頭孢地嗪鈉

化學式：C₂₀H₁₈N₆Na₂O₇S₄

分子量：628.633

CAS號：86329-79-5 ^[1] 

頭孢地嗪是德國赫司特公司發明的，世界上第一個具有免疫增強功能的第三代頭孢菌素，對免疫應答有增強反應，在動物模型及人的體內外研究中顯示該藥可激活巨噬細胞，提高其吞噬活性及殺菌率。在體內，頭孢地嗪可延長感染動物的存活率，包括耐藥菌感染或實驗性免疫受損動物的存活率。在大多數病人中也可觀察到本藥對免疫系統的增強效應，無任何證據表明本藥的治療可能導致免疫系統功能降低。

頭孢地嗪是第三代非腸胃使用頭孢菌素。頭孢地嗪與敏感菌中參與細胞壁合成的蛋白具有高度親和力。頭孢地嗪具有廣泛的抗菌譜，包括大部分與臨牀有關的革藍氏陽性菌、革藍氏陰性菌、需氧菌及厭氧菌。頭孢地嗪對大多數β-內酰胺酶不敏感，頭孢地嗪在體外對以下病菌有效：金黃色葡萄菌（耐新青酶菌株例外）、肺炎鏈球菌、鏈球菌屬、奈瑟氏淋球菌（包括產生青黴素酶的菌株）、奈瑟氏腦膜炎雙球菌、卡它氏Branhamlla菌、大腸桿菌、志賀氏菌屬、沙門氏菌屬、檸檬酸細菌屬、克雷白氏菌、普通變形桿菌、奇異變形桿菌、普羅維登斯菌、莫爾加民氏摩根氏桿菌、流感嗜血桿菌及棒狀桿菌。對頭孢地嗪有不同敏感性的致病菌為凝桿菌屬、腸桿菌屬、表皮葡萄糖、靈桿菌。對頭孢地嗪不敏感的的細菌為假單胞菌屬、不動桿菌屬、糞腸球菌、產單核細胞李司特氏菌、支原體及衣原體。

頭孢地嗪的血清蛋白結合率為88%，腎功能正常時的血清半衰為2.5小時。

頭孢地嗪進入機體後很快分佈到體液及組織中，在局部濃度增高，並超過抑制大多數致病菌所需的有效濃度。

頭孢地嗪大部分以非代謝形式經腎排出。

臨牀主要用於鏈球菌屬、肺炎球菌等敏感菌所致的肺炎、支氣管炎、咽喉炎、扁桃體炎、腎盂腎炎、尿路感染、淋菌性尿道炎、膽囊炎、膽管炎、婦科感染、敗血症及中耳炎等。

成人肌內或靜脈注射，1次0.5～1g，每6小時1次。嚴重感染病人的一日劑量可加大至6～8g。預防手術後感染可於術前0.5～1小時用1～2g，手術時間超過3小時者可於手術期間給予1～2g，根據病情可於術後每6小時1次，術後24小時內停藥。如為心臟手術、人工關節成形術等，預防性應用可於術後維持2天。成人一日最高劑量不超過12g。

小兒每日按體重50～100mg/kg，分4次給藥。1周內的新生兒為每12小時按體重20mg/kg；1周以上者每8小時按體重20mg/kg。

腎功能減退病人應用本品須適當減量。肌酐清除率小於10mL/分、25mL/分、50mL/分和80mL/分時，每6小時給予的劑量分別為0.5g、1g、1.5g和2g。無尿病人每天的維持劑量為1.5g，分3次給藥。血液透析和腹膜透析能有效地清除本品，透析期間為維持有效血藥濃度，應每6～12小時給予1g。

配製肌內注射液：1g本品加4mL滅菌注射用水使溶解。作靜脈注射時可將1g本品溶於10mL滅菌注射用水、5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液，配製成的溶液於3～5分鐘內徐緩注入。供靜脈滴注時，先將4g本品溶於20mL滅菌注射用水中，然後再適量稀釋。腹腔內給藥時，一般每1000mL透析液中含頭孢噻吩鈉60mg。治療腹膜炎或腹腔污染後應用頭孢噻鈉的濃度可達0.1%～4%。

主要為過敏性皮疹、蕁麻疹等，對青黴素過敏者或過敏體質者慎用。 與氨基糖甙類合用時應注意觀察腎功能。

1、與丙磺舒合用可延遲本品的排泄。

2、本品可加強具有潛在腎毒性藥物的毒性作用，如與氨基糖苷類、兩性黴素B、環孢素、順鉑、萬古黴素、多粘菌素B或粘菌素同時或先後使用時，應密切監測腎功能。

3、可用1%利多卡因溶解，以減輕肌注時疼痛。

4、與下列藥物有配伍禁忌：硫酸阿米卡星、慶大黴素、卡那黴素、妥布黴素、新黴素、鹽酸金黴素、鹽酸四環素、鹽酸土黴素、粘菌素甲磺酸鈉、硫酸多粘菌素B、葡萄糖酸紅黴素、乳糖酸紅黴素、林可黴素、磺胺異?唑、氨茶鹼、可溶性巴比妥類、氯化鈣、葡萄糖酸鈣、鹽酸苯海拉明和其他抗組胺藥、利多卡因、去甲腎上腺素、間羥胺、哌甲酯、琥珀膽鹼等。偶亦可能與下列藥品發生配伍禁忌：青黴素、甲氧西林、氫化可的松琥珀酸鈉、苯妥英鈉、丙氯拉嗪、維生素B族和維生素C、水解蛋白。

5、呋塞米、依他尼酸、布美他尼等強利尿藥，卡氮芥、鏈佐星(streptozocin)等抗腫瘤藥以及氨基糖苷類抗生素與本品合用有增加腎毒性的可能。

6、克拉維酸可增強本品對某些因產生β內酰胺酶而對之耐藥的革蘭陰性桿菌的抗菌活性。

本品主要對多種G⁺菌和G^-菌和厭氧菌有效。體外試驗表明，本品對以下病原菌敏感：如金黃色葡萄球菌（不包括對甲氧苯青黴素耐藥菌株），鏈球菌屬，肺炎球菌，淋病奈瑟菌（包括產內酰酶的菌株），腦膜炎奈瑟菌，卡他布蘭漢菌，大腸埃希菌，志賀菌屬，沙門菌屬，枸椽酸桿菌屬，克雷伯菌屬，普通變形桿菌，普魯威登菌屬，摩氏摩根氏菌，嗜血流感桿菌，棒狀桿菌屬。本品對大多數細菌產生的內酰胺酶穩定。

孕婦初3個月內及乳母忌用，孕婦慎用。

1、過敏反應：可能出現皮膚過敏反應（蕁麻疹）、藥物熱和可能危及生命的嚴重急性過敏反應。

2、對胃腸道的影響：噁心、嘔吐和腹瀉。在治療過程中及治療後最初幾周內，如出現嚴重的持續性腹瀉，應考慮有偽膜性腸炎的可能。

3、對肝功能的影響；血清肝酶（SGOT、SGPT、γ-GT、ALP、LDH）及膽紅素升高。

4、血液成分的改變：可能發生血小板計數減少，嗜酸粒細胞計數增加，極少見溶血性貧血，療程超過10天時應監測血象。

5、腎臟：少數情況下，可見血清肌酐和尿素氮的暫時性升高。

6、局部反應：注射部位可能出現炎症反應和疼痛。

1、本品溶解後應儘早使用，室温下保存不超過6小時，2～8℃冰箱中不得超過24小時。

2、在葡萄糖溶液中不能長期保持穩定，應立即注射。

3、不易溶於乳酸鈉溶液中；不能與其它抗生素在同一溶液內混合。

4、與青黴素或其它β-內酰胺類抗生素存在交叉過敏的可能。

5、兒童中使用本品尚無臨牀經驗。

6、妊娠期和哺乳期婦女不宜使用。

7、發生過敏性休克時，應立即停止注射，保留靜脈插管或重新建立靜脈插管，保持病人卧位，雙腿抬高，氣道通暢；緊急時立即靜脈注射腎上腺素，繼而給予糖皮質激素靜脈注射，如250~1000毫克甲基強的松龍，可重複給藥，隨後靜脈注射容量代用品；必要時採用人工呼吸、吸氧、抗組胺藥等治療措施。

肌內注射本品0.5g和1g後，血藥峯濃度（c_max）於30分鐘後到達，分別為10mg/L和20mg/L，4小時後血藥濃度迅速下降。同時口服丙磺舒可使本品血藥峯濃度提高近3倍，血藥濃度維持時間亦較久。靜脈注射1g後15分鐘血藥濃度為30～60mg/L，24小時內連續靜脈滴注12g，血藥濃度波動於10～30mg/L。

本品廣泛分佈於各種組織和體液中，在腎皮質、胸水、心肌、橫紋肌、皮膚和胃中濃度較高，腎組織中濃度接近血藥濃度，其餘組織中的濃度僅為血藥濃度的1/3左右，在支氣管分泌物、前列腺可達血藥濃度的25%。頭孢噻吩甚易進入炎性腹水中。本品在肝和腦組織中的濃度甚低，亦很難滲透至正常腦脊液。在細菌性腦膜炎病人的腦脊液中藥物濃度為血藥濃度的1%～10%。膽汁中藥物濃度低於同期血藥濃度。在骨組織中濃度甚低。本品可透過胎盤，胎兒血循環中藥物濃度約為母體血濃度的10%～15%。乳汁中濃度約為血中濃度的30%。本品蛋白結合率50%～65%，血消除半衰期(t1/2b)為0.5～0.8小時，腎功能減退時可延長至3～8小時，出生1周內新生兒的t_1/2b為1～2小時。約60%～70%的給藥量於給藥後6小時內自尿中排出，其中70%為原形，30%為其代謝產物。頭孢噻吩可為血液透析和腹膜透析清除，兩者的清除率分別為50%～70%和50%。

本品為(6R,7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(甲氧亞氨基)乙酰氨基]-3-[5-羧甲基-4-甲基噻唑-2-基硫甲基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸二鈉鹽，按無水、無乙醇物計算，含C₂₀H₂₀N₅O₇S₄不得少於88.0%。

本品為白色至微黃色的粉末或結晶性粉末，無臭或稍有特異性氣味。

本品在水中極易溶解，在無水乙醇或乙醚中幾乎不溶 。

取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含10mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為-555°至-62°。

取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含20µg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在260nm波長處測定吸光度，吸收係數（E^1%_1cm）為305-335 。

1、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。

2、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集922圖） 一致。

3、本品顯鈉鹽鑑別1的反應（通則0301）。

酸鹼度

取本品，加水製成每1mL中含0.1g的溶液，依法測定（通則0631），pH值應為5.5~7.5。

取本品5份，分別加水製成每1mL中含頭孢地嗪0.1g的溶液，溶液應澄清無色，如顯渾濁，與1號濁度標準液（通則0902第一法）比較，均不得更濃，如顯色，與黃色或黃綠色9號標準比色液（通則0901第一法）比較，均不得更深。

照高效液相色譜法（通則0512）測定，臨用新制。

供試品溶液：取本品約25mg，置50mL量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻。

對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置100mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

系統適用性溶液：取頭孢地嗪對照品適量，加水溶解並稀釋製成每1mL中約含0.1mg的溶液，取10mL，加0.1mol/L鹽酸溶液1mL，室温放置24小時，再加0.1mol/L氫氧化鈉溶液1mL，搖勻。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以磷酸鹽緩衝液（取磷酸二氫鉀0.87g與無水磷酸氫二鈉0.22g，加水溶解並稀釋至1000mL，搖勻）-乙腈（920:80）為流動相，檢測波長為215nm，進樣體積20µL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，頭孢地嗪峯與前、後相鄰的降解雜質峯之間的分離度應分別大於3.0和4.0。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的6倍。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積（1.0%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的1.5倍（1.5%）。

照分子排阻色譜法（通則0514）測定，臨用新制。

供試品溶液：取本品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中含頭孢地嗪0.5mg的溶液。

對照品溶液：取頭孢地嗪對照品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含頭孢地嗪5µg的溶液。

系統適用性溶液：取供試品溶液10mL，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液1mL，室温放置10分鐘，再加0.1mol/L鹽酸溶液1mL，搖勻。

色譜條件：用球狀親水硅膠（分子量適用範圍為1000~10000）為填充劑，以磷酸鹽緩衝液（pH7.0）[0.005mol/L磷酸氫二鈉溶液-0.005mol/L磷酸二氫鈉溶液（61:39）]-乙腈（95:5）為流動相，流速為每分鐘0.8mL，檢測波長為231nm，進樣體積20µL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，頭孢地嗪峯與其前相鄰降解雜質峯之間的分離度應符合要求。

測定法：精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，按外標法以頭孢地嗪峯計算，保留時間小於頭孢地嗪的雜質的總量不得過1.5%。

殘留溶劑

照殘留溶劑測定法（通則0861第一法）測定。

內標溶液：取正丙醇適量，用水稀釋製成每1mL中含1mg的溶液。

供試品溶液：取本品約 0.2g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加入內標溶液2mL使溶解，密封。

對照品溶液：分別精密稱取二氯甲烷60mg、乙腈41mg和乙醇約2.0g，置50mL量瓶中，用內標溶液稀釋至刻度，搖勻，精密量取5mL，置100mL量瓶中，用內標溶液稀釋至刻度，搖勻，精密量取2mL，置頂空瓶中，密封。

色譜條件：以聚乙二醇（PEG-20M）（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱，柱温為40°C，檢測器温度為250°C，進樣口温度為200°C，頂空瓶平衡温度為60°C，平衡時間為30分鐘。

系統適用性要求：對照品溶液色譜圖中，各色譜峯之間的分離度均應符合要求。

測定法：取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。

限度：按內標法以峯面積比值計算，乙醇的殘留量不得過2.0%，乙腈、二氯甲烷的殘留量均應符合規定。

取本品適量，依法測定（通則0873），不得過0.5%。

取本品，照水分測定法（通則0832第一法）測定，含水分不得過4.0%。

取本品1.0g，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

取本品5份，每份2.0g，分別加微粒檢查用水溶解，依法檢查（通則0904），均應符合規定。（供無菌分裝用）

取本品，加微粒檢查用水溶解並製成每1mL中含30mg的溶液，放置10分鐘，依法檢查（通則0903），每1g樣品中含10µm及10µm以上的微粒不得過6000個，含25µm及25µm以上的微粒不得過600個。（供無菌分裝用）

取本品，依法檢查（通則1143），每1mg頭孢地嗪中含內毒素的量應小於0.10EU。（供注射用）

取本品，用適宜溶劑溶解並稀釋後，經薄膜過濾法處理，依法檢查（通則1101），應符合規定。（供無菌分裝用）

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

取本品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含頭孢地嗪0.1mg的溶液，搖勻。

取頭孢地嗪對照品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含頭孢地嗪0.1mg的溶液，搖勻。

見有關物質Ⅰ項下，檢測波長為262nm。

見有關物質Ⅰ項下。

精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算供試品中C₂₀H₂₀N₆O₇S₄的含量。

β-內酰胺類抗生素，頭孢菌素類。

密封，在涼暗乾燥處保存。

注射用頭孢地嗪鈉。 ^[2]