頭孢他啶

化學式：C₂₂H₂₂N₆O₇S₂

分子量：546.576

PSA：244.76000

CAS號：72558-82-8

EINECS：276-715-9

外觀：無色結晶或白色粉末 ^[2] 

本品為(6R,7R)-7-[[(2-氨基-4-嚷唑基)-[(1-羧基-1-甲基乙氧基)亞氨基]乙酰基]氨基]-2-羧基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-3-甲基吡啶鎓內鹽五水合物。按乾燥品計算，含頭孢他啶（按C₂₂H₂₂N₆O₇S₂）不得少於95.0%。

本品為白色或類白色結晶性粉末，無臭或微有特臭。

本品在水或甲醇中微溶，在丙酮中不溶，在磷酸鹽緩衝液（pH6.0）中略溶。

取本品，精密稱定，加磷酸鹽緩衝液（pH6.0）溶解並定量稀釋製成每1mL中約含10μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在257nm的波長處測定吸光度，吸收係數（E^1%_1cm）為400～430。

1、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。

2、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集718圖）一致。

取本品，加水製成每1mL中含5.0mg的溶液，依法測定（通則0631），pH值應為3.0～4.0。

取本品5份，各0.6g，分別加碳酸鈉溶液（1→100）5mL使溶解，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標準液（通則0902第一法）比較，均不得更濃，如顯色，與黃色或黃綠色6號標準比色液（通則0901第一法）比較，均不得更深。

照高效液相色譜法（通則0512）測定，臨用新制。

供試品溶液：取本品，加流動相A-流動相B（7:93）溶解並稀釋製成每1mL中約含1.2mg的溶液。

對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置100mL量瓶中，用流動相A-流動相B（7:93）稀釋至刻度，搖勻。

系統適用性溶液：取頭孢他啶對照品60mg，置50mL量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液5mL溶解，用水稀釋至刻度，搖勻。在沸水浴中放置20分鐘，取出，放冷。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，流動相A為乙腈，流動相B為磷酸鹽緩衝溶液（取磷酸二氫銨22.6g加水溶解並稀釋至1000mL，用10%的磷酸溶液調節pH值至3.9），按下表進行線性梯度洗脱，柱温為35℃，檢測波長為255nm;，進樣體積為20μL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，頭孢他啶峯與其前相鄰雜質峯之間的分離度應符合要求。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.5倍（0.5%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的2倍（2.0%），小於對照溶液主峯面積0.05倍的峯忽略不計。

照分子排阻色譜法（通則0514）測定，臨用新制。

供試品溶液：精密稱取本品約0.2g與碳酸鈉20mg，置10mL量瓶中，加水適量使溶解後，用水稀釋至刻度，搖勻。

對照溶液：取頭孢他啶對照品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.1mg的溶液。

系統適用性溶液（1）：取藍色葡聚糖2000適量，加水溶解並稀釋製成每1mL中約含1.5mg的溶液。

系統適用性溶液（2）：取頭孢他啶約0.2g與碳酸鈉20mg，置10mL量瓶中，加系統適用性溶液（1）溶解並稀釋至刻度，搖勻。

色譜條件：用葡聚糖凝膠G-10（40~120µm）為填充劑，玻璃柱內徑1.0~1.4cm，柱長45cm，以含3.5%硫酸銨的pH7.0的0.1mol/L磷酸鹽緩衝液[0.1mol/L磷酸氫二鈉溶液-0.1mol/L磷酸二氫鈉溶液（61:39）]為流動相A，以水為流動相B，流速為每分鐘0.8mL，檢測波長為254nm，進樣體積100-200µL。

系統適用性要求：系統適用性溶液（1）分別在以流動相A與流動相B為流動相記錄的色譜圖中，按藍色葡聚糖2000峯計算，理論板數均不低於500，拖尾因子均應小於2.0，藍色葡聚糖2000的保留時間比值應在0.93~1.07之間。系統適用性溶液（2）在以流動相A為流動相記錄的色譜圖中，高聚體的峯高與單體和高聚體之間的谷高比應大於1.5。對照溶液色譜圖中主峯與供試品溶液色譜圖中聚合物峯與相應色譜系統中藍色葡聚糖2000的保留時間的比值均應在0.93~1.07之間。以流動相B為流動相，精密量取對照溶液連續進樣5次，峯面積的相對標準偏差應不大於5.0％。

測定法：以流動相A為流動相，精密量取供試品溶液注入液相色譜儀，記錄色譜圖，以流動相B為流動相，精密量取對照溶液注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：按外標法以頭孢他啶峯面積計算，含頭孢他啶聚合物的量不得過0.3%。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

pH7.0磷酸鹽緩衝液：稱取無水磷酸氫二鈉5.68g、磷酸二氫鉀3.63g，加水溶解並稀釋至1000mL。

供試品溶液：取本品約0.66g，精密稱定，置100mL量瓶中，加pH7.0磷酸鹽緩衝液溶解並稀釋至刻度（於15℃以下貯存，1小時內進樣完畢），搖勻。

對照品溶液：取吡啶約1g，精密稱定，置100mL量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取10mL，置100mL量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，於15℃以下貯存。臨用前精密量取2mL，置200mL量瓶中，用pH7.0磷酸鹽緩衝液稀釋至刻度，搖勻。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以乙腈-0.25mol/L磷酸二氫銨溶液（取磷酸二氫銨57.515g，加水溶解並稀釋至2000mL-水（300:100:600），用氨溶液調節pH值至7.0為流動相，流速為每分鐘1.0mL，檢測波長為254nm，進樣體積20µL。

系統適用性要求：理論板數按吡啶峯計算不低於3000，取對照品溶液注入液相色譜儀，計算數次進樣結果，其相對標準偏差不得過3.0%。

測定法：精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：按外標法以峯面積計算出供試品中吡啶的含量，不得過0.12%。

取本品，在60℃減壓乾燥至恆重（通則0831），減失重量應為13.0%～15.0%。

取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.2%。

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

取本品5份，每份各3.0g，加1%碳酸鈉溶液（經0.45μm濾膜濾過）溶解，依法檢查（通則0904），應符合規定。

取本品，加1%碳酸鈉溶液（經0.45µm濾膜濾過）溶解制成每1mL中含30mg的溶液，依法檢查（通則0903），每1g樣品中含10µm及10µm以上的微粒不得過6000個，含25µm及25µm以上的微粒不得過600個。（供無菌分裝用）

取本品，依法檢查（通則1143），每1mg頭孢他啶（按C₂₂H₂₂N₆O₇S₂）中含內毒素的量應小於0.10EU（先加1%無內毒素的碳酸鈉溶液將供試品溶解並稀釋製成每1mL中含80mg的溶液，再用內毒素檢查用水稀釋至所需濃度）。（供注射用）

取本品，用適量1%無菌碳酸鈉溶液溶解並稀釋後，經薄膜過濾法處理，依法檢查（通則1101），應符合規定。（供無菌分裝用）

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

取本品適量（約相當於頭孢他啶，按C₂₂H₂₂N₆O₇S₂計0.25g），精密稱定，置250mL量瓶中，加水使頭孢他啶溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取15mL，置100mL量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻。

取頭孢他啶對照品，精密稱定，加水使頭孢他啶溶解並定量稀釋製成每1mL中約含頭孢他啶（按C₂₂H₂₂N₆O₇S₂計）0.15mg的溶液。

用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以乙腈pH7.0磷酸鹽緩衝液（稱取無水磷酸氫二鈉42.59g、磷酸二氫鉀27.22g，加水溶解並稀釋至1000mL）-水（40:200:1760）為流動相，流速為每分鐘1.5mL，檢測波長為254nm，進樣體積20µL。

對照品溶液色譜圖中，頭孢他啶峯與相鄰雜質峯之間的分離度應符合要求。

精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算供試品中C₂₂H₂₂N₆O₇S₂的含量。

β-內酰胺類抗生素，頭抱菌素類。

密封，在涼暗處保存。

注射用頭孢他啶。 ^[1] 

頭孢他啶的抗菌作用機制為影響細菌細胞壁的合成。與其他頭孢菌素類藥相似，該品能抑制轉肽酶在細胞壁合成的最後一步交叉連接中的轉肽作用，使交叉連接不能形成，從而影響細胞壁合成，導致細菌溶菌死亡。

對革蘭陰性桿菌產生的廣譜β-內酰胺酶高度穩定，對革蘭陰性桿菌抗菌作用強，明顯超過第一代和第二代頭孢菌素，但對革蘭陽性球菌抗菌作用不如第一代和部分第二代頭孢菌素。頭孢他啶為目前臨牀應用的活性較高的頭孢菌素類藥。其對銅綠假單胞菌的體外作用稍弱於某些氟喹喏酮類藥物，但遠較哌拉西林、阿帕西林、阿洛西林、羧苄西林等為強，亦優於慶大黴黴素和阿米卡星，與妥布黴素相仿或略優。頭孢他啶對銅綠假單胞菌等假單胞菌屬、大腸桿菌、克雷白菌屬、吲哚陽性及陰性變形桿菌、普魯威登菌、沙門菌屬、沙雷菌屬和志賀菌屬等以及小腸結腸炎耶爾森菌等革蘭陰性桿菌具高度抗菌活性；部分枸櫞酸菌屬、流感桿菌、卡他莫拉菌和萘瑟菌屬、葡萄球菌和鏈球菌屬也對頭孢他啶敏感。但耐甲氧西西林葡萄球菌、腸球菌屬和單核細胞增多性李斯特菌、大多數脆弱擬桿菌和艱難梭菌對頭孢他啶耐藥。

1、頭孢他啶口服不吸收，靜脈或肌內注射該品後迅速廣泛分佈於體內組織及體液中，可分佈到內臟組織、皮膚和肌肉、骨、關節、痰液、腹水、胸水、羊水、臍帶血、膽汁、子宮附 件、心肌中；易透過胎盤屏障進入胎盤，亦能分佈至房水、乳汁。該品難以通過正常的血腦屏障，當腦膜受損或發炎時，可透過受損腦膜進入腦脊液中。

2、該品在體內幾乎不發生代謝生物轉換，主要以呈高度活性的原形藥物隨尿液排泄。給藥24小時內近80～90%的劑量隨尿液排泄，另有少於1%的劑量可通過膽汁排泄。故尿液中濃度很高，腸道濃度極微。正常人反覆給藥未見蓄積作用，但腎功能不全者、新生兒、早產兒藥物排泄時間延長，藥物可在體內蓄積。

3、該品的血藥濃度與劑量有關，血清蛋白結合率為10%～17%。肌內注射、靜脈注射、靜脈滴注的血漿半衰期均為2小時。腎功能不全或新生兒血漿半衰期較健康成人延長2～2.5倍。

4、健康成人肌內注射該品0.5或1g後，1～1.2小時血藥濃度達血藥峯濃度，分別為22.6mg/L和38.3mg/L。靜脈注射和靜脈滴注該品1.0g後的血藥峯濃度分別為120.5mg/L和105.7mg/L。

頭孢他啶臨牀上用於敏感菌所致的下列感染：

1、呼吸道感染，如肺炎、支氣管炎、肺膿腫、肺囊性纖維病變、感染性支氣管擴張等。該品也可用於治療囊腫纖維化病人合併假單孢菌屬肺感染。

2、泌尿、生殖系統感染，如急性或慢性腎盂腎炎、尿道炎、子宮附件炎、盆腔炎等。

3、腹內感染，如膽囊炎、膽管炎、腹膜炎等。

4、皮膚及皮膚軟組織感染，如蜂窩組織炎、嚴重燒傷或創傷感染。

5、嚴重耳鼻喉感染，如中耳炎、惡性外耳炎、鼻竇炎等。

6、骨、關節感染，如骨炎、骨髓炎、膿毒性關節炎等。

7、其它嚴重感染，如敗血症、腦膜炎等。

8、手術前預防感染。

1、交叉過敏

患者對一種頭孢菌素或頭黴素（cephamycin）過敏者對其它頭孢菌素或頭黴素也可能過敏。對青黴素類、青黴素衍生物或青黴胺過敏者也可能對頭孢菌素或頭黴素過敏。

2、禁忌症

（1）對該品或其它頭孢菌素類藥物過敏的患者禁用。

（2）有黃疸的新生兒或有黃疸嚴重傾向的新生兒禁用。

3、慎用

（1）對青黴素類抗生素藥過敏的患者慎用。

（2）孕婦、早產兒、新生兒的用藥安全性尚未確定，故孕婦、哺乳期婦女應慎用。

（3）嚴重肝功能衰竭伴腎功能不全者慎用。

（4）高度過敏性體質、高齡體弱患者慎用。

4、對診斷的影響

（1）使用該品時，應用鹼性酒石酸銅試液進行尿糖試驗可呈假陽性。

（2）直接抗人球蛋白試驗（Combs試驗）約5%患者可呈陽性反應。

（3）少數患者用藥後偶有丙氨酸氨基轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶、乳酸脱氫酶和鹼性磷酸酯酶值升高，尿素氮、肌酸、肌酐升高；中性粒細胞減少，嗜酸細胞增多等。

5、長期用藥時應常規監測肝、腎功能和血象。

6、有肝、腎功能損害和（或）膽道阻塞患者使用該品時應進行血藥濃度監測。

該品的不良反應輕而少見（發生率約2.5%)，並且該品不影響凝血酶原合成，亦無其它凝血機制障礙發生。

1、過敏反應以皮疹、蕁麻疹、紅斑、藥熱、支氣管痙攣和血清病等過敏反應多見，少見過敏性休克症狀。

2、消化道反應少數病人有噁心、嘔吐、食慾下降、腹痛、腹瀉、脹氣、味覺障礙等胃腸道症狀，偶見偽膜性腸炎。

3、血液學改變少數患者用藥後可出現中性粒細胞減少、嗜酸粒細胞增多。

4、肝毒性少數患者用藥後可出現一過性肝酶升高。

5、腎毒性少數患者用藥後偶可出現尿素氮、肌酸、肌酐升高。

6、中樞神經反應用藥後偶見頭痛、眩暈、感覺異常等中樞神經反應的症狀；少見癲癇發作。

7、二重感染少數病人長期應用該品可導致耐藥菌的大量繁殖，引起菌羣失調，發生二重感染。偶見念球菌病（包括鵝口瘡、陰道炎等）。

8、少數病人長期應用該品可能引起維生素K、維生素B缺乏。

9、應用該品期間飲酒或接受含酒精藥物者可出現雙硫侖樣（disulfirm）反應（病人面部潮紅、頭痛、眩暈、腹痛、胃痛、噁心、嘔吐、氣促、心率加快、血壓降低、嗜睡、幻覺等）。

10、肌內注射時，注射部位可能引起硬結、疼痛；靜脈給藥時，如劑量過大或速度過快可產生血管灼熱感、血管疼痛，嚴重者可致血栓性靜脈炎。

1、用藥過量的症狀：注射處疼痛、發炎和靜脈炎；眩暈、頭痛；有腎功能障礙患者引起癲癇發作等。

2、藥物過量時的處理：立即停藥，保護患者的氣道通暢；注意監護和維護患者的生命體徵、血氣、電解質等；對嚴重過量患者可應用血液透析和腹膜透析清除部份藥物。

1、輕至中度感染：每次劑量0.5～1g，每12小時1次。溶於0.5～1%利多卡因溶劑2～4mL中作深部肌內注射。

2、重度感染並伴有免疫功能缺陷者（包括中性粒細胞減少者）：每次劑量可酌情遞增至2g，每8～12小時1次。

3、單純性尿路感染：每12小時0.25～0.5g。

4、複雜性尿路感染：每8～12小時500mg。

5、骨、關節感染：每12小時2g。

6、單純性肺炎和皮膚軟組織感染：每8小時0.5～1g。

1、輕至中度感染：每次0.5～1g，每12小時1次。

2、重度感染並伴有免疫功能缺陷者（包括中性粒細胞減少者）：每次劑量可酌情遞增至2g，每8-12小時1次。

3、單純性尿路感染：每12小時0.25～0.5g。

4、複雜性尿路感染：每8～12小時500mg。

5、骨、關節感染：每12小時2g。

6、單純性肺炎和皮膚軟組織感染：每8小時0.5～1g。

7、前列腺手術前預防用藥：在麻醉誘導期給予1g，並在移走導管時給予第二次劑量。

8、囊腫纖維化病人：囊腫纖維化病人合併假單孢菌屬肺感染但其腎功能正常時，應給予大劑量的頭孢他啶。每日按100-150mg/kg，分成3次給藥。

治療65歲以上老年感染時的給藥量可減少至正常量的2/3～1/2，每日劑量不超過3g。

正在進行血液透析的患者，建議用1g的負荷量，每次血液透析後再加用1g。對在進行腹膜透析的患者可用1g的負荷量，接着每12小時給0.5g。

1、新生兒（出生體重大於2kg)：日齡不超過7日者，每8小時30mg/kg，超過7日者，每8小時50mg/kg。

2、兒童：每日劑量50-150mg/kg；分3次用藥，每日極量為6g

1、該品與下列藥物有配伍禁忌：硫酸阿米卡星、慶大黴素、卡那黴素、妥布黴素、新黴素、鹽酸金黴素、鹽酸四環素、鹽酸土黴素、粘菌素甲磺酸鈉、硫酸多粘菌素B、葡萄糖酸紅黴素、乳糖酸紅黴素、林可黴素、磺胺異惡唑、氨茶鹼、可溶性巴比妥類、氯化鈣、葡庚糖酸鈣、鹽酸苯海拉明和其它抗組胺藥、去甲腎上腺素、間羥胺、哌甲酯、琥珀膽鹼等。偶亦可能與下列藥物發生配伍禁忌：青黴素、甲氧西林、琥珀酸氫化可的松、苯妥英鈉、丙氯拉嗪、維生素B族和維生素C、水解蛋白。

2、在碳酸氫鈉溶液中的穩定性較在其他溶液中為差。

3、該品不可與氨基糖苷類抗生素在同一容器中給藥。與萬古黴素混合可發生沉澱。

4、該品與氨基糖苷類抗生素或速尿等強利尿劑合用時需嚴密觀察腎功能情況，以避免腎損害的發生。

S26;：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

眼睛接觸後，立即用大量水沖洗並徵求醫生意見。

S36：Wear suitable protective clothing.

穿戴適當的防護服。

R20/21/22：Harmful by inhalation, in contact with skin and if swallowed.

吸入、與皮膚接觸和吞食是有害的。