胺;莫索尼啶;
英文名稱:Moxonidinum
英文別名:4-chloro-N-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-6-methoxy-2-methylpyrimidin-5-amine Lomox;Norcynt;[14C]-Moxonidine;4-chloro-5-[(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-amino]-6-methoxy-2-methylpyrimidine;Moxonidinum [Latin];
CAS號:75438-57-2
分子式:C9H12ClN5O
分子量:241.67700
精確質量:241.07300
PSA:71.43000
莫索尼定物化性質
外觀與性狀:晶體
密度:1.52 g/cm 3(20ºC)
熔點:40-43°C(lit.)
沸點:364.7ºC at 760 mmHg
閃點:>230°F
折射率:1.68
莫索尼定生產方法
莫索尼定方法1:
莫索尼定方法2:
莫索尼定用途
莫索尼定藥理毒理
莫索尼定1.藥理作用
藥理作用本品為中樞性抗高血壓藥。對咪唑啉Ⅰ1受體具有高度親和力,為咪唑啉Ⅰ1受體的選擇性激動劑,通過激動延髓咪唑啉受體,使外周交感神經活性降低,血管擴張,外周血管阻力下降,從而降低血壓。本品對α2受體的親和力比對Ⅱ咪唑啉受體的親和力弱,因此本品降壓時不減慢心率,也無明顯中樞鎮靜作用。
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莫索尼定2.毒理研究
小鼠藥理實驗顯示:本品可減少自主活動次數,協同戊巴比妥促進小鼠睡眠,抑制中樞神經系統活動;它在降壓同時減慢心率,但對心電和呼吸頻率及深度無明顯影響。一次灌胃LD50(半數致死量)為190mg/kg;一次靜脈注射LD50為37mg/kg;對死亡小鼠組織學檢查發現除左心室擴張和肺血管擴張充血外,其餘臟器無明顯變化。
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大鼠的毒性實驗顯示:隨所用劑量的增加,會出現松毛、少動和體重增長緩慢等一般藥物反應;尿液檢查異常;肝酶的升高;病理組織學異常主要見於腎臟和心臟。停藥四周以後大部分異常指標可恢復。
致突變試驗表明,莫索尼定不引起Ames試驗各菌株回變菌落數的明顯增加,未見CHL細胞株染色體畸變率的升高,對昆明小鼠的骨髓嗜多染紅細胞中微核率也無明顯改變,結果均為陰性。提示該藥導致體外基因突變和體內染色體畸變的可能較小。生殖毒性試驗表明,尚未發現本品有致畸作用。 [2]
致突變試驗表明,莫索尼定不引起Ames試驗各菌株回變菌落數的明顯增加,未見CHL細胞株染色體畸變率的升高,對昆明小鼠的骨髓嗜多染紅細胞中微核率也無明顯改變,結果均為陰性。提示該藥導致體外基因突變和體內染色體畸變的可能較小。生殖毒性試驗表明,尚未發現本品有致畸作用。 [2]
莫索尼定藥代動力學
本品口服吸收較快,0.3~1小時血藥濃度達峯值,生物利用度約為88%。本品沒有首過效應,58~60%的原型化合物經腎臟排泄,只有小於2%的藥物經糞便排泄。小於15%的藥物在體內代謝,主要產物為4,5-脱氧莫索尼定和胍基衍生物,口服T1/2(消除半衰期)為2小時左右。食物攝入不影響本品的藥代動力學。
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莫索尼定適應症
莫索尼定注意事項
本品和β本受體阻滯劑聯合用藥時,如心須中斷治療,應首先停用β體受體阻滯劑,待數日後再停用本品。
腎功能不全患者應遵醫囑減低劑量並監測血壓。
對本品過敏時應停藥。
腎功能不全患者應遵醫囑減低劑量並監測血壓。
對本品過敏時應停藥。
莫索尼定孕婦及哺乳期婦女用藥:
禁用本品。
莫索尼定兒童用藥:
16歲以下兒童禁用。
莫索尼定老年用藥:
莫索尼定用法用量
本品應採用個體化用藥原則。一般從最低劑量開始,即0.2mg,每天1次,於早晨服用。應以三週的間隔進行劑量調整直到獲得滿意療效。常用劑量為一次0.2mg,一日2次(早、晚)。每次最大劑量不得超過0.4mg,每日最大劑量不得超過0.6mg。輕、中度腎功能不全者,單次劑量不得超過0.2mg或日劑量不超過0.4mg。
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莫索尼定藥物過量
本品過量時可出現頭痛、鎮靜、嗜睡、低血壓、疲乏無力、心動過緩、口乾、嘔吐及胃痛,也可能出現高血壓,心動過速及高血糖。對於本品過量尚無特殊解毒藥物。發現藥物過量時,應予以及時對症處理。發生嚴重低血壓時,應取平卧位並抬高下肢,補充血容量,注意監測血壓變化,必要時可緩慢靜脈注射縮血管藥物。
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莫索尼定不良反應
治療開始時可出現口乾、疲乏和頭痛等症狀;偶見頭暈、失眠和下肢無力感等。極少產生胃腸道不適,個別有皮膚過敏反應。
莫索尼定不良反應發生率較低,約有15%-20%的病人主訴口乾,這通常發生於治療開始的數週內,繼續用藥可逐漸消失。此外,還有疲勞、多動、頭痛、頭暈、自發性肌張力障礙等。比較研究結果顯示,莫索尼定不良反應的發生率較第一代中樞降壓藥可樂定少得多。
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莫索尼定禁忌症
在下列情況下嚴禁服用鹽酸莫索尼定片。
1. 對本品過敏者
2. 竇房結綜合症、Ⅱ度和Ⅲ度竇房或房室傳導阻滯。
3. 竇性心動過緩,安靜時心率(50次/分)。
4. 惡性心律不齊、中度冠狀動脈功能不全患者。
5. 嚴重心功能不全患者。
6. 不穩定的心絞痛患者。
7.患有嚴重的肝臟疾病患者。
8.晚期的腎功能紊亂患者(GFR腎小球濾過率每分鐘低於30毫升,血清肌酐濃度高於1.8毫升/100毫升)。
9. 血管神經性水腫患者。
10. 間歇性跛行症患者。
11. 雷諾病患者。
12. 震顫麻痹(帕金森氏症)患者。
13. 癲癇症患者。
14. 青光眼患者。
莫索尼定藥物相互作用
1 與β阻斷劑合用時,開始時即產生降壓,然後有較強的反跳現象出現。
2 與其他降壓藥合用可增強本品的降壓效果。
3 與苄唑啉合用時,能削弱本品的降壓作用。
4 與酒精、鎮靜藥或麻醉藥合用時,能增強其降壓效果。