氯唑西林鈉

4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid, 6-[[[3-(2-chlorophenyl)-5-methyl-4-isoxazolyl]carbonyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-, sodium salt, (2S,5R,6R)- (1:1); Sodium (2S,5R,6R)-6-({[3-(2-chlorophenyl)-5-methyl-1,2-oxazol-4-yl]carbonyl}amino)-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate; [(5R,6R)-6-({[3-(2,6-dichlorophenyl)-5-methyl-1,2-oxazol-4-yl]carbonyl}amino)-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylato-kappaO]sodium hydrate (1:1)

注射液

本品僅適用於治療產青黴素酶葡萄球菌感染，包括敗血症、心內膜炎、肺炎和皮膚、軟組織感染等。也可用於化膿性鏈球菌或肺炎球菌與耐青黴素葡萄球菌所致的混合感染。

本品主要用於治療產青黴素酶並對甲氧西林敏感的葡萄球菌所致輕、中度感染，如骨骼、呼吸道和皮膚、軟組織感染等。

有青黴素類藥物過敏史者或青黴素皮膚試驗陽性患者禁用。

缺乏本品對孕婦影響的充分研究，所以孕婦應僅在確有必要時使用本品。本品有少量在乳汁中分泌，因此哺乳期婦女時應用本品時宜暫停哺乳。

新生兒尤其早產兒應慎用。

注射用氯唑西林鈉1、肌內注射成人每日2g，分4次，小兒每日按體重25～50mg/kg,分4次。肌內注射時可加0.5%利多卡因減少局部疼痛。

2、靜脈滴注成人一日4～6g,分2～4次；小兒一日按體重50～10mg/kg，分2～4次。

3、新生兒體重低於2kg者，日齡1～14天時每12小時按體重予25mg/kg，日齡15～30天時每8小時按體重予25mg/kg；體重超過2kg者，日齡1～14天時每8小時按體重予25mg/kg，日齡15～30天時每6小時按體重予25mg/kg。輕、中度腎功能減退患者不需調整劑量，嚴重腎功能減退患者應避免應用大劑量，以防中樞神經系統毒性反應發生。

4、口服，成人一次0.5g，一日4次。小兒每日按體重25～50mg/kg，分4次服用。

1、過敏反應：以蕁麻疹等各類皮疹為多見，白細胞減少、間質性腎炎、哮喘發作等和血清病型反應也可發生，嚴重者如過敏性休克偶見；過敏性休克一旦發生，必須就地搶救，保持氣道暢通、吸氧並予以腎上腺素、糖皮質激素等治療措施。2、靜脈注射本品偶可產生噁心、嘔吐和血清氨基轉移酶升高。

3、大劑量注射本品可引起抽搐等中樞神經系統毒性反應。

4、有報道嬰兒使用大劑量本品後出現血尿、蛋白尿和尿毒症。

5、個別病例發生粒細胞缺乏症或淤膽型黃疸。

1、過敏反應蕁麻疹等各類皮疹較常見，少數病人中可發生白細胞減少、間質性腎炎、哮喘發作和血清病型反應（Ⅲ型變態反應）等。個別病人可發生過敏性休克，過敏性休克一旦發生，必須就地搶救，保持氣道暢通、吸氧並予以腎上腺素、糖皮質激素等治療措施。

2、少數患者可出現腹脹、食慾減退，甚至噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉等症狀。

3、個別患者可出現白細胞及中性粒細胞減少或淤膽型黃疸。

4、偶見念珠菌屬或革蘭陰性桿菌所致二重感染。

1、本品與氨基糖苷類、去甲腎上腺素、間羥胺、苯巴比妥、維生素B族、維生素C等藥物存在配伍禁忌，不宜同瓶滴注。

2、丙磺舒可減少氯唑西林的腎小管分泌、延長本品的血清半衰期。3、阿司匹林、磺胺藥抑制本品與血清蛋白結合，提高本品的遊離血藥濃度。

1、氯黴素、紅黴素、四環素類、磺胺藥等抑菌藥可干擾青黴素的殺菌活性，故不宜與本品及其他青黴素類藥物合用，尤其在治療腦膜炎或急需殺菌劑的嚴重感染時。

2、丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺藥可減少本品在腎小管的排泄，使本品的血藥濃度升高，血清半衰期延長，毒性也可能增加。

注射液

本品為半合成青黴素，具有耐酸、耐青黴素酶的特點，對革蘭陽性球菌和奈瑟菌有抗菌活性，對葡萄球菌屬（包括金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌）產酶株的抗菌活性較苯唑西林強，但對青黴素敏感葡萄球菌和各種鏈球菌的抗菌作用較青黴素為弱，對甲氧西林耐藥葡萄球菌無效。

本品為半合成青黴素，具有耐酸、耐青黴素酶的特點，對革蘭陽性球菌和奈瑟菌屬有抗菌活性，對葡萄球菌屬（包括金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌）產酶株的抗菌活性較苯唑西林強，但對青黴素敏感葡萄球菌和各種鏈球菌的抗菌作用較青黴素為弱，對甲氧西林耐藥葡萄球菌無效。

肌內注射氯唑西林0.5g，血藥峯濃度(Cmax)0.5小時達到，為15mg/L。3小時靜脈滴注氯唑西林0.75g，滴注結束即刻和3小時後血藥濃度分別為15mg/L和0.6mg/L。本品血清蛋白結合率為94%，能滲入急性骨髓炎病人的骨組織、膿液和關節腔積液中，在胸腔積液中也有較高濃度。亦能透過胎盤進入胎兒，但難以透過正常的血-腦脊液屏障。氯唑西林血消除半衰期(t1/2?)為0.5～1.1小時，主要通過腎小球濾過和腎小管分泌，自尿中排出，靜脈滴注本品後，約62%自尿排出，約6%自膽汁排出，少量在肝臟代謝。

空腹口服本品500mg，於1小時達血藥峯濃度(Cmax)，為9.1mg/ml。口服吸收約35%。食物影響本品在胃腸道的吸收，進食後服藥者血藥濃度僅為空腹服用者一半。本品血清蛋白結合率為94%，能滲入急性骨髓炎病人的骨組織、膿液和關節腔積液中，在胸腔積液中也有較高濃度。亦能透過胎盤進入胎兒，但難以透過正常的血腦屏障。口服本品後約9%～22%在體內代謝，血消除半衰期(t1/2?)為0.5～1.1小時。主要通過腎小球濾過和腎小管分泌，自尿中排出，少部分自膽汁排出。

1、應用本品前需詳細詢問藥物過敏史並進行青黴素皮膚試驗。2、對一種青黴素過敏患者可能對其他青黴素類藥物或青黴胺過敏。

3、有哮喘、濕疹、枯草熱、蕁麻疹等過敏性疾病患者應慎用本品。

4、本品降低患者膽紅素與血清蛋白結合能力，新生兒尤其是有黃疸者慎用本品。

用藥前要進行皮試

1、有哮喘、濕疹、枯草熱、蕁麻疹等過敏性疾病患者應慎用本品。

2、應用本品前需詳細詢問藥物過敏史並進行青黴素皮膚試驗。

3、對一種青黴素過敏患者可能對其他青黴素類藥物或青黴胺過敏，過去有青黴素過敏性休克患者可對頭孢菌素類藥物呈現交叉過敏。

4、輕中度腎功能減退患者服用本品時劑量不需調整，但腎功能嚴重減退時，本品的劑量應適當減少。

密閉，在乾燥處保存。

溶液的澄清度與顏色

取本品5瓶，分別加水5ml溶解後，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標準液（附錄ⅨB）比較，均不得更濃；如顯色，與黃色或黃綠色4號標準比色液（附錄ⅨA第一法）比較，均不得更深。

水分取本品，照水分測定法（附錄ⅧM第一法）測定，含水分不得過5.0%。

無菌

取本品不少於2瓶，照氯唑西林鈉項下的方法檢查，應符合規定。

酸度與熱原

照氯唑西林鈉項下的方法檢查，均應符合規定。其他

應符合注射劑項下有關的各項規定（附錄ⅠB）。

照氯唑西林鈉項下的鑑別試驗，顯相同的結果。

取裝量差異項下的內容物，精密稱取適量，照氯唑西林鈉項下的方法測定，符合規定。

方法名稱： 氯唑西林鈉—氯唑西林的測定—高效液相色譜法

應用範圍： 本方法採用高效液相色譜法測定氯唑西林鈉中氯唑西林(C19H17ClN3O5S)的含量。

本方法適用於氯唑西林鈉中氯唑西林的含量測定。

方法原理： 取本品適量，加流動相溶解並定量稀釋成每1mL中約含0.1mg的溶液，注入液相色譜儀，在225nm波長處檢測，記錄色譜圖。另取對照品加流動相溶解，同法測定。按外標法以峯面積計算，即得。

試劑： 1. 磷酸二氫鉀

2. 氫氧化鈉

3. 乙腈

儀器設備： 1. 儀器

1.1 高效液相色譜儀

1.2 色譜柱

十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，理論塔板數按氯唑西林峯計算不低於1000，拖尾引子不得超過1.5。

1.3 紫外吸收檢測器

2. 色譜條件

2.1 流動相：磷酸二氫鉀溶液（0.02mol/L，用氫氧化鈉調解pH值為5.0） 乙腈=75 25

2.2 檢測波長：225nm

2.3 柱温：室温

試樣製備： 1. 對照品溶液的製備

精密稱取氯唑西林對照品適量，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.1mg的溶液，搖勻，即為對照品溶液。

2. 供試品溶液的製備

取本品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋成每1mL中約含0.1mg的溶液，搖勻，即為供試品溶液。

注：“精密稱取”係指稱取重量應準確至所取重量的千分之一。“精密量取”係指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。

操作步驟： 精密量取供試品溶液和對照品溶液各20μL注入高效液相色譜儀，於225nm波長處分別測定氯唑西林鈉的吸收值，計算出其含量。

參考文獻： 中華人民共和國藥典，國家藥典委員會編，化學工業出版社，2005年版，二部，p.767-768。

面部肌肉感染應用氯唑作西林鈉

摘要:臨牀各種疾病廣泛涉及骨骼肌肉系統感染,如何正確選擇有效抗生素已成為廣大醫務人員關注的熱點。本文對干擾細菌細胞壁合成,作用於細菌核糖體、影響細菌DNA合成及抑制細菌合成生長等作用機制,及各類抗生素的作用和注意事項進行分析,提出在骨骼肌肉系統感染中抗生素的使用原則、用量及應注意的相關事項。

根據不同的作用機制,抗生素可分為:(1)干擾細菌細胞壁合成的抗生素;(2)作用於細菌核糖體而影響蛋白質合成的抗生素;(3)作用於細菌RNA和DNA的抗生素、抑制細菌代謝和合成的抗生素等。

干擾細菌細胞壁合成的抗生素

青黴素類

主要包括:天然青黴素、氨基青黴素、耐酶青黴素、抗假單胞青黴素及衍生青黴素。

β-內酰胺酶抑制劑革蘭陽性菌產生的β-內酰胺酶是一種胞外酶。克拉維舒巴坦、三唑巴坦是革蘭陽性菌和革蘭陰性菌產生的β-內酰胺酶的有效抑制劑,已經被用於對抗許多臨牀重要的革蘭陽性菌,如金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌所產生的β-內酰胺酶。革蘭陰性菌及大多數厭氧菌所產生的β-內酰胺酶存在於胞膜外間隙,由染色體或質粒介導。克拉維酸、舒巴坦、三唑巴坦抑制包括大腸埃希桿菌、大部分克雷伯杆屬、擬桿菌屬在內的許多革蘭陰性菌。

頭孢菌素

骨骼感染時可應用氯唑西林鈉

頭孢菌素被分為4代。頭孢菌素包括:頭孢噻吩、頭孢匹林、頭孢拉定、頭孢唑林,對金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、鏈球菌屬有抗菌活性。這類抗生素對革蘭陰性抗菌活性有限。頭孢唑林是矯形外科用於治療葡萄球菌感染的第1代頭孢菌素。第2代頭孢菌素包括頭孢孟多、頭孢西丁、頭孢替坦和頭孢呋辛。頭孢西丁及頭孢替坦對厭氧菌,尤其對脆弱擬桿菌屬的抗菌活性較第1代頭孢菌素和其他第2代頭孢菌素強。第3代頭孢菌素主要包括:頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢唑肟、頭孢哌酮、頭孢他啶。頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢唑肟對銅綠假單孢菌以外的大多數革蘭陰性菌有較好的抗菌活性。第4代頭孢菌素以頭孢吡肟為代表。

對包括耐甲氧西林的葡萄球菌在內的需氧革蘭陽性菌以及包括銅綠假單孢菌在內的革蘭陰性菌有很好的抗菌活性。與其他頭孢類抗生素一樣,頭孢吡肟對腸球菌無抗菌活性。頭孢類抗生素,3%～7%的病人發生與青黴素的交叉過敏反應。在3%的病人中,頭孢菌素類抗生素可引起Coombs試驗陽性貧血。1%的病人經常在治療3周後發生嗜中性白細胞減少症。1%～7%病人可發生伴隨肝臟酶水平升高的肝功能異常。

作用於細菌核糖體的抗生素

克林黴素克林黴素對臨牀上重要的厭氧菌,尤其脆弱擬桿菌屬有很高的抗菌活性。對產氣夾膜梭狀桿菌有效。克林黴素除了對厭氧菌有作用,對金黃色葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌和鏈球菌也有活性。理想的給藥是間隔8h。克林黴素對包括骨組織在內的許多組織有很好的穿透力,還可以進入到膿液中。

抗生素用於肌肉感染

大環內脂類抗生素的代表藥物是紅黴素,是細菌抑制劑。新型的大環內酯類抗生素(克拉黴素、阿奇黴素)在低濃度就可以抑制肺炎支原體、嗜肺軍團菌和肺炎衣原體的感染。這兩種抗生素對嗜血流感桿菌、細胞內鳥型分支桿菌和其他典型的分支桿菌有更強的作用。由於在細胞內濃度高,阿奇黴素對衣原體結膜炎和弓形體病的作用更強,而克拉黴素對幽門螺旋桿菌有非常好的作用。

四環素族

四環素族抗生素被分為3組:短效化合物(金黴素、土黴素、四環素)、中效化合物(去甲金黴素),以及近期研製的長效化合物(多烯環素、米諾黴素)。四環素族抗生素主要為細菌抑制劑。米諾黴素是四環素族中對金黃色葡萄球菌抗菌活性最強的藥物。米諾黴素經常與利福平聯合使用,用於治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌及凝固酶陰性金黃色葡萄球菌感染。

惡唑烷酮類抗生素是新的人工合成殺菌劑。這一類藥物對很多重要的細菌都有抗菌活性,包括耐甲氧西林金葡萄菌、耐青黴素肺炎鏈球菌、耐萬古黴素腸球菌。腸外給藥及口服給藥均有效。

氨基糖甙類抗生素包括慶大黴素、妥布黴素、阿米卡星、奈替米星、氯唑西林鈉是治療需氧革蘭陰性菌的基本藥物。氨基糖甙類抗生素可以引起腎臟毒性和耳毒性。其他毒性反應包括神經肌肉接頭阻滯及變態反應。

【藥品名稱】

通用名： 注射用氯唑西林鈉

商品名：

英文名： Cloxacillin Sodium for Injection

漢語拼音： Zhusheyong Lüzuoxilinna

本品主要成分為氯唑西林鈉，其化學名為(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-[5-甲基-3-(2-氯苯基)-4-異?唑甲酰氨基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環[3.2.0]庚烷-2-甲酸鈉鹽。

其結構式為：

CAS NO. 642-78-4

分子式：C19H17ClN3NaO5S

分子量：457.87

【性狀】

本品為白色粉末或結晶性粉末。

【藥理毒理】

本品為半合成青黴素，具有耐酸、耐青黴素酶的特點，對革蘭陽性球菌和奈瑟菌有抗菌活性，對葡萄球菌屬（包括金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌）產酶株的抗菌活性較苯唑西林強，但對青黴素敏感葡萄球菌和各種鏈球菌的抗菌作用較青黴素為弱，對甲氧西林耐藥葡萄球菌無效。

【藥代動力學】

肌內注射氯唑西林0.5g，血藥峯濃度(Cmax)0.5小時達到，為15mg/L。3小時靜脈滴注氯唑西林0.75g，滴注結束即刻和3小時後血藥濃度分別為15mg/L和0.6mg/L。本品血清蛋白結合率為94%，能滲入急性骨髓炎病人的骨組織、膿液和關節腔積液中，在胸腔積液中也有較高濃度。亦能透過胎盤進入胎兒，但難以透過正常的血-腦脊液屏障。氯唑西林血消除半衰期(t1/2b)為0.5～1.1小時，主要通過腎小球濾過和腎小管分泌，自尿中排出，靜脈滴注本品後，約62%自尿排出，約6%自膽汁排出，少量在肝臟代謝。

本品僅適用於治療產青黴素酶葡萄球菌感染，包括敗血症、心內膜炎、肺炎和皮膚、軟組織感染等。也可用於化膿性鏈球菌或肺炎球菌與耐青黴素葡萄球菌所致的混合感染。

【用法用量】

1．肌內注射成人每日2g，分4次，小兒每日按體重25～50mg/kg,分4次。肌內注射時可加0.5%利多卡因減少局部疼痛。

2．靜脈滴注成人一日4～6g,分2～4次；小兒一日按體重50～10mg/kg，分2～4次。

3．新生兒體重低於2kg者，日齡1～14天時每12小時按體重予25mg/kg，日齡15～30天時每8小時按體重予25mg/kg；體重超過2kg者，日齡1～14天時每8小時按體重予25mg/kg，日齡15～30天時每6小時按體重予25mg/kg。

輕、中度腎功能減退患者不需調整劑量，嚴重腎功能減退患者應避免應用大劑量，以防中樞神經系統毒性反應發生。

【不良反應】

1．過敏反應：以蕁麻疹等各類皮疹為多見，白細胞減少、間質性腎炎、哮喘發作等和血清病型反應也可發生，嚴重者如過敏性休克偶見；過敏性休克一旦發生，必須就地搶救，保持氣道暢通、吸氧並予以腎上腺素、糖皮質激素等治療措施。

2．靜脈注射本品偶可產生噁心、嘔吐和血清氨基轉移酶升高。

3．大劑量注射本品可引起抽搐等中樞神經系統毒性反應。

4．有報道嬰兒使用大劑量本品後出現血尿、蛋白尿和尿毒症。

5．個別病例發生粒細胞缺乏症或淤膽型黃疸。

有青黴素類藥物過敏史者或青黴素皮膚試驗陽性患者禁用。

1．應用本品前需詳細詢問藥物過敏史並進行青黴素皮膚試驗。

2．對一種青黴素過敏患者可能對其他青黴素類藥物或青黴胺過敏。

3．有哮喘、濕疹、枯草熱、蕁麻疹等過敏性疾病患者應慎用本品。

4．本品降低患者膽紅素與血清蛋白結合能力，新生兒尤其是有黃疸者慎用本品。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

缺乏本品對孕婦影響的充分研究，所以孕婦應僅在確有必要時使用本品。本品有少量在乳汁中分泌，因此哺乳期婦女時應用本品時宜暫停哺乳。

【兒童用藥】

新生兒尤其早產兒應慎用。

【藥物相互作用】

1．本品與氨基糖苷類、去甲腎上腺素、間羥胺、苯巴比妥、維生素B族、維生素C等藥物存在配伍禁忌，不宜同瓶滴注。

2．丙磺舒可減少氯唑西林的腎小管分泌、延長本品的血清半衰期。

3．阿司匹林、磺胺藥抑制本品與血清蛋白結合，提高本品的遊離血藥濃度。

0.5g (按C19H18ClN3O5S計算)

密閉，在乾燥處保存。

安全術語

S22Do not breathe dust.

切勿吸入粉塵。