肝癌

原發性肝癌的病因及確切分子機制尚不完全清楚，認為其發病是多因素、多步驟的複雜過程，受環境和飲食雙重因素影響。流行病學及實驗研究資料表明，乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染、黃麴黴素、飲水污染、酒精、肝硬化、性激素、亞硝胺類物質、微量元素等都與肝癌發病相關。繼發性肝癌（轉移性肝癌）可通過不同途徑，如隨血液、淋巴液轉移或直接侵潤肝臟而形成疾病。

（1）症狀 早期肝癌常症狀無特異性，中晚期肝癌的症狀則較多，常見的臨牀表現有肝區疼痛、腹脹、納差、乏力、消瘦，進行性肝大或上腹部包塊等；部分患者有低熱、黃疸、腹瀉、上消化道出血；肝癌破裂後出現急腹症表現等。也有症狀不明顯或僅表現為轉移灶的症狀。

（2）體徵 早期肝癌常無明顯陽性體徵或僅類似肝硬化體徵。中晚期肝癌通常出現肝臟腫大、黃疸、腹水等體徵。此外，合併肝硬化者常有肝掌、蜘蛛痣、男性乳腺增大、下肢水腫等。發生肝外轉移時可出現各轉移部位相應的體徵。

（3）併發症 常見的有上消化道出血、肝癌破裂出血、肝腎衰竭等。

（1）原發腫瘤的臨牀表現 主要見於無肝病病史的患者，肝臟轉移尚屬早期，未出現相應症狀，而原發腫瘤症狀明顯多屬中晚期。此類患者的繼發性肝癌多在原發治療的檢查、隨訪中發現。

（2）繼發性肝癌的臨牀表現 患者多主訴上腹或肝區悶脹不適或隱痛，隨着病情發展，患者出現乏力、食慾差、消瘦或發熱等。體檢時在中上腹部可捫及腫大的肝臟，或質地堅硬有觸痛的硬結節，晚期患者可出現貧血、黃疸和腹水等。此類患者的臨牀表現類似於原發性肝癌，但一般發展相對緩慢，程度也相對較輕，多在做肝臟各種檢查時疑及轉移可能，進一步檢查或在手術探查時發現原發腫瘤。部分患者經多種檢查無法找到原發癌灶。

（3）既有原發腫瘤，也有繼發性肝癌的臨牀表現 主要見於原發腫瘤及肝臟轉移癌均已非早期，患者除肝臟的類似於原發性肝癌的症狀、體徵外，同時有原發腫瘤引起的臨牀表現，如結、直腸癌肝轉移時可同時伴有排便習慣、糞便性狀的改變以及便血等。

1.原發性肝癌實驗室檢查

（1）肝癌血清標誌物檢測 ①血清甲胎蛋白（AFP）測定 對診斷本病有相對的特異性。放射免疫法測定持續血清AFP≥400μg/L，並能排除妊娠、活動性肝病等，即可考慮肝癌的診斷。臨牀上約30%的肝癌患者AFP為陰性。如同時檢測AFP異質體，可使陽性率明顯提高。②血液酶學及其他腫瘤標誌物檢查 肝癌患者血清中γ-谷氨酰轉肽酶及其同功酶、異常凝血酶原、鹼性磷酸酶、乳酸脱氫酶同功酶可高於正常。但缺乏特異性。

①超聲檢查 可顯示腫瘤的大小、形態、所在部位以及肝靜脈或門靜脈內有無癌栓，其診斷符合率可達90%。

②CT檢查 具有較高的分辨率，對肝癌的診斷符合率可達90%以上，可檢出直徑1.0cm左右的微小癌灶。

③MRI檢查 診斷價值與CT相仿，對良、惡性肝內佔位病變，特別與血管瘤的鑑別優於CT。

④選擇性腹腔動脈或肝動脈造影檢查 對血管豐富的癌腫，其分辨率低限約1cm，對小於2.0cm的小肝癌其陽性率可達90%。

⑤肝穿刺行針吸細胞學檢查 在B型超聲導引下行細針穿刺，有助於提高陽性率。

大多數繼發性肝癌患者腫瘤標誌物在正常範圍內，但少數來自胃、食管、胰腺及卵巢的肝轉移癌則可有AFP的升高。有症狀者多伴有ALP、GGT升高。癌胚抗原CEA升高有助於肝轉移癌的診斷，結直腸癌肝轉移時CEA陽性率高達60%～70%。選擇性肝血管造影可發現直徑1cm的病灶。選擇性腹腔或肝動脈造影多顯示為少血管型腫瘤；CT表現為混合不勻等密度或低密度佔位，典型的呈現“牛眼”徵；MRI檢查肝轉移癌常顯示信號強度均勻、邊清、多發，少數有“靶”徵或“亮環”徵。

根據發病原因、臨牀表現、檢查結果，針對不同情況進行明確診斷。

肝癌的治療包括手術、放化療、介入、靶向藥物、免疫治療等多種手段。根據肝癌的不同階段酌情進行個體化綜合治療，是提高療效的關鍵；治療方法包括手術、肝動脈結紮、肝動脈化療栓塞、射頻、冷凍、激光、微波以及化療和放射治療等方法。生物治療，中醫中藥治療肝癌也多有應用。

1.手術治療

手術是治療肝癌的首選，也是最有效的方法。手術方法有：根治性肝切除，姑息性肝切除等。

對不能切除的肝癌可根據具體情況，採用術中肝動脈結紮、肝動脈化療栓塞、射頻、冷凍、激光、微波等治療有一定的療效。原發性肝癌也是行肝移植手術的指徵之一。

2.化學藥物治療

經剖腹探查發現癌腫不能切除，或作為腫瘤姑息切除的後續治療者，可採用肝動脈和（或）門靜脈置泵（皮下埋藏灌注裝置）作區域化療栓塞；對估計手術不能切除者，也可行放射介入治療，經股動脈作選擇性插管至肝動脈，注入栓塞劑（常用如碘化油）和抗癌藥行化療栓塞，部分患者可因此獲得手術切除的機會。

對一般情況較好，肝功能尚好，不伴有肝硬化，無黃疸、腹水、無脾功能亢進和食管靜脈曲張，癌腫較侷限，尚無遠處轉移而又不適於手術切除或手術後復發者，可採用放射為主的綜合治療。放射治療分為外放射治療和內放射治療。外放射治療包括立體定向放療（SBRT）、三維適形放療（3D-CRT）、調強放療（IMRT）、圖像引導放療（IGRT）。內放射治療包括釔90微球選擇性內放射治療、¹³¹I單克隆抗體、放射性碘化油、¹²⁵I粒子植入等 ^[1]  。

常用的有免疫核糖核酸、干擾素、白細胞介素-2、胸腺肽等，可與化療聯合應用。

採取辨證施治、攻補兼施的方法，常與其他療法配合應用。以提高機體抗病力，改善全身狀況和症狀，減輕化療、放療不良反應。