螺內酯片

本品主要成份為：螺內酯

化學名稱：17β -羥基-3-氧-7α-（乙酰硫基）-17α-孕甾-4-烯-21-羧基γ -內酯。

化學結構式：

分子式：C₂₄H₃₂O₄S

分子量：416.57

本品為薄膜衣片，除去包衣後顯白色或類白色。 ^[2] 

（1）水腫性疾病：與其他利尿藥合用，治療充血性水腫、肝硬化腹水、腎性水腫等水腫性疾病，其目的在於糾正上述疾病時伴發的繼發性醛固酮分泌增多，並對抗其他利尿藥的排鉀作用。也用於特發性水腫的治療。

（2）高血壓：作為治療高血壓的輔助藥物。

（3）原發性醛固酮增多症：螺內酯可用於此病的診斷和治療。

（4）低鉀血癥的預防：與噻嗪類利尿藥合用，增強利尿效應和預防低鉀血癥。

20mg，25mg

1.成人： ^[4] 

治療水腫性疾病：每日25~125mg，分2~4次服用，至少連服5日。以後酌情調整劑量。

治療高血壓：開始每日25~100mg，分次服用，至少2周，以後酌情調整劑量，不宜與血管緊張素轉換酶抑制劑合用，以免增加發生高鉀血癥的機會。

治療原發性醛固酮增多症：手術前患者每日用量100~400mg，分2~4次服用。不宜手術的患者，則選用較小劑量維持。

診斷原發性醛固酮增多症：長期試驗，每日400mg，分2~4次，連續3~4周。短期試驗，每日400mg，分2~4次服用，連續4日。老年人對本藥較敏感，開始用量宜偏小。

2.小兒：治療水腫性疾病，開始每日按體重1~3mg/kg或按體表面積30~90mg/m²，單次或分2~4次服用，連服5日後酌情調整劑量。最大劑量為每日3~9mg/kg或90~270mg/m²。

（1）臨牀顯著不良反應 ^[4] 

螺內酯會引起高血鉀。對於腎功能受損或使用鉀補充劑、鉀鹽替代品或增加鉀的藥物，如血管緊張素轉換酶抑制劑和血管緊張素受體阻滯劑患者，風險增加。

螺內酯開始給藥1周內監測血清鉀，之後定期監測。當螺內酯與其他引起高鉀血癥的藥物聯用或對於腎功能受損的患者，可能需要更頻繁的監測。如果發生高鉀血癥，降低劑量或中止螺內酯給藥，治療高鉀血癥。

過量的利尿劑可能導致症狀性脱水，低血壓和腎功能惡化，特別是對缺鹽或服用血管緊張素轉換酶抑制劑和血管緊張素II受體阻滯劑的患者。伴隨使用腎毒性藥物（例如，氨基糖苷類，順鉑和NSAID）也可能引起腎功能惡化。定期監測體積狀態和腎功能。

除引起高鉀血癥外，螺內酯還可引起低鈉血癥，低鎂血癥，低鈣血癥，低氯血癥，鹼中毒和高血糖症。可能發生無症狀的高尿酸血癥，很少發生痛風。定期監測血清電解質，尿酸和血糖。

螺內酯會引起男性乳房發育症。在RALES中，心力衰竭患者每天一次平均劑量為26mg進行治療，約9％的男性受試者引起男性乳房發育症。男性乳房發育症的風險以劑量依賴性方式增加，發病時間在1-2個月至一年以上。男性乳房發育症通常是可逆的。

螺內酯可引起液體和電解質平衡的突然改變，可能導致肝損害，肝硬化和腹水患者的神經功能受損，肝性腦病和昏迷惡化。

（2）其他不良反應（頻率未知）

消化系統：胃出血，潰瘍，胃炎，腹瀉和痙攣，噁心，嘔吐。

生殖系統：性慾減退，無法達到或維持勃起，月經不調或閉經，絕經後出血，乳房和乳頭疼痛。

血液：白細胞減少症（包括粒細胞缺乏症），血小板減少症

超敏反應：發熱，蕁麻疹，斑丘疹或紅斑皮疹，過敏反應，血管炎

代謝：高鉀血癥，電解質紊亂，低鈉血癥，血容量不足。

肌肉骨骼：腿部抽筋。

神經系統/精神病：嗜睡，精神錯亂，共濟失調，頭暈，頭痛，嗜睡。

腎臟：腎功能不全（包括腎功能衰竭）。皮膚：史蒂文斯 - 約翰遜綜合徵（SJS），中毒性表皮壞死鬆解症（TEN），伴有嗜酸性粒細胞增多及系統症狀的藥疹（DRESS），脱髮，瘙癢。

以下患者禁用本品： ^[4] 

1.高鉀血癥患者、Addison病患者。

2.正在使用依普利酮的患者。

3.對本品中任何成份過敏者。

（1）本品使用有以下風險： ^[4] 

高鉀血癥（見【不良反應】、【禁忌】）；

低血壓和腎功能惡化（見【不良反應】）；

電解質和代謝異常（見【不良反應】）；

男性乳房發育症（見【不良反應】）。

（2）下列情況慎用：

①無尿；②腎功能不全；③肝功能不全，因本藥引起電解質紊亂可誘發肝昏迷；④低鈉血癥；⑤酸中毒，一方面酸中毒可加重或促發本藥所致的高鉀血癥；另一方面本藥可加重酸中毒；⑥乳房增大或月經失調者。

（3）給藥應個體化，從最小有效劑量開始使用，以減少電解質紊亂等副作用的發生。如每日服藥一次，應於早晨服藥，以免夜間排尿次數增多。

（4）用藥前應瞭解患者血鉀濃度，但在某些情況血鉀濃度並不能代表機體內總鉀量，如酸中毒時鉀從細胞內轉移至細胞外而易出現高鉀血癥，酸中毒糾正後血鉀即可下降。

（5）本藥起作用較慢，而維持時間較長，故首日劑量可增加至常規劑量的2~3倍，以後酌情調整劑量。與其他利尿藥合用時，可先於其他利尿藥2~3日服用。在已應用其他利尿藥再加用本藥時，其他利尿藥劑量在最初2~3日可減量50%，以後酌情調整劑量。在停藥時，本藥應先於其他利尿藥2~3日停藥。

（6）用藥期間如出現高鉀血癥，應立即停藥。

（7）應於進食時或餐後服藥，以減少胃腸道反應，並可能提高本藥的生物利用度。

（8）對診斷的干擾：①使熒光法測定血漿皮質醇濃度升高，故取血前4~7日應停用本藥或改用其他測定方法：②使下列測定值升高，血漿肌酐和尿素氮（尤其是原有腎功能損害時）、血漿腎素、血清鎂、鉀；尿鈣排泄可能增多，而尿鈉排泄減少。

（9）腎損傷患者用藥:螺內酯基本上由腎臟排泄，因此對腎功能損傷患者，藥物的不良反應風險可能更大。腎功能損傷患者發生高鉀血癥的風險增加。應密切監測鉀。

（10）肝功能損傷患者用藥:螺內酯可引起液體和電解質平衡的突然改變，這可能導致肝硬化和腹水患者的神經功能受損，肝性腦病和昏迷惡化。對於這些患者，應由醫院開具處方。肝硬化患者中螺內酯及其代謝物的清除率降低。對肝硬化患者，從最低初始劑量開始並緩慢增加。

（11）運動員慎用。

根據作用機理和動物研究結果，螺內酯可能影響胚胎髮育過程中男性的性別分化。 ^[4] 

大鼠胚胎研究報告了在子宮內接觸螺內酯的雌鼠中雄性幼鼠的雌性化和內分泌功能障礙。已發表的病例報告和病例系列的有限數據未證明主要畸形或其他不良妊娠結果同螺內酯的相關性。孕期，母親和胎兒存在與心力衰竭，肝硬化和控制不良的高血壓相關的風險。由於螺內酯的抗雄激素特性和動物數據對男性胎兒有潛在風險，應避免孕婦使用螺內酯或告知孕婦對男性胎兒有潛在風險。產後17天哺乳期婦女的有限數據報告表明，人乳汁中存在活性代謝物坎利酮，含量很低，預計無臨牀影響。在短期接觸螺內酯後，母乳餵養的嬰兒沒有報告任何不良反應；但對母乳餵養嬰兒的長期影響尚不清楚。沒有關於螺內酯對乳量影響的數據。應考慮母乳餵養的發育和健康益處，以及母親對螺內酯的臨牀需求以及螺內酯對母乳餵養兒童或潛在母體狀況的任何潛在不良影響。

參見【用法用量】。 ^[4] 

螺內酯基本上由腎臟排泄，因此對腎功能損傷患者，藥物的不良反應風險可能更大。因老年患者更容易出現腎功能下降，應注意監測腎功能。 ^[4] 

老年人用藥較易發生高鉀血癥和利尿過度。

（1）增加血鉀的藥物和補充劑

螺內酯同鉀補充劑或可能增加鉀的藥物同時給藥可能導致嚴重的高鉀血癥。一般來説，對開始使用螺內酯的心力衰竭患者停用補鉀。

可以增加鉀的藥物的例舉：ACE抑制劑，血管緊張素受體阻滯劑，非甾體類抗炎藥（NSAIDs），肝素和低分子量肝素，甲氧苄啶，環孢素A，庫存血等。

（2）鋰

與其他利尿劑一樣，螺內酯可降低鋰的腎臟清除率，增加鋰中毒的風險。當螺內酯共同給藥時，定期監測鋰水平。

（3）非甾體類抗炎藥（NSAIDs）

對一些患者，給藥非甾體抗炎藥可降低利尿劑的利尿，利鈉和抗高血壓作用。因此，當同時使用螺內酯和非甾體抗炎藥時，密切監測以確定是否獲得了利尿劑的所需效果。

（4）地高辛

螺內酯及其代謝產物干擾地高辛的放射免疫測定並增加地高辛的表觀暴露。目前尚不清楚螺內酯可能在多大程度上增加實際的地高辛暴露。在同時服用地高辛的患者中，使用不與螺內酯相互作用的用量。

（5）消膽胺

已經報道了同時給藥螺內酯與消膽胺，患者出現高鉀代謝性酸中毒。

（6）乙酰水楊酸

乙酰水楊酸可能降低螺內酯的功效。因此，螺內酯和乙酰水楊酸同時用藥時，可能需將螺內酯增加至更高的維持劑量，並且應密切觀察患者以確定是否獲得了所需療效。

（7）腎上腺皮質激素

腎上腺皮質激素尤其是具有較強鹽皮質激素作用者，促腎上腺皮質激素能減弱本藥的利尿作用，而拮抗本藥的瀦鉀作用。

（8）雌激素

雌激素能引起水鈉瀦留，從而減弱本藥的利尿作用。

（9）擬交感神經藥物

擬交感神經藥物降低本藥的降壓作用。

（10）多巴胺

多巴胺加強本藥的利尿作用。

（11）引起血壓下降的藥物

與引起血壓下降的藥物合用，利尿和降壓效果均加強。

（12）與葡萄糖胰島素液、鹼劑、鈉型降鉀交換樹脂合用，發生高鉀血癥的機會減少。

（13）與腎毒性藥物合用，腎毒性增加。（14）甘珀酸鈉、甘草類製劑具有醛固酮樣作用，可降低本藥的利尿作用。

口服螺內酯的LD50大於對小鼠，大鼠，和兔給藥1000mg/kg。螺內酯的急性過量可能表現為嗜睡，精神錯亂，斑丘疹或紅斑疹，噁心，嘔吐，頭暈或腹瀉。極少數情況下，嚴重肝病患者可能出現低鈉血癥，高鉀血癥或肝昏迷，但這些不太可能由急性過量引起。可能發生高鉀血癥，特別是腎功能受損的患者。

治療：通過灌洗引起嘔吐或排空胃。沒有具體的解毒劑。治療有助於維持水合作用，電解質平衡和重要功能。腎功能障礙的患者可能發生高鉀血癥。這種情況下，停藥。

螺內酯及其活性代謝產物是醛固酮的特異性拮抗劑，主要通過與遠曲腎小管中醛固酮依賴性鈉-鉀交換位點的受體競爭性結合起作用。螺內酯可增加鈉和水的排出量，同時具有保鉀作用。基於以上作用機制，螺內酯具有利尿劑和降壓藥物的雙重作用，可以單獨用藥，也可以與其他在近端腎小管發揮作用的利尿劑聯合用藥。

遺傳毒性：

螺內酯和坎利酸鉀均未見對細菌和酵母菌的致突變作用。哺乳動物細胞體外試驗中，當不存在代謝活化系統時，螺內酯和坎利酸鉀均未見致突變作用；當存在代謝活化系統時，螺內酯的某些哺乳動物細胞試驗的結果為陰性，其它試驗結果為不確定（但是為輕微陽性）；當存在代謝活化系統時，坎利酸鉀在某些哺乳動物細胞試驗中有致突變性，其他試驗中不確定，而在另一些試驗中則是陰性。

生殖毒性：

雌性大鼠採用摻食法經口給予螺內酯15 mg/kg/天、50 mg/kg/天，未見對交配和生育力的影響，但是50 mg/kg/天劑量可見死胎發生率略有上升。雌性大鼠連續七天腹腔注射給予螺內酯100 mg/kg/天，給藥期間可見動情間期延長，給藥後的兩週觀察期間可見動情間期恆定，從而導致動情週期的持續時間延長。以上改變與卵巢卵泡發育遲緩和循環雌激素水平降低有關，這可能會降低交配、生育和繁殖能力。雌雄小鼠同籠飼養期間，雌性小鼠連續兩週腹腔注射給予螺內酯100 mg/kg/天，雄鼠不給藥，可見小鼠交配成功數降低（因抑制排卵所致），受孕成功小鼠的胚胎植入數量降低（因抑制植入所致），200 mg/kg劑量還可延長性成熟期。

小鼠和兔的致畸研究中，螺內酯給藥劑量達20 mg/kg/天，未見對小鼠的致畸或其他胚胎毒性，20 mg/kg可致兔胚胎重吸收發生率增加、活胎數減少，按體表面積計，小鼠劑量明顯低於人體最大推薦劑量，兔劑量接近人體最大推薦劑量。由於螺內酯有抗雄激素活性，而雄性形態發育需要睾酮，因此螺內酯可能對胚胎發生過程中的雄性性別分化產生不利影響。大鼠於妊娠第13天至21天（晚期胚胎髮育和胎仔發育期間）給予螺內酯200 mg/kg/天，可見雄性胎仔的雌性化；妊娠晚期給予螺內酯50 mg/kg/天、100 mg/kg/天，可見子代生殖系統改變，包括雄性胎仔腹側前列腺和精囊腺重量劑量依賴性地降低、雌性胎仔卵巢和子宮增大、其他內分泌功能障礙表現，以上變化可持續到成年期。已知螺內酯用於動物時具有內分泌作用，包括促孕和抗雄激素作用。

致癌性：

大鼠採用摻食法經口給予螺內酯，可見致癌性，導致內分泌器官和肝臟增生。在一項大鼠18個月試驗中，給藥劑量為50 mg/kg/天、150 mg/kg/天和500 mg/kg/天，可見甲狀腺和睾丸良性腺瘤有統計學意義地顯著增加，在雄性大鼠中，可見劑量相關的肝臟增生變化增加（包括肝細胞肥大和增生性結節）。在一項同種系大鼠24個月試驗中，螺內酯給藥劑量為10 mg/kg/天、30 mg/kg/天、100 mg/kg/天和150 mg/kg/天，增生性效應包括雄性大鼠肝細胞腺瘤和睾丸間質細胞腫瘤的顯著增加、雌雄大鼠甲狀腺濾泡細胞腺瘤和癌的顯著增加；還可見雌性大鼠的良性子宮內膜間質息肉出現具有統計學意義的顯著增加，但未見劑量相關性。100mg/kg/天劑量未見腫瘤增加，根據體表面積計算，該劑量為人體每日推薦劑量200mg/天的5倍。

健康志願者中，螺內酯及其活性代謝產物坎利酮達到血漿峯值濃度的平均時間分別為2.6小時和4.3小時。

食物影響：食物增加螺內酯的生物利用度，約為95.4%（AUC測定）。患者應建立飯後立即服用螺內酯的常規模式。

螺內酯及其代謝物超過90％與血漿蛋白結合。

螺內酯的平均半衰期為1.4小時，其活性產物坎利酮、7-α-(硫代甲基)螺內酯（TMS）、6-β-羥基-7-α-(硫代甲基)螺內酯（HTMS）平均半衰期分別為16.5小時、13.8小時、15小時。

螺內酯代謝迅速而廣泛。產物主要分為兩類：一類為母體分子的硫被去除（如坎利酮），一類硫被保留（如TMS、HTMS）。在人體中，TMS和7-α-硫代螺內酯在影響鹽皮質激素，氟尿嘧啶，尿液電解質逆向合成方面的效力大約是螺內酯的三分之一。但是由於這些類固醇的血清濃度沒有測定，不能排除其不完全吸收和/或首過代謝造成其體內活性降低。

主要通過尿液，其次為膽汁。

未專門研究年齡、性別、種族/民族、腎功能障礙對螺內酯藥物動力學的影響。肝功能障礙患者：據報道，肝硬化腹水患者的螺內酯半衰期時間延長。

密封，不超過30℃乾燥處保存。

口服固體藥用高密度聚乙烯瓶，100片/瓶

24個月

YBH10862021

醫生的指導下使用。 ^[3]