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鏈脲黴素

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鏈脲黴素,又名鏈脲佐菌素、鏈佐星,化學名稱為2-脱氧-2-[[(甲基亞硝基氨基)羰基]-氨基]-D-吡喃葡萄糖,是一種有機化合物,化學式為C8H15N3O7,為淡黃色結晶性粉末,溶於水,低碳醇和酮。
2017年10月27日,世界衞生組織國際癌症研究機構公佈的致癌物清單初步整理參考,鏈脲佐菌素在2B類致癌物清單中。 [1] 
中文名
鏈脲黴素
外文名
Streptozocin
化學式
C8H15N3O7
分子量
265.221
CAS登錄號
18883-66-4
EINECS登錄號
242-646-8
熔    點
121 ℃
水溶性
可溶
密    度
1.86 g/cm³
外    觀
淡黃色結晶性粉末
安全性描述
S22;S36/37;S45;S53
危險性符號
T
危險性描述
R22;R45;R46;R61

鏈脲黴素理化性質

密度:1.86g/cm3
熔點:121℃
折射率:1.67
外觀:淡黃色結晶性粉末
溶解性:溶於水,低碳醇和酮 [2] 

鏈脲黴素結構數據

摩爾體積(cm3/mol):142.5
等張比容(90.2K):427.7
表面張力(dyne/cm):81.1
極化率(10-24cm3):21.10 [2] 

鏈脲黴素化學數據

疏水參數計算參考值(XlogP):-1.4
氫鍵供體數量:5
氫鍵受體數量:8
可旋轉化學鍵數量:2
互變異構體數量:2
拓撲分子極性表面積(TPSA):152
重原子數量:18
複雜度:315
同位素原子數量:0
確定原子立構中心數量:5
不確定原子立構中心數量:0
確定化學鍵立構中心數量:0
不確定化學鍵立構中心數量:0
共價鍵單元數量:1 [2] 

鏈脲黴素藥品簡介

STZ是由不產色鏈黴菌產生或人工合成的抗生素,能抑制腫瘤細胞DNA合成,並能抑制嘧啶核苷代謝和糖原異生的某些關鍵酶。在體內,STZ能自發分解併產生引起DNA雙鏈交聯的甲基碳化離子。與其他亞硝脲類藥物比較,STZ的烷化活性相對較弱。

鏈脲黴素藥代動力學

動物實驗中,STZ能損害胰島β細胞。藥理學研究表明,靜脈給藥後藥物迅速代謝。給藥3h後,血漿中已檢測不出藥物。STZ的代謝為三相,終末半衰期40h,24h內隨尿排出的10%~20%。藥物及其代謝物可進入腦脊液,並至少在24h內維持一定濃度,但在不同患者,藥物在腦脊液中的分佈變化較大。

鏈脲黴素適應症

1、主要用於胰島細胞癌β細胞或非β細胞癌),可使50%~60%的胰島細胞癌患者行到緩解,與5-FU合用,療效可提高。
2、對類癌腫瘤、霍奇金病、結腸癌肝癌等病有一定療效。

鏈脲黴素用法用量

靜脈注射:每日1次,每次500mg/m2,連用5日,6周為1週期;或每週1次,初始2周每週1000mg/m2,若無明顯療效及毒性,可在後幾周內逐漸增加劑量,但每次不應超1500mg/m2,一般起效總量為2000mg/m2,療交最佳總量為4000mg/m2
動脈灌注:治療肝轉移病時可採用肝動脈插管經藥。

鏈脲黴素不良反應

1、本品毒性較低,無骨髓抑制作用
2、胃腸道反應:嘔吐發生率較高,於用藥後1~4小時內出現,用氯丙嗪類藥物難以控制。10%~30%的患者可有腹瀉,肝中毒,轉氨酶升高,低蛋白血癥;可加重或引起十二指腸潰瘍
3、腎毒性:此為劑量限制性毒性,表現為腎小管腎小球功能異常,嚴重損傷可郵於5%~10%的患者,蛋白尿、糖尿、酮尿、血清尿素氮血清肌酐升高。
4、葡萄糖耐受性:少數患者可出現輕度葡萄糖不耐受,血葡萄糖升高;對轉移性胰島瘤的治療可引起瘤中胰島素的釋放,治療後24小時內可出現低血糖昏迷
5、其他反應:某些患者可產生過敏反應中樞神經症狀。

鏈脲黴素禁忌證

孕婦及嚴重肝功能低下者禁用。

鏈脲黴素注意事項

1、本品不可皮下或肌肉注射,靜脈注射亦應緩慢、謹慎,若漏出血管外應即刻冷敷,按局部反應處理。
2、本品為無透明水溶液,若有結晶析出或白色混濁,提示藥液變質,不能使用。
3、用藥過程中,應定期監測肝腎功能,一旦出現蛋白尿、肌酐清除率下降,則應停藥,否則可能產生不可逆病變。
4、本品不宜用生理鹽水注射用水稀釋,以免影響療效,5%葡萄糖液稀釋後可有一定緩衝作用,並能保持療效。

鏈脲黴素安全信息

鏈脲黴素安全術語

S22:Do not breathe dust.
不要吸入粉塵。
S36/37:Wear suitable protective clothing and gloves.
穿戴適當的防護服和手套。
S45:In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).
發生事故時或感覺不適時,立即求醫(可能時出示標籤)。
S53:Avoid exposure - obtain special instructions before use.
避免接觸,使用前獲得特別指示説明。

鏈脲黴素風險術語

R22:Harmful if swallowed.
吞食是有害的。
R45:May cause cancer.
可能致癌。
R46:May cause heritable genetic damage.
可能造成不可逆的遺傳損害。
R61:May cause harm to the unborn child.
可能對未出生嬰兒造成危害。
參考資料