紅黴素

大環內酯類抗生素。

1、溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等所致的急性扁桃體炎、急性咽炎、鼻竇炎。

2、溶血性鏈球菌所致猩紅熱、蜂窩組織炎。

3、肺炎支原體肺炎、肺炎衣原體肺炎。

4、氣性壞疽、炭疽、破傷風。

5、白喉（輔助治療）及白喉帶菌者。

6、沙眼衣原體結膜炎。

7、衣原體屬、支原體屬所致泌尿生殖系感染。

8、李斯特菌病。

9、軍團菌肺炎（軍團菌病）。

10、淋球菌感染。

11、空腸彎曲菌腸炎。

12、厭氧菌所致口腔感染。

13、百日咳。

14、放線菌病。

15、皮膚科主要用於非淋菌性尿道炎（宮頸炎）、淋病、梅毒、軟下疳、衣原體淋巴肉芽腫（性病性淋巴肉芽腫）、痤瘡以及金黃色葡萄球菌性皮膚感染、猩紅熱等。

紅黴素可透過胎盤屏障和進入母乳，孕婦和哺乳婦女宜慎用。對大環內酯類藥過敏者。

本品為白色或類白色的結晶或粉末，無臭，微有引濕性。

本品在甲醇、乙醇或丙酮中易溶，在水中極微溶解。

取本品，精密稱定，加無水乙醇溶解並定量稀釋製成每1mL中約含20mg的溶液，放置30分鐘後依法測定（通則 0621），比旋度為 -71°至 -78°。

腸溶（片劑、膠囊）、（琥珀酸乙酯）；

片劑、膠囊：0.125g（12.5萬單位）、0.25g（25萬單位）；

注射用無菌粉末：0.25g（25萬單位）、0.3g（30萬單位）；

軟膏劑：1%；

眼膏劑：0.5% ^[5-6] 

1、（1）①常用口服劑量:每天1～2g，分3～4次服用。②軍團菌病:每天劑量可增至2～4g，分4次服用。（2）局部給藥：治療沙眼、結膜炎、角膜炎，用適量眼膏塗於眼瞼內，每天數次。（3）腎功能不全時劑量:腎功能減退患者一般勿需減少用量。

2、兒童：（1）口服給藥：每天30～50mg/kg，分3～4次服用。（2）局部給藥：沙眼、結膜炎、角膜炎，用適量眼膏塗於眼瞼內，每天數次。

3、靜脈滴注：（1）成人：①一般用量:每天1～2g，分2～4次。②軍團病:每天3～4g，分4次給藥。高劑量不能超過4g。（2）兒童：每天按20～40mg/kg，分2～4次給藥。

1、用藥後可出現腹瀉、噁心、嘔吐、中上腹痛、食慾減退等胃腸道症狀，其發生率與劑量大小有關。

2、用藥後偶可出現乏力、黃疸及肝功能異常等肝毒性。

3、大劑量（每天≥4g）給藥或肝、腎疾病患者、老年患者用藥後可能引起耳毒性。主要表現為聽力減退。可能與血藥濃度過高（>12mg/L）有關，停藥後大多可以恢復正常。

4、用藥後偶可出現藥物熱、皮疹、嗜酸粒細胞增多等過敏反應，發生率約為0.5%～1%。

5、少數患者用藥後偶有心律不齊，口腔或陰道念珠菌感染等。

6、部分患者靜脈給藥後偶可出現靜脈刺激或靜脈炎。

1、紅黴素與卡馬西平、丙戊酸等抗癲癇藥同用，可抑制卡馬西平和丙戊酸的代謝，導致後者的血藥濃度升高而發生毒性反應。並且卡馬西平又能通過肝臟微粒體氧化酶降低紅黴素藥效。

2、紅黴素與環孢素合用可促進環孢素的吸收並干擾其代謝，臨牀表現為腹痛、高血壓及肝功能障礙。

3、紅黴素與黃嘌呤類（二羥丙茶鹼除外）同用可使氨茶鹼的肝清除減少，導致血清氨茶鹼濃度升高和（或）毒性反應增加。這一現象在同用6天后較易發生，氨茶鹼清除的減少幅度與紅黴素血清峯值成正比。

4、紅黴素與地高辛合用，可清除腸道中能滅活地高辛的菌羣，因而導致地高辛腸肝循環，使地高辛血藥濃度升高而發生毒性反應。

5、紅黴素與洛伐他丁合用時可抑制洛伐他丁代謝而增加其血藥濃度，可能引起橫紋肌溶解。

6、紅黴素與咪達唑侖、三唑侖合用時可降低咪達唑侖、三唑侖的清除率而增強其作用。

7、紅黴素與阿芬太尼合用可抑制阿芬太尼的代謝，延長其作用時間。

8、紅黴素與其他肝毒性藥物合用可能增強肝毒性。

9、大劑量紅黴素與耳毒性藥物合用，可能增加耳毒性；腎功能減退患者尤易發生。

10、紅黴素與阿司咪唑、特非那定等抗組胺藥合用可增加心臟毒性，引起心律失常。

11、紅黴素與酒石酸麥角胺合用可致急性麥角中毒（如末梢血管痙攣）。

12、長期服用華法林的患者應用紅黴素時可導致凝血酶原時原時間延長，從而增加出血的危險性。

13、紅黴素與氯黴素和林可黴素類合用，有拮抗作用。

14、紅黴素與β-內酰胺藥聯用可使兩者抗菌活性降低。

15、紅黴素與避孕藥同服，可阻擾性激素的腸肝循環，使避孕藥藥效降低。

紅黴素是由鏈黴菌Streptomyces erythreus所產生的一種鹼性抗生素，屬大環內酯類。紅黴素系抑菌劑，但在高濃度時對高度敏感的細菌也具殺菌作用。其作用機制是可透過細菌細胞膜，在接近供位（“P”位）與細菌核糖體的50S亞基成可逆性結合，阻斷轉移核糖核酸（tRNA）結合至“P”位上，同時也阻斷多肽鏈自受位（“A”位）至“P”位的位移，使細菌蛋白質合成受到抑制，從而起抗菌作用。紅黴素僅對分裂活躍的細菌有效。紅黴素抗菌譜廣，對大多數革蘭陽性菌、部分革蘭陰性菌及一些非典型致病菌有效。紅黴素對葡萄球菌屬（包括產酶菌株）、各組鏈球菌、肺炎雙球菌、炭疽桿菌、破傷風梭桿菌、白喉桿菌、淋球菌、腦膜炎球菌、流感桿菌、百日咳桿菌、空腸彎曲菌屬、軍團菌屬、李斯特菌、伊斯雷爾放線菌具有較強的抗菌活性；對梅毒螺旋體、肺炎支原體、鈎端螺旋體、立克次體；衣原體等也有較好的抑制作用。乳糖酸紅黴素為紅黴素的乳糖醛酸鹽（lactobionate）。乳糖酸紅黴素吸收後，水解釋放出活性成分紅黴素。紅黴素可透過細菌細胞膜，在接近供位（“P”位）與細菌核糖體成可逆性結合，阻斷轉移核糖核酸（tRNA）結合至“P”位上，同時也阻斷多肽鏈自受位（“A”位）至“P”位的位移，使細菌細胞蛋白合成受到抑制，從而起抗菌作用。乳糖酸紅黴素對大多數革蘭陽性菌、部分革蘭陰性菌及一些非典型致病菌有效。紅黴素對葡萄球菌屬（包括產酶菌株）、各組鏈球菌、肺炎雙球菌、炭疽桿菌、破傷風梭桿菌、白喉桿菌、淋球菌、腦膜炎球菌、流感桿菌、百日咳桿菌、空腸彎曲菌屬、軍團菌屬、李斯特菌、伊斯雷爾放線菌具有較強的抗菌活性；對梅毒螺旋體、肺炎支原體、鈎端螺旋體、立克次體、衣原體等也有較好的抑制作用。

紅黴素抗菌譜與青黴素相似，對革蘭陽性菌有較強的抑制作用，對革蘭陰性菌也有相當抑制作用，對支原體、放線菌、螺旋體、立克次體、衣原體、奴卡菌、少數分枝桿菌和阿米巴原蟲有抑制作用。常為青黴素過敏患者的替代藥物。口服吸收差，為18%～45%，血漿蛋白結合率為73%，半衰期為1.5h，無尿時可延長至6h，容積分佈0.72L/kg。成人常用量1～2g/d，分3～4次服用。也可製成眼膏，治療沙眼、結膜炎、角膜炎，塗於眼瞼內。

1、常見不良反應為胃腸道反應，噁心、嘔吐、胃痛、腹瀉、口舌疼痛、食慾減退等。發生率與劑量有關。可誘發假膜性腸炎。

2、過敏反應：出現各種皮疹、藥物熱、嗜酸粒細胞增多等。有報道1例發生過敏性紫癜，發生腎衰竭。酯化的紅黴素可引起膽汁蓄積性肝損害。

3、大劑量紅黴素應用，偶可引起耳鳴和暫時性聽覺障礙。

4、靜脈滴注用藥易引起靜脈炎。

5、曾報道1例應用本藥1.5g後，發生重症肌無力表現，停藥後消失。

1、出現毒性反應時停藥，靜脈補液促進排泄。

2、發生嚴重黃疸時，給予糖皮質激素治療。

3、發生過敏反應時，予以抗過敏治療。

紅黴素口服200～250mg，2～3h後血藥濃度達峯值，一般低於1μg/mL。藥物吸收後除腦脊液和腦組織外，廣泛分佈於各組織和體液中，尤以肝、膽汁和脾中的濃度較高（在膽汁中的濃度可達血藥濃度的10～40倍）。藥物在腎、肺等組織中的濃度可高出血藥濃度數倍；在皮下組織、痰及支氣管分泌物中也有較高的濃度（痰中濃度與血藥濃度相近）；在胸、腹腔積液、膿液中的濃度可達有效抑菌濃度。紅黴素可有一定量（約為血藥濃度的33%）進入前列腺及精囊中，但不易透過血-腦脊液屏障，腦膜有炎症時腦脊液內濃度僅為血藥濃度的10%左右。紅黴素可進入胎兒血循環和母乳中，胎兒血藥濃度為母體血藥濃度的5%～20%，母乳中可達血藥濃度的50%以上。不同鹽類的紅黴素口服後，生物利用度約為30%～65%。表觀分佈容積為0.9L/kg。蛋白結合率為70%～90%。半衰期約為1.4～2.0h，無尿患者的半衰期可延長至4.8～6.0h。遊離紅黴素在肝臟內代謝，主要在肝臟中濃縮和從膽汁排出。約2%～5%的口服量和10%～15%的注入量以原形自腎小球濾過隨尿液排出。尿中濃度可達10～100μg/mL。此外，糞便中也含有一定量藥物。腹膜透析和血液透析不能有效清除紅黴素。乳糖酸紅黴素為水溶性的紅黴素乳糖醛酸酯，靜脈滴注後即達血藥濃度峯值。24h內靜脈滴注2g，血藥濃度均值為2.3～6.8mg/L。藥物吸收後除腦脊液和腦組織外，廣泛分佈於各組織和體液中，尤以肝、膽汁和脾中的濃度較高。藥物在腎、肺等組織中的濃度可高出血藥濃度數倍；在皮下組織、痰及支氣管分泌物中也有較高的濃度（痰中濃度與血藥濃度相近）；在胸、腹腔積液、膿液中的濃度可達有效抑菌濃度。紅黴素可進入胎兒血循環和母乳中，但不易透過血-腦脊液屏障。遊離紅黴素主要經肝內代謝，在肝臟中濃縮，隨膽汁排泄，並進行腸肝循環。約10%～15%的注入量以原形自腎小球濾過隨尿液排出。尿中濃度可達10～100mg/L。此外，糞便中也含有一定量藥物。腹膜透析和血液透析不能有效清除紅黴素。

1、紅黴素為抑菌性藥物，給藥應按一定時間間隔進行，以保持體內藥物濃度，利於作用發揮。

2、紅黴素片應整片吞服，若服用藥粉，則受胃酸破壞而發生降效。幼兒可服用對酸穩定的酯化紅黴素。

3、靜脈滴注易引起靜脈炎，滴注速度宜緩慢。

4、紅黴素在酸性輸液中破壞降效，一般不應與低pH的葡萄糖輸液配伍。在5%～10%葡萄糖輸液500mL中，添加維生素C注射液（抗壞血酸鈉1g）或5%碳酸氫鈉注射液0.5mL使pH升高到5以上，再加紅黴素乳糖酸鹽，則有助穩定。

化學式：C₃₇H₆₇NO₁₃

分子量：733.927

CAS號：114-07-8

EINECS號：204-040-1

密度：1.2g/cm³

熔點：138-140ºC

沸點：818.4ºC

閃點：448.8ºC

外觀：白色或乳白色結晶性粉末

儲存條件：0-6ºC

溶解性：溶於乙醇、甲醇、氯仿，難溶於水 ^[1] 

摩爾折射率：198.16

摩爾體積（cm³/mol）：607.1

等張比容（90.2K）：1625.9

表面張力（dyne/cm）：51.4

極化率（10^-24cm³）：74.99 ^[1] 

疏水參數計算參考值（XlogP）：2.7

氫鍵供體數量：5

氫鍵受體數量：14

可旋轉化學鍵數量：7

互變異構體數量：3

拓撲分子極性表面積（TPSA）：194

重原子數量：51

表面電荷：0

複雜度：1180

同位素原子數量：0

確定原子立構中心數量：18

不確定原子立構中心數量：0

確定化學鍵立構中心數量：0

不確定化學鍵立構中心數量：0

共價鍵單元數量：1 ^[1] 

該品為大環內酯類抗生素，抗菌譜與青黴素近似，對革蘭陽性菌，如葡萄球菌、化膿性鏈球菌、綠色鏈球菌、肺炎鏈球菌、糞鏈球菌、溶血性鏈球菌、梭狀芽孢桿菌、白喉桿菌、炭疽桿菌等有較強的抑制作用。對革蘭陰性菌，如淋球菌、螺旋桿菌、百日咳桿菌、布氏桿菌、軍團菌、腦膜炎雙球菌以及流感嗜血桿菌、擬桿菌、部分痢疾桿菌及大腸桿菌等也有一定的抑制作用。此外，對支原體、放線菌、螺旋體、立克次體、衣原體、奴卡菌、少數分枝桿菌和阿米巴原蟲有抑制作用。金黃色葡萄球菌等葡萄球菌及鏈球菌屬細菌對該品易耐藥。特點是對青黴素產生耐藥性的菌株，對該品敏感。作用機制主要是與核糖核蛋白體的50S亞單位相結合，抑制肽酰基轉移酶，影響核糖核蛋白體的移位過程，妨礙肽鏈增長，抑制細菌蛋白質的合成，系抑菌劑。

1、在紅黴素組分項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與標準品溶液主峯的保留時間一致。

2、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集167圖）一致。如不一致，取本品與標準品適量，加少量三氯甲烷溶解後，水浴蒸乾，置五氧化二磷乾燥器中減壓乾燥後測定，除1980cm^-1至2050cm^-1波長範圍外，應與對照品的圖譜一致。

取本品0.1g，加水150mL，振搖，依法測定（通則0631），pH值應為8.0～10.5。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

pH8.0磷酸鹽溶液：取磷酸氫二鉀11.5g，加水900mL使溶解，用10%磷酸溶液調節pH值至8.0，用水稀釋成1000mL。

供試品溶液：取本品約40mg，置10mL量瓶中，加甲醇4mL使溶解，用pH8.0磷酸鹽溶液稀釋至刻度，搖勻。

對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置100mL量瓶中，用pH8.0磷酸鹽溶液-甲醇（3:2）稀釋至刻度，搖勻。

系統適用性溶液（1）：取紅黴素標準品約40mg，置10mL量瓶中，加甲醇4mL使溶解，用pH8.0磷酸鹽溶液稀釋至刻度，搖勻。

系統適用性溶液（2）：取紅黴素系統適用性對照品40mg，置10mL量瓶中，加甲醇4mL使溶解，用pH8.0磷酸鹽溶液稀釋至刻度，搖勻。

靈敏度溶液：精密量取對照溶液適量，用pH8.0磷酸鹽溶液-甲醇（3:2）定量稀釋製成每1mL中約含4µg的溶液。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（XTerraRP C18柱，4.6mm×250mm，3.5µm或效能相當的色譜柱），以乙腈-0.2mol/L磷酸氫二鉀溶液（用磷酸調節pH值至7.0）-水（35:5:60）為流動相A，以乙腈-0.2mol/L磷酸氫二鉀溶液（用磷酸調節pH值至7.0）-水（50:5:45）為流動相B，先以流動相A等度洗脱，待紅黴素B洗脱完畢後立即按下表進行線性梯度洗脱，流速為每分鐘1.0mL，柱温為65℃，檢測波長為210nm，進樣體積100µL。

注：t_g為紅黴素B的保留時間

系統適用性要求：系統適用性溶液（1）色譜圖中，紅黴素A峯的拖尾因子應不大於2.0。系統適用性溶液（2）色譜圖，應與紅黴素系統適用性對照品的標準圖譜一致，紅黴素A峯的保留時間約為23分鐘，雜質A、雜質B、雜質C、雜質D、雜質E與雜質F的相對保留時間分別約為0.4、0.5、0.9、1.6、2.3和1.8，紅黴素B與紅黴素C的相對保留時間分別約為1.7和0.55，雜質B峯與紅黴素C峯、紅黴素B峯與雜質F峯間的分離度應不小於1.2，雜質C峯與紅黴素A峯間的分離度應符合要求。靈敏度溶液色譜圖中，主成分色譜峯高的信噪比應大於10。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，雜質C峯面積不得大於對照溶液主峯面積的3倍（3.0%），雜質E與雜質F校正後的峯面積（乘以校正因子0.08）均不得大於對照溶液主峯面積的2倍（2.0%），雜質D校正後的峯面積（乘以校正因子2）不得大於對照溶液主峯面積的2倍（2.0%），雜質A、雜質B及其他單個雜質的峯面積均不得大於對照溶液主峯面積的2倍（2.0%），各雜質校正後的峯面積之和不得大於對照溶液主峯面積的7倍（7.0%），小於靈敏度溶液主峯面積的峯忽略不計。

照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定。

供試品溶液：取本品約0.1g，精密稱定，置50mL棕色瓶中，加甲醇20mL溶解，再加三氯化鐵試液1mL，用甲醇稀釋至刻度，搖勻。

對照品溶液：取105°C乾燥1小時的硫氰酸鉀2份，各約0.1g，精密稱定，分別置兩個50mL量瓶中，加甲醇20mL溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取5mL，置50mL量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，再精密量取5mL，置50mL棕色瓶中，加三氯化鐵試液1mL，用甲醇稀釋至刻度，搖勻。

空白溶液：量取三氯化鐵試液1mL，置50mL棕色瓶中，用甲醇稀釋至刻度。

測定法：取供試品溶液、對照品溶液與空白溶液，在492nm的波長處分別測定吸光度（均應在30分鐘內測定），兩份對照品溶液單位重量吸光度的比值應為0.985~1.015。

限度：硫氰酸鹽的含量不得過0.3%，硫氰酸根與硫氰酸鉀的分子量分別為58.08與97.18。

取本品約0.2g，加10%的咪唑無水甲醇溶液使溶解，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過6.0%。

不得過0.2%（通則0841）。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液：取本品約40mg，精密稱定，置10mL量瓶中，加甲醇4mL使溶解，用pH8.0磷酸鹽溶液稀釋至刻度，搖勻。

標準品溶液（1）：取紅黴素標準品約40mg，精密稱定，置10mL量瓶中，加甲醇4mL使溶解，用pH8.0磷酸鹽溶液稀釋至刻度，搖勻。

標準品溶液（2）：精密量取標準品溶液（1）1mL，置100mL量瓶中，用pH8.0磷酸鹽溶液-甲醇（3:2）稀釋至刻度，搖勻。

pH8.0磷酸鹽溶液、系統適用性溶液（1）、系統適用性溶液（2）、色譜條件：見有關物質項下。

系統適用性要求：除靈敏度要求外，其他見有關物質項下。

測定法：精密量取供試品溶液與標準品溶液（1）、標準品溶液（2），分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：按外標法以標準品溶液（1）中紅黴素A的峯面積計算供試品中紅黴素A的含量，按無水物計，不得少於93.0%，按外標法以標準品溶液（2）中紅黴素A的峯面積計算供試品中紅黴素B和紅黴素C的含量，按無水物計，均不得過3.0%。

精密稱取本品適量，加乙醇（10mg加乙醇1mL）溶解後，用滅菌水定量稀釋製成每1mL中約含1000單位的溶液，照抗生素微生物檢定法（通則1201）測定，可信限率不得大於7%，1000紅黴素單位相當於1mg的C₃₇H₆₇NO₁₃。

密封，在乾燥處保存。

S24：Avoid contact with skin.

避免皮膚接觸。

S37：Wear suitable gloves.

戴適當手套。

S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).

發生事故時或感覺不適時，立即求醫（可能時出示標籤）。

R42/43：May cause sensitization by inhalation and skin contact.

吸入和皮膚接觸可能引起過敏。