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氟桂利嗪
鎖定
- 藥品名稱
- 氟桂利嗪
- 外文名
- Flunarizine
- 別 名
- (E)-1-[雙(4-氟苯基)甲基]-4-(3-苯基-3-丙烯基)哌嗪
- 藥品類型
- 基本藥物
- 化學式
- C26H26F2N2
- 分子量
- 404.495
- CAS登錄號
- 52468-60-7
- EINECS登錄號
- 257-937-5
- 密 度
- 1.17 g/cm³
- 沸 點
- 511.3 ℃
- 折射率
- 1.606
- 精確質量
- 404.20600
- PSA
- 6.48000
- LogP
- 5.26100
氟桂利嗪藥典標準
氟桂利嗪鑑別
(2)取本品約6mg,加乙醇5mL與鹽酸溶液(取稀鹽酸24mL加水至1000mL)5mL溶解後,搖勻,量取適量,加上述鹽酸溶液製成每1mL中含12µg的溶液,照紫外-可見分光光度法(附錄IV A) 測定,在226nm與253nm的波長處有最大吸收,在221nm與234nm的波長處有最小吸收。
(3)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(光譜集379圖)一致。
(4)取本品約5mg,加乙醇lml溶解後,顯氯化物的鑑別748反應(附錄Ⅲ)。
氟桂利嗪檢查
酸度
取本品0.25g,加水20mL,攪拌5分鐘,濾過,取濾液依法測定(附錄Ⅵ H),pH值應為1.5~3.0。
溶液的澄清度與顏色
取本品2.5g,置25ml量瓶中,加聚乙二醇400-水-乙醇(5:2:3)適量,超聲處理使溶解並稀釋至刻度,搖勻,溶液應澄清無色;如顯渾濁,與1號濁度標準液(附錄Ⅸ B)比較,不得更濃;如顯色,照紫外-可見分光光度法(附錄Ⅵ A ),在400nm的波長處測定吸光度,不得過0.07。
取本品,加流動相溶解並稀釋製成每1mL中約含0.1mg的溶液,作為供試品溶液;精密量取適量,用流動相定量稀釋成每1mL中含1µg的溶液,作為對照溶液。照高效液相色譜法(附錄V D)試驗。用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以甲醇-磷酸鹽緩衝液(取磷酸二氫鉀1.36g,加水溶解並稀釋成1000mL,加三乙胺4mL,用磷酸調節pH值至3.5)(75 : 25)為流動相;檢測波長為253nm。理論板數按鹽酸氟桂利嗪峯計算不低於3000;鹽酸氟桂利嗪峯與相鄰雜質峯的分離度應符合要求。取對照溶液20µL,注入液相色譜儀,調節檢測靈敏度,使主成分色譜峯的峯高約為滿量程的20%;再精密量取供試品溶液與對照溶液各20µL,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峯保留時間的2倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峯,各雜質峯面積的和不得大於對照溶液的主峯面積(1.0%)。
取本品,在105℃乾燥至恆重,減失重量不得過1.0 %(附錄W L)。
取本品1.0g,依法檢査(附錄M N),遺留殘渣不得過0.1%。
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣,依法檢査(附錄Ⅵ H第二法),含重金屬不得過百萬分之十。
氟桂利嗪含量測定
取本品約0.2g,精密稱定,加乙醇70mL溶解後,照電位滴定法(附錄Ⅶ A),用氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)滴定,以第二突躍點所消耗滴定液的體積計算,並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)相當於23.87mg的C26H26F2N2·2HCl。
氟桂利嗪類別
氟桂利嗪貯藏
遮光,密封保存。
氟桂利嗪藥物説明
氟桂利嗪藥理作用
6、其他作用:氟桂利嗪尚有抗癲癇作用;能抑制組胺引起的血管通透性增加,可防止血管內皮細胞收縮造成的細胞間隙擴大,從而減輕肢端腫脹、過敏性休克及支氣管收縮:可抑制血小板釋放的前列腺素、血清素和血栓素,等鈣依賴性物質對血管平滑肌的作用,可明顯減輕心肌缺血,對冠狀動脈閉塞引起的室性心律失常亦可起到抑制作用。氟桂利嗪對心臟慢鈣通道無阻滯作用,故對心臟收縮和傳導無影響。對腦血管的擴張作用較好,而對心肌血管的擴張作用較差,不影響心率及血壓,其安全性較桂利嗪高。氟桂利嗪為一種鈣通道阻斷劑
[1]
,可阻滯各種病因刺激下過量的鈣離子跨膜進入細胞內而造成細胞損傷或死亡,對血管平滑肌有直接擴張作用,能顯著改善腦循環及冠脈循環,對心臟的收縮和傳導沒有明顯影響。
氟桂利嗪藥代動力學
口服後經胃腸道吸收,2~4h達血藥濃度峯值,連續服用5~6周達穩態血漿濃度。血漿蛋白結合率為90%,9%分佈於血細胞中,分佈的組織濃度高於血漿濃度。可通過血-腦脊液屏障。肝臟為主要代謝器官,原形藥及代謝產物主要從膽汁經糞便排出。平均消除t1/2為18天。氟桂利嗪預防偏頭痛發作、抑制前庭刺激、減輕腦和外周血管循環障礙症狀的療效比桂利嗪強。氟桂利嗪還有藥效維持時間長、副作用少、服藥方便等優點。
氟桂利嗪適應症
3、血管性偏頭痛的防治。
4、癲癇輔助治療。
氟桂利嗪用法用量
氟桂利嗪不良反應
1、抑鬱症:有抑鬱病史的女性患者尤易發生此種反應。
氟桂利嗪禁忌症
2、妊娠及哺乳期婦女禁用。
氟桂利嗪注意事項
2、藥物對老人前影響:老年患者長期治療更易發生錐體外系反應,應慎用。
3、藥物對妊娠的影響:雖然尚無致畸和影響胚胎髮育的研究報告,但原則上孕婦禁用。
4、藥物對哺乳的影響:氟桂利嗪可隨乳汁分泌,故哺乳期婦女禁用。
5、服用氟桂利嗪時不得用含酒精的飲料沖服。
11、用於治療眩暈時,應在控制症狀後及時停藥,初次療程通常少於2個月。治療慢性眩暈症1個月或突發性眩暈症2個月後,如症狀未見任何改善,則應停藥。
12、應嚴格控制藥物應用劑量,當應用維持劑量達不到治療效果或長期應用出現錐體外系體徵時,應當減量或停藥。
13、如治療過程中疲憊現象逐漸加劇,則應停止氟桂利嗪治療。
14、駕駛員或機器操作者,如出現較重不良反應,除停藥外應進行適當治療。
氟桂利嗪藥物相互作用
1、在應用抗癲癇藥物治療的基礎上加用氟桂利嗪可以提高抗癲癇效果。
6、氟桂利嗪與卡馬西平合用,可增加卡馬西平的毒性。
7、氟桂利嗪與非甾體抗炎藥合用,可增加胃腸道出血的危險。
8、氟桂利嗪與口服抗凝血藥合用,可增加胃腸道出血的危險。
9、與苯妥英鈉,卡馬西平合用,可降低氟桂利嗪的血藥濃度。
氟桂利嗪專家點評
氟桂利嗪是一種鈣通道阻斷劑,對動脈有選擇性作用,但不影響心率及血壓,其安全性較桂利嗪高。故對缺血性缺氧有保護作用。氟桂利嗪可用於治療多種神經系統疾病,對偏頭痛的療效優於苯噻啶,對眩暈症優於桂利嗪,對腦血管病則優於己酮可可鹼。
氟桂利嗪中毒
氟桂利嗪(氟腦嗪、腦靈)為哌嗪類鈣拮抗劑其毒理作用與桂利嗪相似。口服每次5~10mg,2次/d。LD50小鼠口服為3g/kg。
氟桂利嗪臨牀表現
1、不良反應
2、中毒表現
(1)抑鬱症。
(2)錐體外系症狀、震顫及產生或加重帕金森病,緩慢性運動障礙。
(3)個別患者可產生紅斑狼瘡樣綜合徵。
3、治療
(1)大量口服時應催吐、洗胃、導瀉。
(2)長期服用產生中毒表現者應立即停藥。
(3)對症治療。
氟桂利嗪製劑
- 參考資料
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- 1. 氟桂利嗪臨牀應用新進展 .知網官網[引用日期2021-12-15]
- 2. 藥品查詢 .國家藥品監督管理局[引用日期2023-03-22]