克拉黴素

化學式：C₃₈H₆₉NO₁₃

分子量：747.953

CAS號：81103-11-9

密度：1.18 g/cm³

熔點：217-220ºC

沸點：805.5ºC

閃點：440.9ºC

折射率：1.526

外觀：白色或類白色結晶性粉末

溶解性：較易溶於氯仿或丙酮，微溶於乙醇，乙醚或甲醇，幾不溶於水 ^[1] 

疏水參數計算參考值（XlogP）：3.2

氫鍵供體數量：4

氫鍵受體數量：14

可旋轉化學鍵數量：8

互變異構體數量：3

拓撲分子極性表面積（TPSA）：183

重原子數量：52

表面電荷：0

複雜度：1190

同位素原子數量：0

確定原子立構中心數量：18

不確定原子立構中心數量：0

確定化學鍵立構中心數量：0

不確定化學鍵立構中心數量：0

共價鍵單元數量：1 ^[1] 

克拉黴素屬大環內酯類抗生素，用於治療上、下呼吸道感染，皮下軟組織感染等。

本品為6-O-甲基紅黴素，按無水物計算，含克拉黴素（C₃₈H₆₉NO₁₃）不得少於94.0%。

本品為白色或類白色結晶性粉末，無臭。

本品在丙酮或乙酸乙酯中溶解，在甲醇或乙醇中微溶，在水中不溶。

取本品，精密稱定，加三氯甲烷溶解並定量稀釋製成每1mL中約含10mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為-99°至-95°。

1、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。

2、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集756圖）一致，必要時取供試品與對照品適量，溶於三氯甲烷，於室温揮發至幹，經真空乾燥後取殘渣測定，應與對照品的圖譜一致。

取本品，用水-甲醇（19:1）混合溶液製成每1mL中含2mg的混懸液，依法測定（通則0631），pH值應為7.5～10.0。

取本品，依法檢查（通則0981），應符合規定。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液：取本品適量，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中約含1.0mg的溶液。

對照溶液：精密量取供試品溶液5mL，置100mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以磷酸鹽緩衝液（取磷酸二氫鉀9.11g，加水溶解並稀釋至1000mL，加三乙胺2mL，用磷酸調節pH值至5.5）-乙腈（600:400）為流動相，柱温為45°C，檢測波長為210nm，進樣體積20µL。

系統適用性要求：克拉黴素峯的拖尾因子不得過2.0，克拉黴素峯與相鄰雜質峯間的分離度應符合要求。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的4倍。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.5倍（2.5%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的1.2倍（6.0%）。

取本品，加10%咪唑無水甲醇溶液溶解，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過2.0%。

取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.3%。

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

取本品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.35mg的溶液。

取克拉黴素對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.35mg的溶液。

見有關物質項下。

精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算。

大環內酯類抗生素。

遮光，密封保存。

1、克拉黴素片。

2、克拉黴素膠囊。

3、克拉黴素顆粒。 ^[2] 

該品屬14元環大環內酯類抗生素。抗菌譜與紅黴素、羅紅黴素等相同，但對革蘭陽性菌如鏈球菌屬、肺炎球菌、葡萄球菌的抗菌作用略優，且對誘導產生的紅黴素耐藥菌株亦具一定抗菌活性。克拉黴素及其在體內的代謝產物對流感桿菌的抗菌作用增強。該品對淋球菌、李斯忒菌、空腸彎曲菌也有一定作用，而對嗜肺軍團菌、肺炎支原體、沙眼衣原體、溶脲脲原體等的作用比紅黴素為強，在近年開發的新品種中作用較突出，MIC₉₀約0.008～0.12mg/L。此外，對包柔螺旋體、鳥分枝桿菌、鼠弓形體等均具一定活性，且大多優於其他品種。除對厭氧球菌具較強抗菌作用外，對脆弱類桿菌的作用優於紅黴素等該品對金葡菌、化膿性鏈球菌、流感桿菌等的抗生素後效作用明顯強於紅黴素。本藥屬大環內酯類抗生素，其機制是通過阻礙細胞核蛋白50S亞基的聯結，抑制蛋白質的合成而產生抑菌作用。本藥對革蘭氏陽性菌如金黃色葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌等有抑制作用，對部分革蘭氏陰性菌如流感嗜血桿菌、百日咳桿菌、淋病雙球菌、嗜肺軍團菌和部分厭氧菌如脆弱擬桿菌、消化鏈球菌、痤瘡丙酸桿菌等也有抑制作用。此外對支原體也有抑制作用。本藥特點為在體外抗菌活性與紅黴素相似，但在體內對部分細菌如金黃色葡萄球菌、鏈球菌、流感嗜血桿菌等抗菌活性比紅黴素強。與紅黴素之間有交叉耐藥性。

該品對胃酸穩定，口服吸收好。單劑頓服100mg後2h達峯濃度，為0.35μg/mL；而頓服1200mg後的峯濃度可達3.97μg/mL。該品能迅速分佈至各種組織中，肺組織中的藥物濃度達17.5μg/g，在扁桃體、鼻粘膜、皮膚中的濃度約為同期血藥濃度的2～6倍。藥物在細胞內與細胞外的濃度之比為16:4。蛋白結合率為42%～70%。主要經糞及尿排泄。消除半減期為2.6～4.4h。輕度腎功能不全者、或老年人、或輕度至中度肝功能不全者無需調整用藥劑量。

主要用於敏感細菌所致的上、下呼吸道，包括扁桃體炎、咽喉炎、鼻竇炎、支氣管炎、肺炎等、皮膚、軟組織感染、膿癤、丹毒、毛囊炎、傷口感染等，療效與其他大環內酯類相仿。該品也可用於沙眼衣原體或溶脲脲原體所致生殖泌尿系感染、艾滋病患者的非典型分支桿菌感染等。

成人每12h服250mg，嚴重患者劑量可增至每12h 500mg；療程據感染程度而定，一般為7～14日。肌酐清除率低於0.501mL/1.73平方米·秒者劑量減半。兒童劑量：每次7.5mg/kg，每日2次，最高劑量不超過每日500mg。輕症：每次250mg，重症每次500mg，均為12小時1次，療程7~14日。12歲以上兒童按成人量。12歲以下兒童不應用此藥。

1、可見噁心，胃灼熱，腹痛腹瀉，頭痛。暫時性轉氨酶升高，停藥後可恢復。有膽汁性肝炎的個例。可能出現真菌或具抗藥性細菌導致的嚴重感染，這時應停藥，並作相應治療。可發生過敏反應，輕者為藥疹、蕁麻疹，重者為過敏症。曾有短暫性中樞神經系統副作用的報告，如焦慮，頭暈，失眠，幻覺，惡夢及意識模糊。不良反應有腹瀉（3%）、噁心（3%）、味覺改變（3%）、消化不良(2%）、腹痛或不適（2%）、頭痛（2%），一般程度較輕。

2、尚可見ALT、AST、LDH、鹼性磷酸酶、膽紅素升高（均<1%）；白細胞減少(<1%）、凝血酶原時間延長（1%）、BUN升高（4%）、血清肌酐值升高（<1%）等。

對大環內酯類藥物過敏者，孕婦，哺乳婦女，嚴重肝腎功能低下者，心律失常，心動過緩，Q-T間期延長，缺鐵性心臟病，充血性心力衰竭及水電解質紊亂者禁用或慎用.該品主要在肝內代謝和排泄，因此肝功能不全者、嚴重腎功能不全者和65歲以上老年人用藥時需特別注意不良反應。服藥過量時可出現胃腸道功能紊亂和全身症狀、可予洗胃及支持療法。血透和腹膜透析都不能清除該品，故應從速排除尚未吸收的藥物（如洗胃），並給予對症治療。孕婦禁用（該品在動物胚胎中濃度為人血清的2~17倍）。哺乳婦慎用（宜暫停哺乳）。

當服用大劑量的克拉黴素時，可能有胃腸不適。因過量引起的症狀應迅速洗胃並適當給予支持療法。至今無報告過用血或腹膜透析來清除克拉黴素。但有必要儘快排除未被吸收的藥物，同時採取適當的對症治療。

該品可干擾卡馬西平代謝，使後者血藥濃度明顯增高，二者合用時應監測血藥濃度，必要時調整用藥劑量。與茶鹼合用可使茶鹼血濃度增高，但一般不必調整茶鹼的劑量。該品可使下列聯合應用的藥物血藥濃度發生變化：地高辛（上升）、茶鹼（上升）、口服抗凝血藥（上升）、麥角胺或二氫麥角鹼（上升）、三唑侖（上升）而顯示更強的作用。對於卡馬西平、環胞黴素、己巴比妥、苯妥英等也可有類似的阻滯代謝而使作用加強。

S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

眼睛接觸後，立即用大量水沖洗並徵求醫生意見。

S36：Wear suitable protective clothing.

穿戴適當的防護服。

R22：Harmful if swallowed.

吞食是有害的。