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磺胺藥
鎖定
- 藥品名稱
- 磺胺藥
- 外文名
- Sulfonamides
- 主要適用症
- 流行性腦脊髓膜炎、上呼吸道感染、鼠疫等
- 藥品類型
- 化學藥品
磺胺藥磺胺藥分類
可分為三類:
1.全身感染用磺胺 本類藥物口服後均可吸收,但其血藥濃度持續時間不同。按其t1/2可分為短效磺胺(t1/2約6小時)、中效磺胺(t1/2接近12小時)和長效磺胺(t1/2超過24小時)三類。臨牀上應用的主要是中效磺胺,常用磺胺甲[font\98t_1.gif]■唑(SMZ)和磺胺嘧啶(SD)兩種。其他均已少用。
磺胺藥磺胺藥結構
一類具有抑菌活性的化學合成藥,為對氨基苯磺酰胺(簡稱磺胺)的衍生物:
磺胺藥作用機理
磺胺藥歷史沿革
磺胺(即通式中R′、R″皆為H)早在 1908年就作為偶氮染料(見染料)的中間體合成出來。1932年,德國科學家K.米奇合成了紅色偶氮化合物百浪多息;1932~1935年,G.多馬克發現它對實驗動物的某些細菌性感染有良好的治療作用。這一劃時代的發現於1935年發表以後,轟動了全世界的醫藥界。不久,法國科學家的研究闡明瞭百浪多息的抑菌作用,乃是由於它在動物體內經過代謝而生成的磺胺所致。為了擴大磺胺抗菌譜和增強其抗菌活性,歐美各國的科學家對其結構進行了多方面的改造,合成了數以千計的磺胺化合物(據1945年統計,達5000多種),從中篩選出30多種療效好而毒性較低的磺胺藥,例如:百浪多息、磺胺吡啶(SP)、磺胺嘧啶(SD)、酞酰磺胺噻唑(PST)、磺胺噻唑 (ST)、磺胺脒(SG)、磺胺異?唑(SIZ)、磺胺二甲嘧啶(SM2)。
1956年第一個每日只服一次的長效磺胺──磺胺甲氧嗪(3-磺胺-6-甲氧噠嗪)的出現,使磺胺藥的應用有了新的發展。以後,又出現一些每日服二次的中效磺胺,如磺胺甲基異?唑,即新諾明(SMZ),並闡明瞭磺胺嘧啶的中效性質。此外,還發現兩個超長效品種:2-磺胺-3-甲氧吡嗪(可每2~3天服用一次),2-磺胺-5,6-二甲氧嘧啶(每週服一次,故稱周效磺胺)。60年代,發現了抗菌增效劑甲氧苄氨嘧啶(TMP),可增強磺胺藥的抑菌作用達數倍至數十倍,並擴大抗菌範圍,使磺胺藥的醫療地位又得到了加強。臨牀上應用最廣的有磺胺嘧啶、雙嘧啶(SD+TMP)、磺胺甲基異?唑和複方新諾明(SMZ+TMP)以及磺胺二甲嘧啶等產品。
磺胺藥生產
磺胺藥的生產一般都以乙酰苯胺(退熱冰)為起始原料,經氯磺酸氯磺化(見磺化得對乙酰氨基苯磺酰氯。對乙酰氨基苯磺酰氯經氨水胺化、鹼液水解和鹽酸中和便得磺胺(SN)。磺胺與硝酸胍、純鹼熔融,處理後得磺胺脒。磺胺和磺胺脒曾是磺胺藥常用品種,它們和對乙酰氨基苯磺酰氯都只作為磺胺藥生產的中間體。磺胺嘧啶和磺胺甲基異?唑的生產方法不同。①磺胺嘧啶:在N,N′- 二甲基甲酰胺中,依次加入三氯化磷和乙烯基乙醚進行加成反應,所得加成物與磺胺脒在甲醇鈉中進行環合反應,即得磺胺嘧啶鈉鹽,再經酸析和精製便得成品。②磺胺甲基異?唑:草酸二乙酯與丙酮在甲醇鈉作用下縮合成為乙酰丙酮酸乙酯,與鹽酸羥胺進行環合,便得5-甲基異?唑-3-甲酸乙酯。經氨水胺解和次氯酸鈉霍夫曼降解,便得 3-氨基-5-甲基異?唑。後者與對乙酰氨基苯磺酰氯在縛酸劑作用下縮合,便得乙酰化物,最後經鹼液水解、酸析和精製便得成品。