鹽酸四環素

化學式：C₂₂H₂₅ClN₂O₈

分子量：480.896

CAS號：64-75-5

EINECS號：200-593-8

熔點：220-223°C

沸點：799.4°C

閃點：437.3°C

蒸汽壓：5.82E-27mmHg at 25°C

外觀：黃色結晶性粉末

溶解性：易溶於水，溶於甲醇、乙醇，不溶於乙醚、烴類 ^[1] 

其他如放線菌屬、炭疽桿菌、單核細胞增多性李斯特菌、梭狀芽孢桿菌、奴卡菌屬等對本品敏感。本品對淋病奈瑟菌具一定 抗菌活性，但耐青黴素的淋球菌對四環素也耐藥。本品對弧菌、布魯菌屬、彎曲桿菌、耶爾森菌等革蘭陰性菌抗菌作用良好，對銅綠假單胞菌無抗菌活性。

本品對部分厭氧菌屬細菌具一定抗菌作用，但遠不如甲硝唑、克林黴素和氯黴素，因此臨牀上並不選用。多年來由於四環素類的廣泛應用，臨牀常見病原菌包括葡萄球菌等革蘭陽性菌及腸桿菌屬等革蘭陰性桿菌對四環素耐藥現象嚴重。

並且，同類品種之間存在交叉耐藥。本品作用機制在於藥物能特異性地與細菌核糖體30S亞基的A位置結合，阻止氨基酰－tRNA在該位上的聯結，從而抑制肽鏈的增長和影響細菌蛋白質的合成。

首選用於治療衣原體感染、立克次體病、支原體肺炎、迴歸熱等非細菌性感染，也用於布魯菌病、霍亂、兔熱病、鼠咬熱、炭疽、破傷風、鼠疫、放線菌病、氣性壞疽和敏感細菌引起的呼吸系統、膽管、尿路感染及皮膚軟組織感染等的治療。

口服成人1g～2g/日，4次/日。兒童（8歲以上）每日25mg～50mg/kg，4次/日。靜脈滴注成人1g～1.5g/日，2次/日；兒童每日15mg～30mg/kg，2次/日。用注射用水或生理鹽水溶解後，再以生理鹽水或葡萄糖注射液50mL稀釋至10mg/mL後注入。靜滴，1日1g，溶於1000mL輸液中（1mg/mL）滴入。

應用本品超過2g/日可能引起致命的肝毒性。本品無特異性拮抗劑，藥物過量時主要是對症療法和補液等支持療法。

1、交叉過敏反應對一種四環素類藥物呈過敏者可對其他四環素類藥物呈現過敏。

2、對診斷的干擾

3、長期用藥期間應定期隨訪檢查血常規以腎功能。

4、治療性病時，如懷疑同時合併螺旋體感染，用藥前須行暗視野顯微鏡檢查及血清學檢查，後者每月1次，至少4次。

5．由於較長時間靜脈給藥有發生血栓性靜脈炎的可能，故應在病情許可時儘早改為口服給藥。

本品可透過胎盤屏障進入胎兒體內，沉積在牙齒和骨的鈣質區內，引起胎兒牙齒變色，牙釉質再生不良及抑制胎兒骨骼生長，該類藥物在動物中有致畸胎作用。妊娠期間患者對四環素的肝毒性反應尤為敏感，因此妊娠期婦女應避免使用此類藥物。如確有指徵應用本品時每日靜滴劑量以1g為宜，不應超過1g，其血藥濃度應保持在15mg/L以下。

本品可自乳汁分泌，乳汁中濃度較高，對乳兒有潛在的發生嚴重不良反應的可能，哺乳期婦女應用時應暫停授乳。

四環素可在任何骨組織中形成穩定的鈣化合物，導致恆齒黃染、牙釉質發育不良和骨生長抑制，故8歲以下小兒不宜用本品。

老年患者常伴有腎功能減退，因此需調整劑量。應用本品，易引起肝毒性，故老年患者需慎用。

本品為(4S,4αS,5aS,6S,12αS)-6-甲基-4-(二甲氨基)-3,6,10,12,12α-五羥基-1,11-二氧代-1,4,4α,5,5α,6,11,12α-八氫-2-並四苯甲酰胺鹽酸鹽，按乾燥品計算，含鹽酸四環素（C₂₂H₂₄N₂O₈·HCI）不得少於95.0%。

本品為黃色結晶性粉末，無臭，略有引濕性，遇光色漸變深，在鹼性溶液中易破壞失效。

本品在水中溶解，在乙醇中微溶，在乙醚中不溶。

取本品，精密稱定，加0.01mol/L鹽酸溶液溶解並定量稀釋製成每1mL中約含10mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為-240°至-258°。

1、取本品約0.5mg，加硫酸2mL，即顯深紫色，再加三氯化鐵試液1滴，溶液變為紅棕色。

2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。

3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集332圖）一致。

4、本品的水溶液顯氯化物鑑別1的反應（通則0301）。

取本品，加水製成每1mL中約含10mg的溶液，依法測定（通則0631），pH值應為1.8~2.8。

取本品5份，各50mg，分別加水5mL使溶解，溶液應澄清，如顯渾濁，與1號濁度標準液（通則0902第一法）比較，均不得更濃。（供注射用）

照高效液相色譜法（通則0512）測定，臨用新制。

供試品溶液：取本品，加0.01mol/L鹽酸溶液溶解並稀釋製成每1mL中約含0.8mg的溶液。

對照溶液：精密量取供試品溶液2mL，置100mL量瓶中，用0.01rnol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻。

系統適用性溶液：取4-差向四環素對照品、土黴素對照品、差向脱水四環素對照品、鹽酸金黴素對照品及脱水四環素對照品各約3mg與鹽酸四環素對照品約48mg，置100mL量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液10mL使溶解後，用水稀釋至刻度，搖勻。

靈敏度溶液：精密量取對照溶液2mL，置100mL量瓶中，用0.01rnol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以醋酸銨溶液[0.15rnol/L醋酸銨溶液-0.01mol/L乙二胺四醋酸二鈉溶液-三乙胺（100:10:1），用醋酸調節pH值至8.5]-乙腈（83:17）為流動相，檢測波長為280nm，進樣體積為10µL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，出峯順序為：4-差向四環素、土黴素、差向脱水四環素、四環素、金黴素、脱水四環素，四環素峯的保留時間約為14分鐘，4-差向四環素峯、土黴素峯、差向脱水四環素峯、四環素峯、金黴素峯各峯間的分離度均應符合要求，金黴素峯與脱水四環素峯之間的分離度應大於1.0。靈敏度溶液色譜圖中，主成分峯峯高的信噪比應大於10。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的2.5倍。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，土黴素、4-差向四環素、鹽酸金黴素、脱水四環素、差向脱水四環素按校正後的峯面積（分別乘以校正因子1.0、1.42、1.39、0.48與0.62）分別不得大於對照溶液主峯面積的0.25倍（0.5%）、1.5倍（3.0%）、0.5倍（1.0%）、0.25倍（0.5%）、0.25倍（0.5%），其他各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的0.5倍（1.0%），小於靈敏度溶液主峯面積的峯忽略不計。

取本品，在20-25°C時，加0.8%氫氧化鈉溶液製成每1mL中含10mg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401），置4cm的吸收池中，自加0.8%氫氧化鈉溶液起5分鐘時，在530nm的波長處測定，吸光度不得過0.12。（供注射用）

取本品，在105°C乾燥至恆重，減失重量不得過1.0%（供口服用）或0.5%（供注射用）（通則0831）。

取本品，加氯化鈉注射液製成每1mL中含5mg的溶液，依法檢查（通則1142），劑量按家兔體重每1kg緩慢注射2mL，應符合規定。（供注射用）

取本品，用適宜溶劑溶解並稀釋後，經薄膜過濾法處理，依法檢查（通則1101），應符合規定。（供無菌分裝用）

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

取本品約25mg，精密稱定，置50mL量瓶中，加0.01mol/L鹽酸溶液溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取5mL，置25mL量瓶中，用0.01mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻。

取鹽酸四環素對照品適量，精密稱定，加0.01mol/L鹽酸溶液溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.1mg的溶液。

見有關物質項下。

除靈敏度要求外，其他見有關物質項下。

精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算。

四環素類抗生素。

遮光，密封或嚴封，在乾燥處保存。

1、鹽酸四環素片。

2、鹽酸四環素膠囊。

3、注射用鹽酸四環素。 ^[2] 

S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

眼睛接觸後，立即用大量水沖洗並徵求醫生意見。

S36：Wear suitable protective clothing.

穿戴適當的防護服。

R36/37/38：Irritating to eyes, respiratory system and skin.

刺激眼睛、呼吸系統和皮膚。