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苯磺酸氨氯地平
鎖定
- 中文名
- 苯磺酸氨氯地平
- 外文名
- Amlodipine besylate
- 別 名
- 2-[(2-氨基乙氧基)甲基]-4-(2-氯苯基)-3-乙氧甲酰基-5-甲氧甲酰基-6-甲基-1,4-二氫吡啶苯磺酸鹽
- 化學式
- C26H31ClN2O8S
- 分子量
- 567.051
- CAS登錄號
- 111470-99-6
- 熔 點
- 199 至 210 ℃
- 沸 點
- 572.2 ℃
- 密 度
- 1.227 g/cm³
- 外 觀
- 白色粉末
- 閃 點
- 272.6 ℃
- 安全性描述
- S26;S36
- 危險性符號
- Xn
- 危險性描述
- R22
- 主要適用症
- 1、高血壓;2、冠心病
- 是否納入醫保
- 是
- 用法用量
- 成人,口服,2.5mg~5mg/次,1次/日
- 不良反應
- 頭痛、水腫、噁心、腹痛、面紅、心悸和頭暈
苯磺酸氨氯地平化合物簡介
苯磺酸氨氯地平基本信息
化學式:C26H31ClN2O8S
分子量:567.051
CAS號:111470-99-6
苯磺酸氨氯地平理化性質
密度:1.227g/cm3
熔點:199-201℃
沸點:527.2℃
閃點:272.6℃
苯磺酸氨氯地平計算化學數據
疏水參數計算參考值(XlogP):無
氫鍵供體數量:3
氫鍵受體數量:10
可旋轉化學鍵數量:11
互變異構體數量:5
重原子數量:38
表面電荷:0
複雜度:830
確定原子立構中心數量:0
不確定原子立構中心數量:1
確定化學鍵立構中心數量:0
不確定化學鍵立構中心數量:0
共價鍵單元數量:2
[1]
苯磺酸氨氯地平藥品簡介
苯磺酸氨氯地平藥理作用
苯磺酸氨氯地平是二氫吡啶類鈣拮抗劑(鈣離子拮抗劑或慢通道阻滯劑)。心肌和平滑肌的收縮依賴於細胞外鈣離子通過特異性離子通道進入細胞。本品選擇性抑制鈣離子跨膜進入平滑肌細胞和心肌細胞,對平滑肌的作用大於心肌。其與鈣通道的相互作用決定於它和受體位點結合和解離的漸進性速率,因此藥理作用逐漸產生。本品是外周動脈擴張劑,直接作用於血管平滑肌,降低外周血管阻力,從而降低血壓。治療劑量下,體外實驗可觀察到負性肌力作用,但在整體動物實驗中未見。本品不影響血漿鈣濃度。15項隨機雙盲、安慰劑對照的臨牀試驗證實了本品的抗高血壓作用。輕中度高血壓患者每日服藥一次,可以24小時降低卧位和立位血壓,長期使用不引起心率或血漿兒茶酚胺顯著改變。降壓效果平穩,峯谷值差別不大。降壓效果和劑量相關,降壓幅度與治療前血壓相關,中度高血壓者(舒張壓105-114mmHg)的療效比輕度高血壓者(舒張壓90-104mmHg)高,血壓正常者服藥後沒有明顯作用。本品降低舒張壓的作用在老年人和年輕人中相似,降低收縮壓的作用對老年人更強。本品為鈣離子拮劑,阻滯心肌和血管平滑肌細胞外鈣離子經細胞膜的鈣離子通道進入細胞。直接舒張血管平滑肌,具有抗高血壓作用,本品緩解心絞痛是通過擴張外周小動脈,使外周阻力降低,從而降低心肌耗氧量,另外擴張正常和缺血區的冠狀動脈及冠狀小動脈,使冠狀動脈痙攣病人的心肌供氧量增加。
苯磺酸氨氯地平毒性
毒理作用致癌、致突變和致畸。以每日0.5、1.25和2.5mg/kg的劑量,大鼠和小鼠連續餵食氨氯地平兩年,未證實有致癌性。最高劑量已達到了小鼠的最大耐受量,但大鼠尚未達到(以臨牀最大推薦劑量10mg為基礎計算mg/m2)。基因和染色體水平均未揭示有藥物相關的致突變性。雄性大鼠在交配前64天、雌性大鼠在交配前14天開始給予氨氯地平,每日10mg/kg(8倍於人類最大推薦劑量),不影響生殖能力。妊娠大鼠和兔子在主要器官形成期給予氨氯地平10mg/kg(8倍和23倍於人類最大推薦劑量),未發現有致畸性和其他胚胎毒性。但是大鼠交配前14天開始,直至整個交配期和妊娠期給予10mg/kg的氨氯地平,導致幼仔的體型明顯減小(約50%),宮內死亡數量明顯增加(約5倍),同時延長妊娠時間和分娩時程。毒性小鼠和大鼠分別單劑給予氨氯地平高達40mg/kg和100mg/kg,可以導致死亡。狗單劑服用4mg/kg或更高劑量將導致明顯的外周血管擴張和低血壓。
苯磺酸氨氯地平藥代動力學
苯磺酸氨氯地平適應症
1、高血壓。
苯磺酸氨氯地平不良反應
患者對本品至10mg/日的劑量可很好耐受。在安慰劑對照的臨牀治療高血壓或心絞痛的試驗中,最常見的副作用是頭痛,水腫,疲勞,嗜睡,噁心,腹痛,潮紅,心悸,和眩暈。在這些臨牀試驗中未發現與本品相關的臨牀檢驗指標異常。
上市後觀察到較少的副作用有:禿頭症、大便習慣改變、關節痛、衰弱、背痛、消化不良、呼吸困難、牙齦增生、男子女性型乳房、高血糖症、陽痿、尿頻、白血球減少症、全身不適、情緒變化、口乾、肌肉痙攣、肌痛、周圍神經病變、胰腺炎、出汗增加、暈厥、血小板減少症、血管炎和視覺障礙。在多數情況下,上述改變與本品的因果關係尚未確定。
苯磺酸氨氯地平藥物相互作用
在男性健康志願者研究中,本品與華法林合用沒有顯著改變華法林對於凝血酶原時間的影響。
苯磺酸氨氯地平用法用量
苯磺酸氨氯地平藥物過量
現有的資料提示,嚴重過量能導致外周血管過度擴張,繼而出現顯著而持久的全身性低血壓。
對本品的過量,可採取洗胃,引起明顯低血壓時,要求積極的心血管支持治療,包括心、肺功能監護、抬高肢體、注意循環量和尿量。為恢復血管張力和血壓,在無禁忌症時亦可採用血管收縮劑。靜脈注射葡萄糖酸鈣對逆轉鈣拮抗劑的效應也是有益的。由於本品與血漿蛋白結合率高,所以透析治療是無益的。
苯磺酸氨氯地平不適應人羣
1、警告:尤其是對那些有嚴重的冠狀動脈阻塞性疾病的患者,在開始使用鈣拮抗劑治療或增加劑量時,罕有發生心絞痛頻率增加、時間延長和/或程度加重或發生急性心肌梗塞。這些作用機制尚不清楚。
2、本品引起的血管擴張是逐漸發生的,服用本品後發生急性低血壓的情況罕有報道。然而在嚴重的主動脈狹窄患者,當與其它周圍血管擴張劑合用時,應引起注意。
3、充血性心衰患者的使用:總的來説,充血性心衰患者使用鈣拮抗劑應謹慎。但在安慰劑對照的PRAISE研究中,同時接受地高辛、利尿劑和ACEI治療的心功能不全病人(NYHA III-IV級),聯合本品治療,隨訪平均14個月,未觀察到對患者的生存率或發病率(指致死性心率失常、急性心肌梗塞及由於心衰加重而住院的發生率)有負面的影響。在697名NY HA II-III級心功能不全患者,8-12周的安慰劑對照臨牀研究中,通過測量運動耐量、左室射血分數和臨牀症狀等指標顯示本品不會使患者的心衰症狀加重。
苯磺酸氨氯地平孕婦用藥
本品用於妊娠期或哺乳期的安全性尚未確定。動物試驗中,在推薦人用最大量的50倍劑量,本品除引起大鼠分娩延遲和滯產外,未顯示任何生殖毒性。因此,僅在無其他更安全的代替藥物和疾病本身對母子的危險性更大時才推薦使用本品。
苯磺酸氨氯地平兒童用藥
尚無本品用於兒童的資料。
苯磺酸氨氯地平老年患者用藥
本品血藥濃度的達峯時間在老年和年輕患者中是相似的,老年患者曲線下面積(AUC)增加和消除半衰期的延長使消除率有下降趨勢。有報導在接受相似劑量的氨氯地平時,老年患者具有與年輕患者相同的良好耐受性。因此,老年患可用正常劑量。但開始宜用較小劑量,再漸增量為妥。
苯磺酸氨氯地平藥典信息
苯磺酸氨氯地平來源
本品為(±)-2-[(2-氨基乙氧基)甲基]-4-(2-氯苯基)-6-甲基-1,4-二氫吡啶-3,5-二羧酸-3-乙酯-5-甲酯苯磺酸鹽,按乾燥品計算,含C20H25CIN2O5·C6H6O3S不得少於98.5%。
苯磺酸氨氯地平性狀
本品為白色或類白色粉末。
苯磺酸氨氯地平鑑別
1、照薄層色譜法(通則0502)試驗。
供試品溶液:取本品適量,加甲醇溶解並稀釋製成每1mL中約含氨氯地平5mg的溶液。
對照品溶液:取苯磺酸氨氯地平對照品適量,加甲醇溶解並稀釋製成每1mL中約含氨氯地平5mg的溶液。
測定法:吸取供試品溶液與對照品溶液各10µL,分別點於同一薄層板上,展開後,晾乾,噴以稀碘化鉍鉀試液。
結果判定:供試品溶液所顯主斑點的位置和顏色應與對照品溶液主斑點的位置和顏色相同。
2、取本品,加鹽酸溶液(0.9→1000)溶解並稀釋製成每1mL中含氨氯地平約10µg的溶液,搖勻,照紫外-可見分光光度法(通則0401)在200-400nm範圍內掃描,在239nm與365nm的波長處有最大吸收,在225nm的波長處有最小吸收。
3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(光譜集790圖)一致。
苯磺酸氨氯地平檢查
取本品0.25g,精密稱定,置25mL量瓶中,加甲醇溶解並稀釋至刻度,搖勻。依法測定(通則0621),旋光度應為-0.10°至+0.10°。
有關物質Ⅰ
照薄層色譜法(通則0502)試驗。
供試品溶液:取本品適量,加甲醇溶解並稀釋製成每1mL中含70mg的溶液。
對照溶液(1):精密量取供試品溶液適量,用甲醇定量稀釋製成每1mL中含0.21mg的溶液。
對照溶液(2):精密量取供試品溶液適量,用甲醇定量稀釋製成每1mL中含0.07mg的溶液。
色譜條件:採用硅膠G薄層板,以甲基異丁基酮-冰醋酸-水(2:1:1)的上層液為展開劑。
限度:供試品溶液如顯雜質斑點,與對照溶液(1)的主斑點比較,不得更深(0.3%),深於對照溶液(2)主斑點的雜質斑點不得多於2個。
有關物質Ⅱ
照高效液相色譜法(通則0512)測定。
供試品溶液:取本品適量,加流動相溶解並稀釋製成每1mL中含1mg的溶液。
對照溶液:精密量取供試品溶液適量,用流動相定量稀釋製成每1mL中含3µg的溶液。
色譜條件:用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑(Phenomenex Luna C18柱,4.6mm×250mm,5µm或效能相當的色譜柱),以甲醇-乙腈-0.7%三乙胺溶液(取三乙胺7.0mL,加水稀釋至1000mL,用磷酸調節pH值至3.0±0.1)(35:15:50)為流動相,檢測波長為237nm,進樣體積20µL。
限度:供試品溶液的色譜圖中如有雜質峯,氨氯地平雜質Ⅰ的峯面積乘以2不得大於對照溶液主峯面積(0.3%),其他各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積(0.3%),小於對照溶液主峯面積0.1倍的色譜峯忽略不計。
照殘留溶劑測定法(通則0861第二法)測定。
供試品溶液:取本品適量,精密稱定,加內標溶液溶解並定量稀釋製成每1mL中含200mg的溶液。
對照品溶液:分別精密稱取甲醇、乙醇、二氯甲烷、四氫呋喃與二氯乙烷適量,精密稱定,加內標溶液溶解並定盔稀釋製成每1mL中分別含甲醇0.6mg、乙醇1.0mg、二氯甲烷0.12mg、四氫呋喃0.144mg與二氯乙烷0.001mg的溶液。
色譜條件:以(6%)氟丙基苯基-(94%)二甲基聚硅氧烷(或極性相近)為固定液,起始温度為40℃,維持10分鐘,以每分鐘40℃的速率升温至200℃,維持3分鐘,進樣口温度為220℃,檢測器温度為240℃,頂空瓶平衡温度為80℃,平衡時間為20分鐘。
系統適用性要求:對照品溶液色譜圖中,各成分峯間的分離度應符合要求。
測定法:精密量取供試品溶液和對照品溶液頂空進樣,記錄色譜圖。
取本品0.50g,加甲醇25mL使溶解,置50mL納氏比色管中,加硝酸銀試液1.0mL,搖勻,在暗處放置10分鐘,如顯渾濁,可反覆濾過,至濾液完全澄清,再加標準氯化鈉溶液5.0mL,加水使成50mL,搖勻,在暗處放置5分鐘,作為對照溶液,另取本品0.5g,加甲醇25mL使溶解,置50mL納氏比色管中,加硝酸銀試液1.0mL,加水使成50mL,搖勻,在暗處放置5分鐘,依法檢查(通則0801),與對照溶液比較,不得更濃(0.01%)。
取本品,在105°C乾燥至恆重,減失重量不得過0.5%(通則0831)。
取本品1.0g,依法檢查(通則0841),遺留殘渣不得過0.1%。
取本品1.0g,在500~600℃熾灼使完全灰化,加0.5g硫酸氫鉀加熱使熔融,冷卻,加10%鹽酸溶液10mL,加熱至沸騰溶解,放冷,轉移至50mL量瓶中,用水稀釋至刻度。取25mL,依法檢查(通則0807),與標準鐵溶液1.0mL同一方法制成的對照液比較,不得更深(0.002%)。
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣,依法檢查(通則0821第二法),含重金屬不得過百萬分之十。
苯磺酸氨氯地平含量測定
取本品約0.5g,精密稱定,加甲醇25mL使溶解,精密加入1mol/L高氯酸溶液(取70%~72%高氯酸8.5mL,加水至100mL)25mL與鄰二氮菲指示液2滴,立即用硫酸鈰滴定液(0.1mol/L)滴定至橙紅色消失,並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL硫酸鈾滴定液(0.1mol/L)相當於28.35mg的C20H25CIN2O5·C6H6O3S。
苯磺酸氨氯地平類別
苯磺酸氨氯地平貯藏
遮光,密封保存。
苯磺酸氨氯地平製劑
1、苯磺酸氨氯地平片。
2、苯磺酸氨氯地平膠囊。
[2]
苯磺酸氨氯地平安全信息
苯磺酸氨氯地平安全術語
S26:In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.
眼睛接觸後,立即用大量水沖洗並徵求醫生意見。
S36:Wear suitable protective clothing.
穿戴適當的防護服。
苯磺酸氨氯地平風險術語
R22:Harmful if swallowed.
吞食有害。
- 參考資料
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- 1. 苯磺酸氨氯地平 .化源網[引用日期2021-08-10]
- 2. 中國藥典委員會.中華人民共和國藥典(二部):中國醫藥科技出版社,2020:P766