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己酮可可鹼
鎖定
己酮可可鹼，化學名稱為3,7-二氫-3,7-二甲基-1-(5-氧代己基)-1H-嘌呤-2,6-二酮，是一種有機化合物，化學式為C13H18N4O3，主要用作血管擴張藥。
- 中文名
- 己酮可可鹼
- 外文名
- Pentoxifylline
- 化學式
- C13H18N4O3
- 分子量
- 278.307
- CAS登錄號
- 6493-05-6
- EINECS登錄號
- 229-374-5
- 熔 點
- 98 至 100 ℃
- 沸 點
- 531.3 ℃
- 密 度
- 1.31 g/cm³
- 外 觀
- 白色至灰白色固體
- 閃 點
- 275.1 ℃
- 安全性描述
- S36
- 危險性符號
- Xn
- 危險性描述
- R22
己酮可可鹼化合物簡介
己酮可可鹼基本信息
化學式：C13H18N4O3
分子量：278.307
CAS號：6493-05-6
MDL號：MFCD00063379
EINECS號：229-374-5
RTECS號：XH2475000
PubChem號：24278190
己酮可可鹼理化性質
密度：1.31g/cm3
熔點：98-100°C
沸點：531.3ºC
閃點：275.1ºC
己酮可可鹼分子結構數據
摩爾折射率：74.28
摩爾體積（cm3/mol）：211.2
等張比容（90.2K）：563.2
表面張力（dyne/cm）：50.5
己酮可可鹼藥典標準
己酮可可鹼基本信息
本品為3,7-二氫-3,7-二甲基-1-(5-氧代己基)-1H-嘌呤-2,6-二酮。按乾燥品計算，含C13H18N4O3不得少於99.0%。
己酮可可鹼性狀
本品為白色粉末或顆粒，有微臭。
本品在三氯甲烷中易溶，在水或乙醇中溶解，在乙醚中微溶。
熔點
本品的熔點（通則0612）為103～107℃。
己酮可可鹼鑑別
1、取本品約10mg，加鹽酸1mL與氯酸鉀0.1g，置水浴上蒸乾，殘渣遇氨氣即顯紫色，再加氫氧化鈉試液數滴，紫色即消失。
2、取本品約10mg，加水5mL溶解後，加稀硫酸1mL，滴加碘試液數滴，即生成棕色沉澱。
3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集29圖）一致。
己酮可可鹼檢查
酸度
取本品1.0g，加水50mL使溶解，立即加溴麝香草酚藍指示液1滴，溶液應顯綠色或黃色，用氫氧化鈉滴定液（0.01mol/L）滴定至顯微藍色，消耗氫氧化鈉滴定液（0.01mol/L）不得過0.2mL。
溶液的澄清度與顏色
取本品1.0g，加水50mL使溶解，溶液應澄清無色，如顯渾濁，與1號濁度標準液（通則0902第一法）比較，不得更濃，如顯色，與黃色1號標準比色液（通則0901第一法）比較，不得更深。
溴化物
取本品0.50g，加水10mL溶解，加稀硝酸0.5mL與硝酸銀試液1mL，加熱至沸，放冷，加水稀釋成25mL，搖勻，與標準溴化鉀溶液11.0mL[每1mL標準溴化鉀溶液相當於0.01mg的溴（Br）]，用同一方法制成的對照液比較，不得更濃。
有關物質
照高效液相色譜法（通則0512）測定。
溶劑：甲醇-0.544%磷酸二氫鉀溶液（1:1）。
供試品溶液：取本品，精密稱定，加溶劑溶解並定量稀釋製成每1mL中約含1mg的溶液。
對照溶液：精密量取供試品溶液適量，用溶劑定量稀釋製成每1mL中約含1µg的溶液。
對照品溶液：取可可鹼對照品、茶鹼對照品、咖啡因對照品與己酮可可鹼對照品，精密稱定，加溶劑溶解並定量稀釋製成每1mL中各約含1µg的混合溶液。
色譜條件：用辛基硅烷鍵合硅膠為填充劑，流動相A為甲醇-0.544%磷酸二氫鉀溶液（3:7）, 流動相B為甲醇-0.544%磷酸二氫鉀溶液（7:3），按下表進行梯度洗脱，檢測波長為272nm，進樣體積20µL。
時間（分鐘） | 流動相A（%） | 流動相B（%） |
0 | 86 | 14 |
6 | 86 | 14 |
13 | 10 | 90 |
30 | 10 | 90 |
38 | 86 | 14 |
43 | 86 | 14 |
系統適用性要求：對照品溶液色譜圖中，出峯順序為可可鹼峯、茶鹼峯、咖啡因峯與己酮可可鹼峯。己酮可可鹼峯的保留時間約為12分鐘，茶鹼峯與咖啡因峯的分離度應大於10.0。
測定法：精密量取供試品溶液、對照溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。
限度：供試品溶液的色譜圖中如有與可可鹼峯、茶鹼峯或咖啡因峯保留時間一致的色譜峯，按外標法以峯面積計算，均不得過0.1%，其他單個雜質峯面積不得大於對照溶液的主峯面積（0.1%），雜質總量不得過0.5%。
乾燥失重
取本品，在60℃減壓乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。
熾灼殘渣
不得過0.1%（通則0841）。
重金屬
取本品1.0g，加稀醋酸2mL與適量水溶解成25mL，依法檢查（通則0821第一法），含重金屬不得過百萬分之二十。
己酮可可鹼含量測定
取本品約0.2g，精密稱定，加冰醋酸8mL使溶解，加醋酐32mL，照電位滴定法（通則0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於27.83mg的C13H18N4O3。
己酮可可鹼類別
血管擴張藥。
己酮可可鹼貯藏
遮光，密封保存。
己酮可可鹼製劑
1、己酮可可鹼腸溶片。
2、己酮可可鹼注射液。
3、己酮可可鹼葡萄糖注射液。
4、己酮可可鹼氯化鈉注射液。
己酮可可鹼藥品簡介
己酮可可鹼類別
化藥及生物製品 >> 神經系統藥物 >> 腦血管藥
化藥及生物製品 >> 循環系統藥物 >> 血管活性藥 >> 血管擴張藥
己酮可可鹼適應症
本品用於治療II度（根據Fontaine 分類）外周血管疾病（如間歇性跛行）。
己酮可可鹼用法用量
以下用藥劑量指導適於成年人或體重超過50公斤的青少年：
每次1片（相當於己酮可可鹼400mg），每日3次。即每日最大給藥劑量為3片（相當於己酮可可鹼1200mg）。
對嚴重腎功能不全患者（肌酐清除率<10mL/min），需降低本品劑量至正常用量的50-70%。
本品應在餐後，用適量水，完整送服，不可嚼碎。
己酮可可鹼不良反應
常見的不良反應為胃腸道症狀（如噁心、嘔吐、腹脹、消化不良及腹瀉）。
偶見眩暈、頭痛。
罕見血壓降低、心絞痛、心率失常、面部潮紅及變態反應症狀（如皮膚瘙癢、潮紅及蕁麻疹）。
罕見黃疸和肝酶（轉氨酶、鹼性磷酸酶）增高。
有在注射本品幾分鐘內出現嚴重變態反應獨立報告，表現為血管神經水腫、支氣管平滑肌痙攣和變態反應性休克。出現變態反應首發體徵，必須立即停止用藥並通知醫生。
罕見出血（如粘膜、皮膚及胃腸出血）、血小板減少症和貧血。應定期監測患者血常規。
如果患者在接受治療的過程中發現有本説明書中未記載的不良反應，請即刻向醫生諮詢。
己酮可可鹼禁忌
下述患者禁用本品：
1、對己酮可可鹼及其他甲基磺嘌呤藥物過敏者
2、急性心肌梗塞
3、活動性大出血
4、視網膜出血。
己酮可可鹼注意事項
嚴重冠狀動脈及腦動脈硬化和嚴重心率失常患者應慎用本品。
低血壓、血壓不穩和腎功能不良者要慎用本品，應適當調整給藥劑量。
對嚴重腎功能不全患者（肌酐清除率<10mL/min），需降低本品劑量至正常用量的50～70%。並進行嚴密的用藥後監測。
用藥期間出現視網膜出血、嚴重低血壓、過敏反應者應立即停藥。
駕駛車輛及從事機器操作的患者，使用本品時要注意。
己酮可可鹼孕婦及哺乳期婦女用藥
由於尚無足夠的孕婦及哺乳期婦女用藥資料，本品禁用於妊娠和哺乳期婦女。
己酮可可鹼老年用藥
老年患者在肝臟代謝減慢，通過腎臟、糞便排泄速率減慢，應酌情減量，或遵醫囑。
己酮可可鹼藥物相互作用
本品可增強降壓藥、降糖藥及抗凝藥的藥理作用。
己酮可可鹼藥物過量
本品用藥過量後出現的症狀有：眩暈、噁心、血壓降低、心動過速、面部潮紅、喪失知覺、發燒、激越、喪失反射、強直-陣攣性驚厥、咖啡樣嘔吐和心率失常。
應採取對症治療。主要是監測血壓和呼吸。地西泮可用於治療驚厥。
嚴重過敏反應（休克）的急救處理措施：
1、出現首發症狀（出汗、噁心、發紺）；
2、立即停止注射/輸注，將套管留在血管中；
3、若需要，建立靜脈輸入。
其他常規緊急處置辦法：
-1、將下肢抬高超過頭和身體
-2、保持呼吸道通暢。
緊急處置辦法
1、立即靜脈注射腎上腺素：將1mL腎上腺素溶液（1:1000）稀釋至10mL溶液中，靜脈緩注1mL（相當於0.1mg腎上腺素），需嚴密觀察患者心率和血壓（對心率失常患者可能有危險）。可重複應用腎上腺素靜脈緩注治療。
2、其後的靜脈擴容治療：例如血漿、人體白蛋白及電解質平衡溶液。
3、繼後靜脈糖皮質激素治療：例如250～000mg強的松龍（或其他等量糖皮質激素）。可重複給予糖皮質激素治療。
4、其他治療方法可予以考慮：例如人工呼吸、吸氧及抗組胺治療。
己酮可可鹼藥理毒理
己酮可可鹼為二甲基黃嘌呤類衍生物，可降低血液粘稠度，從而改善血液的流動性，促進缺血組織的微循環，增加特殊器官的氧供。
己酮可可鹼通過抑制磷酸二酯酶，升高細胞內三磷酸腺苷，從而改善紅細胞的變形能力。還能降低纖維蛋白原，抑制紅細胞以及血小板的聚集。
己酮可可鹼藥代動力學
口服給藥後，己酮可可鹼將被快速、完全吸收。本品有首過作用，系統生物利用度僅20-30%。口服非緩釋製劑，血漿達峯時間小於1小時。
己酮可可鹼幾乎全部經肝臟代謝。血漿中，主要活性代謝產物1-(5-羥己基)-3,7-二甲基黃嘌呤具有較高水平，與原形藥物的含量比值為2:1。
己酮可可鹼的血漿半衰期為0.4- 0.8小時， 代謝產物的半衰期為1-1.6小時。本品主要經腎臟清除，僅4%經糞便排除。僅有痕量原型藥物排泄。
本製劑中己酮可可鹼以緩慢方式釋放。
己酮可可鹼安全信息
己酮可可鹼安全術語
S36：Wear suitable protective clothing.
穿戴適當的防護服。
己酮可可鹼風險術語
R22：Harmful if swallowed.
吞食是有害的。
- 參考資料
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- 1. 國家藥典委員會．中華人民共和國藥典：中國醫藥科技出版社，2020：P55
- 2. 己酮可可鹼 ．化學+[引用日期2022-12-26]
