噻嗪類利尿藥

噻嗪類利尿藥是臨牀上廣泛使用的一類口服利尿藥和降壓藥。該藥由雜環苯並噻二嗪與一個磺酰胺基組成。本類藥物作用相似，僅所用劑量不同，均能達到相同的作用效果，氫氯噻嗪是本類藥物的原型藥物，常用的噻嗪類尚有氯噻嗪、吲達帕胺、氯噻酮等。 ^[1] 

噻嗪類利尿藥作用於髓袢升支遠端和遠曲小管近端，抑制Na和Cl的重吸收而起到排鈉利尿的作用，由於流入遠曲小管和集合管的Na增多，使得鈉鉀的交換增多，故增加K的排泄，其利尿作用強度中等。利尿作用，尿鈉、鉀、氯、磷和鎂等離子排泄增加，而對尿鈣排泄減少。本類藥物作用機制 主要抑制遠端小管前段和近端小管（作用較輕）對氯化鈉的重吸收，從而增加遠端小管和集合管的Na+-K+交換，K+分泌增多。其作用機制尚未完全明瞭。本類藥物都能不同程度地抑制碳酸酐酶活性，故能解釋其對近端小管的作用。本類藥還能抑制磷酸二酯酶活性，減少腎小管對脂肪酸的攝取和線粒體氧耗，從而抑制腎小管對Na+、Cl-的主動重吸收。;誘導血管壁產生擴血管物質，如緩激肽、前列腺素(PGI2)等。故噻嗪類利尿藥的降壓機制除了血容量減少之外，一個重要的降壓機制是降低外周血管阻力，特別是其長時間降壓作用。 ^{[1]  [2]} 

噻嗪類包括氯噻嗪、氫氯噻嗪（雙氫克尿塞）、環戊噻嗪、苄氟噻嗪及氯噻酮等。這類藥物能抑制腎曲小管髓襻升支皮質部和遠曲小管前段對NaKCl及水的重吸收。毒性較低，用藥過量或久用可引起劑量依賴性藥理性不良反應。不良反應有：1、離子紊亂 2、高尿酸血癥 3、高血糖症等。

服用噻嗪類利尿藥有一些不良反應，大致如下：

①低鈉血癥、低氯血癥和低鉀血癥性鹼血癥：尤其以低鉀血癥為最常見的不良反應，為預防可採取間歇療法或與留鉀利尿藥合用，或及時補充鉀鹽。

②高血糖症：長期服用可致糖耐量降低，血糖升高，停藥即可恢復。糖尿病患者服用會使血糖增加，但不嚴重，因此，糖尿病患者並不絕對禁用該類藥。

③高尿酸血癥：噻嗪類藥能干擾尿酸由腎小管排出，使血中尿酸水平升高，對痛風患者可加重病情。

④氮質血癥：由於噻嗪類藥降低腎小球濾過率，減少血容量，加重氮質血癥，對於腎功能嚴重損害者，會誘發腎衰竭。

⑤升高血氨：該類藥有弱的抑制碳酸酐酶的作用，長期應用會導致血氨升高。對肝功能嚴重損害者，有誘發肝功能異常的危險。

⑥高脂血症：可使血膽固醇、三酰甘油及低密度脂蛋白升高，高密度脂蛋白降低。

⑦過敏反應：如光敏性皮炎、血小板減少及壞死性脈管炎等。

臨牀上常用的噻嗪類利尿藥分為兩種類型：噻嗪型和噻嗪樣利尿藥。前者包括氫氯噻嗪、苄氟噻嗪等;後者包括吲達帕胺、氯噻酮等。藥代動力學：氫氯噻嗪的生物利用度為60%～70%，持續時間為16～24h，95%經腎臟排泄，清除半衰期9～10h;苄氟噻嗪的生物利用度為90%，持續時間12～18h，30%經腎臟排泄，清除半衰期9h;氯噻酮的生物利用度為65%，持續時間48～72h，65%經腎臟排泄，清除半衰期50～60h;吲達帕胺的生物利用度為93%，持續時間24h，經肝臟代謝，清除半衰期18h。 ^[1] 

1、利尿作用：噻嗪類能增強NaCl和水的排出，產生温和持久的利尿作用，但長期服用可導致低血鉀，噻嗪類藥物的作用依賴於前列腺素的產生，其作用效果也可被非甾體類抗炎藥所抑制。

2、抗利尿作用：噻嗪類利尿藥能明顯減少尿崩症患者的尿量及口渴症狀，主要因排Na使血漿滲透壓降低而減輕口渴感。其抗利尿機制不明確，仍有待進一步研究

3、降壓作用：噻嗪類利尿藥是常用的降壓藥，用藥早期通過利尿、血容量減少而降壓，長期用藥則通過擴張外周血管而起到降壓作用。 ^[3] 

1水腫：可用於各種原因引起的水腫。對輕、中度心源性水腫療效較好，是慢性心功能不全的主要治療藥物之一。對腎性水腫的療效與腎功能損傷程度有關，受損較輕者效果較好，肝性水腫在應用本類藥物時應預防低血鉀誘發肝性昏迷。

2 高血壓病：本類藥物是治療高血壓的基礎藥物之一，多與其他降壓類藥物合用，可減少後者的劑量，降低副作用。 ^[3] 

3 其他：可用於腎性尿崩症及加壓素無效的垂體性尿崩症。也可用於高尿鈣伴有腎結石者，通過抑制高尿鈣從而抑制腎結石的形成。 ^[1]