甲氧西林

名稱：甲氧西林；甲氧西林鈉

英文名稱：Methicillin Sodium(Staphcillin,Meticillin,Celbenin,BRL-1241）

性狀：與青黴素相似，但耐青黴素酶，不為該酶水解破壞，對產青黴素酶金葡菌有良好作用。對於對青黴素敏感的葡萄球菌、各種鏈球菌和腦膜炎球菌的抗菌作用不及青黴素。

作用與作用機制：肌注後血藥濃度達峯時間約為0.5h，血清蛋白結合率約40%，約70%給藥量經腎臟排出。

甲氧西林為耐青黴素酶青黴素，其抗菌作用方式與青黴素相仿。該品對革蘭陽性菌和奈瑟菌屬有抗菌活性，對耐青黴素金黃色葡萄球菌的最低抑菌濃度為0.4μg/ml，但對青黴素敏感葡萄球菌和各種鏈球菌的抗菌作用則較青黴素為弱。

肌內注射甲氧西林0.5g，半小時血藥濃度達峯值，為16.7μg/ml。劑量加倍，血藥濃度亦倍增。該品耐酸穩定，口服後吸收良好，30～33%可在腸道吸收；空腹口服該品1g，血藥峯濃度於0.5～l小時到達，為11.7μg/ml。食物可影響該品在胃腸道的吸收。3小時內靜脈滴注甲氧西林鈉250mg，滴注結束時的平均血漿濃度為9.7μg/ml，2小時後0.16μg/ml。新生兒肌注該品20mg/kg後，8～15天和20～21天新生兒血藥峯濃度（平均）分別為51.5和47.0μg/ml。甲氧西林在肝、腎、腸、脾、胸腔積液和關節腔液均可達有效治療濃度，腹水中濃度低，痰中的濃度為0.3～14.5μg/g（平均為2.1μg/g）。該品難以透過正常血腦屏障。蛋白結合率很高，約93%。正常健康人T1/2為0.5～0.7小時；8～15天和20～21天新生兒的T1/2分別為1.6和1.2天。該品約49%（500mg）由肝臟代謝，通過腎小球濾過和腎小管分泌，自腎臟排出體外。肌內注射和口服給藥在尿中排出量分別為40%和23～30%，10～23%尿中排出的藥物為代謝產物。囊腫性纖維化病人的腎小管分泌功能增強，其清除雙氯西林的速率較正常人快3倍，因此其血藥濃度相當低。以甲氧西林等異惡唑組青黴素治療此種病人時，劑量應加大，而且需監測血藥濃度。甲氧西林可經膽汁排泄，該品的膽汁排泄量較其他異惡唑組青黴素者為多。血液透析和腹膜透析皆不能消除甲氧西林。

主要用於耐青黴素葡萄球菌所致的各種感染，如敗血症、呼吸道感染、腦膜炎、軟組織感染等，也可用於化膿性鏈球菌或肺炎球菌與耐青黴素葡萄球菌所致的混合感染。肺炎球菌、化膿性鏈球菌、其他鏈球菌或對青黴素敏感的葡萄球菌感染則不應採用該品治療。

肌內注射或靜脈滴注成人一次0.5～1.0g，每4～6小時一次，病情嚴重者劑量可增加，敗血症和腦膜炎病人的每天劑量可增至12g，小兒體重在40kg以下者，每6小時按體重12.5～25mg/kg，體重超過40kg者給以成人劑量。新生兒體重低於2kg者，1～14天時每12小時按體重25mg/kg；15～30天時每8小時按體重25mg/kg；體重超過2kg者，1～14天每8小時按體重25mg/kg；15～30天時每6小時按體重25mg/kg；早產兒的每天劑量為按體重25mg/kg分次給予，但須謹慎使用。

對輕中度腎功能減退病人，甲氧西林的劑量可不作調整，但對嚴重腎功能減退病人，避免應用過大劑量，以防神經系統等毒性反應的發生。由於該品在肝內代謝量較多，其血清半衰期較短，對嚴重感染採用的劑量仍可較其他異惡唑組青黴素為大。如供肌內注射，每500mg加滅菌注射用水2.8ml；如供靜脈注射，則每1g加滅菌注射用水或氯化鈉注射液10ml。靜脈滴注甲氧西林的溶液濃度一般為20～40mg/ml（快速靜脈滴注）。

青黴素引起的各種過敏反應皆可發生於甲氧西林。靜脈注射甲氧西林偶可產生髮熱、噁心、嘔吐和血清轉氨酶升高，肝活檢顯示非特異性肝炎；停藥後症狀消失，可能屬過敏反應。靜脈注射大劑量甲氧西林（每日達18g）可引起抽搐等神經毒性反應，此反應尤易見於腎功能減退病人。

偶見有中性粒細胞減少症或粒細胞缺乏症，急性間質性腎炎伴腎功能衰竭也有報告，嬰兒應用大劑量苯唑青黴素後有發生血尿、蛋白尿和尿毒症者。甲氧西林毒性極微，臨牀應用發生反應者較少。口服給藥時約15%病人出現胃腸道反應，以輕度中上腹不適、腹脹、食慾減退等為多見。

個別病人也可出現噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉等。有時可出現中性細胞減少，但多伴有白細胞減少。有的病人出現肌肉緊張、抽搐、神志不清、頭痛、心悸、血清ALT升高、藥疹、藥熱，偶可發生白色念珠菌繼發感染，一般較輕，不致影響治療，對特異質者，可致出血傾向，個別人氨基轉移酶升高。

肌內注射後，少數病人主訴局部疼痛，且有出現局部硬結者。靜脈給藥如用量大於10.g/日，最好分兩次靜滴，濃度不宜過高，速度宜慢。偶見肝炎及膽汁鬱滯之病例。大劑量可有神經系統反應，如神志不清，抽搐，驚厥。

參閲青黴素鈉。在靜脈注射液中該品與慶大黴素、士黴素、四環素、新生黴素、多粘菌素B、磺胺嘧啶、呋喃妥因、去甲腎上腺素、間羥胺、苯巴比妥、戊巴比妥、水解蛋白、維生素B族、維生素C、琥珀膽鹼等呈配伍禁忌。該品在5%葡萄糖氯化鈉注射液中放置12小時後，其效價減少12%；當該品加入5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液中，同時有磷酸鹽緩衝液存在，則在21～25℃放置24小時效價無變化。阿司匹林、磺胺藥在體內外皆可抑制甲氧西林對血清蛋白的結合，磺胺藥可減少該品在胃腸道的吸收。丙磺舒可延長和增高該品的血藥濃度。二鹽酸奎寧在體外減弱甲氧西林對金葡菌的抗菌活性；該品與西索米星或奈替米星聯合應用可增強該品對金葡菌的抗菌作用。氨苄西林或慶大黴素與該品聯合後可互相增強對腸球菌的作用。該品與其他β-內酰胺類抗生素一樣，與氨基糖苷類混合後，兩者的抗菌活性明顯減弱，因此不能在同一容器內給藥。

按甲氧西林計算。注射用甲氧西林鈉⑴0.5g⑵1g注：甲氧西林鈉1.05g相當於甲氧西林1g。肌注，一日4-6g，分3-4次用；靜滴，一日4-12g，分2-4次用，小兒每日50-200mg/kg，分次給；口服，一次0.5g-1g，一日4次，宜空腹服用。

評價3種檢測耐甲氧西林葡萄球菌（MRS）方法的臨牀應用價值。其耐藥性比凝固酶陽性的金黃色葡萄球菌更高，造成臨牀治療上的困難。由耐甲氧西林葡萄球菌（methicillinresistantstaphylooocci，MRS）引起的感染已經成為臨牀抗感染治療的難題之一。怎樣快速、準確地檢測出MRS及預測其耐藥性變化對臨牀治療及合理應用抗生素都有十分重要的意義。

用頭孢西丁紙片擴散法，甲氧西林微量稀釋法和PCR檢測mecA基因對臨牀分離98株葡萄球菌進行檢測並作比較。結果：98株中有63株耐甲氧西林葡萄球菌，3種檢測方法差異無顯著性。結論：頭孢西丁紙片擴散法可作為基層醫院微生物實驗室日常工作檢測甲氧西林的簡便又準確的實驗方法。

菌株來源收集了2005年9月至12月本院臨牀科室各類標本中分離的葡萄球菌共98株，並經血漿凝固酶試驗和法國生物梅里埃公司生產的ⅥTEK32全自動微生物分析儀系統，配套的GPI和GNI細菌鑑定板鑑定，嚴格按照細菌鑑定程序進行。金黃色葡萄球菌標準菌株ATCC25923。主要試劑GPI細菌鑑定板和GPS藥敏板條為法國生物梅里埃公司產品。頭孢西丁（30μg）紙片為英國OXOID公司商品，藥敏試驗所用培養基MuelleHinton（MH）瓊脂購自杭州微生物試劑廠。mecA基因檢測引物由上海生物工程公司合成。

最低抑菌濃度（MIC）測定用GPS-109藥敏鑑定卡在Vitek32全自動微生物分析/藥敏系統測定甲氧西林MIC，遵循美國臨牀和實驗室標準化研究所CLSI制定的判斷標準。

頭孢西丁紙片擴散試驗按CLSI推薦的Kirby-Bauer法進行，菌液濃度0.5麥氏濁度（1.5×108CFU/ml）。結果判斷標準：金黃色葡萄球菌抑菌圈直徑≤19mm為耐藥，≥20mm為敏感，凝固酶陰性葡萄球菌抑菌圈直徑≤24mm為耐藥，≥25mm為敏感。

PCR檢測mecA基因挑取菌落置入內含有100μl生理鹽水的0.5mL離心管內，離心（15000r/min)5min吸棄上清液加裂解液A(0.5%非離子去污劑）50μl和裂解液B（200ug/ml蛋白酶K)5μl置55℃保温1h後置入95℃保温5min。離心（10000r/min)30s，上清液即為模板。PCR引物序列P1（5’-GCAATCGCTAAAGAACTAAG-3’），P2（5’-AATGGGACCAACATAACCTA-3’），PCR反應體系50μl，熱循環參數為：94℃預變性5min,94℃1min，48℃1min，72℃1min，循環30次，72℃延伸10min，PCR擴增產物做2%瓊脂糖凝膠電泳，紫外凝膠電泳成像儀下觀察，以224bp處出現熒光條帶為mecA基因陽性。金葡菌ATCC25923作為陰性對照，陽性對照模板DNA

98株耐甲氧西林葡萄球菌3種方法檢測結果見表1，以mecA基因檢測呈陽性為“金標準”共檢測出63株耐甲氧西林陽性的葡萄球菌。三種檢測方法經χ2檢驗差異無顯著性（χ2=0.265，P>0.05）。

臨牀上由於MRS的出現致使感染趨勢不斷上升，多重耐藥性增加，現有的抗生素很難控制這些耐藥菌株的感染，給臨牀上的治療帶來的困難。正確快速的檢測MRS並找出有效控制其感染的藥物，是臨牀微生物工作的任務之一。MRS檢測方法有核酸探針技術――PCR檢測法，ⅥTEK儀器測定最低抑菌濃度（MIC）和CLSI推薦鑑定的葡萄球菌的頭孢西丁紙片擴散試驗等方法。為了尋找出適合基層醫院實驗室檢測耐藥性的簡單而又可靠的方法，我們用頭孢西丁紙片擴散法和甲氧西林微量稀釋法與mecA基因的PCR檢測法進行了比較，並評價了它們的可靠性與臨牀應用價值。本試驗結果顯示三種方法差異無顯著性，所以此三種方法均為檢測MRS的可靠方法。

本文中PCR檢測mecA基因方法被公認為檢測葡萄球菌的“金標準”，其具有快速、簡便、特異性強和敏感性好的特點。並能夠檢測出異質性耐藥的菌株，但由於PCR擴增儀等儀器設備的限制，在基礎常規實驗不易開展。而ⅥTEK儀器測定甲氧西林MIC方法雖然操作簡單，但由於需要ⅥTEK儀器，在基層醫院實驗室也不易開展。頭孢西丁紙片擴散法的敏感性和特異性均較高，實驗條件無特殊要求，且由於頭孢西丁屬頭黴素類抗生素，對金黃色葡萄球菌產生的β-內酰胺酶穩定，並且與金黃色葡萄球菌的PBP4有高親和性，可檢測低水平、異質性耐藥MRS菌株，因此臨牀實驗室可常規使用頭孢西丁紙片擴散法進行MRCNS篩檢。

綜合本實驗所用的3種檢測方法，均可作為檢測MRS的可靠方法，但從操作過程，儀器設備，實驗條件，結果敏感性和特異性綜合考慮基層臨牀實驗室可常規使用頭孢西丁進行MRS的進行篩選。

患兒，男，四個月，因咳嗽喘息三天來本院就診，查體：T37．3℃，P120次/分，R30次/分，Wt8Kg，咽充血，雙肺呼吸音粗，可聞及散在乾濕性羅音，心臟正常，腹平軟，肝脾未及，腸鳴音存在。血Rt：HGB110g/L，WBC11．5×10?9/L，N53．2%，L6．1%。胸透：雙肺紋理粗亂、模糊，可見斑片狀陰影。入院診斷：支氣管肺炎，本患兒及其父母既往均無食物及藥物過敏史，青黴素鈉皮試陰性後，給予甲氧西林0．8靜滴，用藥過程中患兒無哭鬧及任何不適，用藥3天病情好轉，咳嗽喘息減輕，無發熱。第三天靜滴完藥物1小時，患兒出現煩躁、拒乳、哭鬧，查體：面色蒼白，口周及口唇紫紺，呼吸60次/分，急促，心率40次/分，節律不規，四肢末梢發涼，考慮甲氧西林過敏，在給予吸氧的同時，建立靜脈通道，給予腎上腺素0．3mg靜推，氟美松2mg靜推，10%的葡萄糖酸鈣稀釋後靜滴，經過上述處理病情無好轉，5分鐘後又給予腎上腺素0．3mg靜推，面色漸紅潤，心率上升到120次/分，四肢末梢温暖，患兒哭鬧、煩躁消失。討論

甲氧西林是半合成耐酶青黴素，主要用於耐酶性葡萄球菌引起的各種感染，也適用於鏈球菌引起的各種感染，用藥前必須做青黴素皮試，皮試陰性後方可應用，一般情況下過敏反應是發生在青黴素皮試過程中，或皮試陰性後用藥不久。本患兒用藥3天后才出現過敏反應，十分罕見，幸虧發現及時、用藥及時，否則後果不堪設想。為防止甲氧西林過敏性休克的發生，我們在臨牀工作中，應用甲氧西林應注意以下幾點：

⒈嚴格掌握適應症和禁忌症。

⒉應用甲氧西林前，應仔細詢問有無青黴素過敏史，對於有青黴素過敏史者禁用，患過敏性鼻炎、血清病、蕁麻疹、過敏性哮喘患者，一般不用或慎用。

⒊對無過敏史的病人，使用前先做青黴素皮試，青黴素皮試陰性後方可應用，對皮試有輕微反應的，要注意觀察，不可倉促用藥。4、醫務人員要加強工作責任心，用藥後要隨時觀察患兒的日常情況，特別是24小時內，並囑其父母也應注意觀察，觀察的時間要儘量貫穿於用藥的整個過程中。

⒌常備可靠的搶救措施，如腎上腺素注射液、腎上腺皮質激素、異丙嗪、鈣劑、氧氣等。一旦發生過敏，腎上腺素是首選藥物，必要時3~5分鐘可重複應用。

【藥品名稱】甲氧西林

【分類名稱】

一級分類：抗生素 二級分類：青黴素類 三級分類：

【藥品英文名】

Meticillin

【藥品別名】

二甲氧基苯青黴素、二甲氧苯青黴素、甲氧苯青黴素、新青黴素Ⅰ、美替西林、Azapen、Celbenin、Dimocillin

【藥物劑型】

注射劑（粉）：1g，4g，6g，10g。

【藥理作用】

該品對產青黴素酶金黃色葡萄球菌有良好的作用，其MIC為2μg/ml。對青黴素敏感的葡萄球菌屬、A組溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌和腦膜炎奈瑟菌的抗菌活性僅為青黴素的1/10～1/50。除流感嗜血桿菌外（敏感度為2μg/ml），革蘭陰性桿菌對該品均耐藥。

【藥動學】

該品口服不吸收，必須注射給藥。肌內注射1g後tmax為30～60min，Cmax為12～17μg/ml。靜脈注射1g，血清濃度在20～40μg/ml範圍內。血清蛋白結合率為35%～40%。與其他青黴素類一樣，藥物大部分進入細胞外液。甲氧西林通過腎小球分泌的形式從腎臟快速排泄。大約80%的藥物以原形從尿中排出，10%以下的藥物被代謝。腎功能正常者的消除半衰期約為30min，腎功能減退的患者半衰期則延長，在使用時應注意調整用藥劑量。

【適應證】

主要用於治療金黃色葡萄球屬所致的敗血症、心內膜炎、肺炎、腦膜炎、腦膿腫、心包炎、尿路感染、皮膚軟組織感染、骨髓炎、假膜性腸炎等。

【禁忌證】

對青黴素有過敏史者禁用。

【注意事項】

使用前需進行青黴素皮膚過敏試驗。

【不良反應】

肌內注射該品疼痛較為明顯，白細胞減少較常見，停藥後即恢復正常。大劑量靜脈給藥可出現間質性腎炎，表現為血尿和蛋白尿，可伴發熱、皮疹、嗜酸粒細胞增多，甚至腎功能減退。停藥後絕大部分患者能完全恢復。

【用法用量】

甲氧西林可以肌內注射（500mg/ml）、直接靜脈注射（20mg/ml）及靜脈滴注的形式給藥：成人每天6～12g，兒童每天100～250mg/kg，分3～4次給予，溶於0.9%氯化鈉注射劑10～20ml靜注5min，或溶於0.5%利多卡因注射劑中肌注。

【藥物相應作用】

丙磺舒能抑制腎小管分泌，因而可延長青黴素血藥濃度維持時間，對該品有增效作用。

【專家點評 】

該品為第一個應用於臨牀的耐青黴素酶的青黴素，由於其抗菌活性不強，療效不甚滿意，不良反應也多，已基本不用，國外也較少生產和應用。

2022年9月，南京郵電大學團隊構建了一種由透明質酸、光敏劑二氫卟吩（Ce6）和甲硝唑（MNZ）組成的納米試劑（HCM），用於耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）生物膜感染的治療。相關成果發表於國際學術期刊《自然·通訊》。 ^[1]