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氫化可的松琥珀酸鈉
鎖定
氫化可的松琥珀酸鈉，是一種有機化合物，化學式為C25H33NaO8，是一種腎上腺皮質激素藥，具有抗炎、抗過敏和抑制免疫等多種藥理作用。
- 中文名
- 氫化可的松琥珀酸鈉
- 外文名
- Hydrocortisone Sodium Succinate
- 別 名
- 氫可琥鈉
- 化學式
- C25H33NaO8
- 分子量
- 484.514
- CAS登錄號
- 125-04-2
- EINECS登錄號
- 204-725-5
- 沸 點
- 685.5 ℃
- 閃 點
- 231.1 ℃
氫化可的松琥珀酸鈉化合物簡介
氫化可的松琥珀酸鈉基本信息
化學式：C25H33NaO8
分子量：484.514
CAS號：125-04-2
EINECS號：204-725-5
氫化可的松琥珀酸鈉理化性質
沸點：685.5ºC
閃點：231.1ºC
氫化可的松琥珀酸鈉藥品簡介
氫化可的松琥珀酸鈉藥理作用
氫化可的松琥珀酸鈉是一種腎上腺皮質激素類藥，具有抗炎、抗過敏和抑制免疫等多種藥理作用。
（1）抗炎作用：糖皮質激素減輕和防止組織對炎症的反應，從而減輕炎症的表現。
（2）免疫抑制作用：防止或抑制細胞中介的免疫反應，延遲性的過敏反應，並減輕原發免疫反應的擴展。
（3）抗毒、抗休克作用：糖皮質激素能對抗細菌內毒素對機體的刺激反應，減輕細胞損傷，發揮保護機體的作用。
氫化可的松琥珀酸鈉藥代動力學
口服吸收迅速，tmax為1h，t1/2為1.6h，血漿蛋白結合率90%。亦可經皮膚吸收。主要經肝臟代謝，極少量以原形經尿排泄。氫化可的松琥珀酸鈉鹽為水溶性製劑，可用於靜脈注射或作為迅速吸收的肌肉注射劑而迅速發揮作用，其生物t1/2約為100分鐘。血中90%以上的氫化可的松與血漿蛋白相結合。該品主要經肝臟代謝，轉化為四氫可的松和四氫氫化可的松，大數代謝產物結合成葡糖醛酸酯，極少量以原型經尿排泄。
氫化可的松琥珀酸鈉適應症
主要用於腎上腺皮質功能減退症及垂體功能減退症，也用於過敏性和炎症性疾病等。
氫化可的松琥珀酸鈉不良反應
長期大量應用糖皮質激素，可產生一系列不良反應：
1、醫源性腎上腺皮質功能過高症：表現為滿月臉、向心性肥胖、高膽固醇血癥、高血糖、糖尿、肌肉萎縮無力、骨質疏鬆、多毛、痤瘡、易受感染、低血鉀、浮腫與高血壓等，一般不需特殊治療，必要時加用對症性治療措施。
2、醫源性腎上腺皮質功能減退症：主要發生在長期用糖皮質激素治療的停藥過程中。採用激素間歇用藥，並注意停藥措施，可能避免發生這類不良反應。
3、誘發或加重感染：長期應用能降低機體的免疫功能，常誘發繼發性感染，或使機體內潛在感染病灶擴散，多見於病程較長、病情嚴重、體質虛弱者如白血病、再生障礙性貧血、腎病綜合徵、結締組織病等長期應用糖皮質激素類藥物治療的過程中。用於急性病毒感染，常可使病變擴散。
4、誘發消化道潰瘍、出血、穿孔：常見噁心、嘔吐、噯氣、反酸、腹脹、腹上區不適、腹痛等，嚴重者可誘發或加重胃、十二指腸潰瘍。
5、可出現精神症狀：欣快感、激動、失眠等症狀，也可表現為抑制或誘發精神病。兒童大劑量時可引起驚厥，可用苯巴比妥或苯妥英鈉對抗之。
6、誘發胰腺炎：糖皮質激素可使血清澱粉酶增高，可能是出現胰腺炎的徵兆。
氫化可的松琥珀酸鈉注意事項
1、誘發感染：在激素作用下，原來已被控制的感染可活動起來，最常見者為結核感染復發。在某些感染時應用激素可減輕組織的破壞、減少滲出、減輕感染中毒症狀，但必須同時用有效的抗生素治療、密切觀察病情變化，在短期用藥後，即應迅速減量、停藥。
2、對診斷的干擾：
（1） 糖皮質激素可使血糖、血膽固醇和血脂肪酸、血鈉水平升高、使血鈣、血鉀下降。
（2） 對外周血象的影響為淋巴細胞、真核細胞及嗜酸、嗜鹼細胞數下降，多核白細胞和血小板增加，後者也可下降。
（3） 長期大劑量服用糖皮質激素可使皮膚試驗結果呈假陰性，如結核菌素試驗、組織胞漿菌素試驗和過敏反應皮試等。
（4） 還可使甲狀腺131I攝取率下降，減弱促甲狀腺激素（TSH）對TSH釋放素（TRH）刺激的反應，使TRH興奮實驗結果呈假陽性。干擾促黃體生成素釋放素（LHRH）興奮試驗的結果。
（5） 使同位素腦和骨顯象減弱或稀疏。
3、下列情況應慎用：心臟病或急性心力衰竭、糖尿病、憩室炎、情緒不穩定和有精神病傾向、全身性真菌感染、青光眼、肝功能損害、眼單純性皰疹、高脂蛋白血癥、高血壓、甲減（此時糖皮質激素作用增強）、重症肌無力、骨質疏鬆、胃潰瘍、胃炎或食管炎、腎功能損害或結石、結核病等。
4、隨訪檢查：長期應用糖皮質激素者，應定期檢查以下項目：
（1） 血糖、尿糖或糖耐量試驗，尤其是糖尿病或糖尿病傾向者。
（2） 小兒應定期檢測生長和發育情況。
（3） 眼科檢查，注意白內障、青光眼或眼部感染的發生。
（4） 血清電解質和大便隱血。
（5） 高血壓和骨質疏鬆的檢查，尤以老年人為然。
氫化可的松琥珀酸鈉用法用量
1、腎上腺皮質功能減退，成人劑量20mg～25mg/日，清晨服2/3，午飯後服1/3；有應激情況時可增至80mg/日。小兒劑量每日按體表面積20mg～25mg/m2，分3次服。
2、腎上腺皮質功能減退及垂體前葉功能減退危象、過敏反應、哮喘持續狀態、休克，每次醇型100mg靜脈注射，或氫化可的松琥珀酸鈉135mg靜脈滴注，可用至300mg/日，療程不超過3～5日。
3、類風濕性關節炎、骨關節炎、腱鞘炎、肌腱勞損等，可用醋酸氫化可的松混懸液關節腔內注射，25mg～50mg/次，鞘內注射25mg/次。
4、注射臨用前，用生理氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋後使用。
氫化可的松琥珀酸鈉藥物相互作用
1、非甾體消炎鎮痛藥可加強其致潰瘍作用。
2、可增強對乙酰氨基酚的肝毒性。
3、與兩性黴素B或碳酸酐酶抑制劑合用，可加重低鉀血癥，長期與碳酸酐酶抑制劑合用，易發生低血鈣和骨質疏鬆。
4、與蛋白質同化激素合用，可增加水腫的發生率，使痤瘡加重。
5、與抗膽鹼能藥（如阿托品）長期合用，可致眼壓增高。
6、三環類抗抑鬱藥可使其引起的精神症狀加重。
7、與降糖藥如胰島素合用時，因可使糖尿病患者血糖升高，應適當調整降糖藥劑量。
8、甲狀腺激素可使其代謝清除率增加，故甲狀腺激素或抗甲狀腺藥與其合用,應適當調整後者的劑量。
9、與避孕藥或雌激素製劑合用，可加強其治療作用和不良反應。
10、與強心苷合用，可增加洋地黃毒性及心律紊亂的發生。
11、與排鉀利尿藥合用，可致嚴重低血鉀，並由於水鈉瀦留而減弱利尿藥的排鈉利尿效應。
12、與麻黃鹼合用，可增強其代謝清除。
13、與免疫抑制劑合用，可增加感染的危險性，並可能誘發淋巴瘤或其他淋巴細胞增生性疾病。
14、可增加異煙肼在肝臟代謝和排泄，降低異煙肼的血藥濃度和療效。
15、可促進美西律在體內代謝，降低血藥濃度。
16、與水楊酸鹽合用，可減少血漿水楊酸鹽的濃度。
17、與生長激素合用，可抑制後者的促生長作用。
氫化可的松琥珀酸鈉藥典信息
氫化可的松琥珀酸鈉來源
本品為11β,17α-二羥基-21-(3-羧基-1-羥丙氧基)孕甾-4烯-3,20-二酮一鈉鹽，按乾燥品計算，含C25H33NaO8應為97.0%~102.0%。
氫化可的松琥珀酸鈉性狀
本品為白色或類白色的粉末，無臭，有引濕性。
本品在水中易溶，在乙醇中略溶，在三氯甲烷中不溶。
比旋度
取本品適量，精密稱定，加乙醇溶解並定量稀釋製成每1mL中約含10mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為+135°至+145°。
氫化可的松琥珀酸鈉鑑別
1、取本品1%的水溶液，加入等體積的鹼性酒石酸銅試液，加熱後，即產生紅色沉澱。
2、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集994圖）一致。
3、本品顯鈉鹽鑑別1的反應（通則0301）。
氫化可的松琥珀酸鈉檢查
溶液的澄清度與顏色
取本品0.50g，加水10mL溶解後，溶液應澄清無色。
有關物質
照高效液相色譜法（通則0512）測定，臨用新制。
供試品溶液：取本品，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.2mg的溶液。
對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置100mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。
對照品溶液：取氫化可的松對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含6µg的溶液。
系統適用性溶液：取氫化可的松琥珀酸鈉與氫化可的松適量，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中約含氫化可的松琥珀酸鈉0.2mg與氫化可的松6µg的溶液。
色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以磷酸鹽緩衝液（取8mmol/L磷酸二氫鉀溶液，用8mmol/L磷酸氫二鉀溶液調節pH值至5.0±0.1）-甲醇（57:43）為流動相，柱温40℃，檢測波長為242nm，進樣體積20µL。
系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，氫化可的松琥珀酸鈉峯的保留時間約為16分鐘，氫化可的松峯相對氫化可的松琥珀酸鈉峯的相對保留時間約為1.2，理論板數按氫化可的松琥珀酸鈉峯計算不低於3000，氫化可的松琥珀酸鈉峯與氫化可的松峯之間的分離度應大於4.0。
測定法：精密量取供試品溶液、對照溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至供試品溶液主成分峯保留時間的2倍。
限度：供試品溶液色譜圖中如有與氫化可的松保留時間一致的峯，按外標法以峯面積計算，不得過3.0%，其他單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積（1.0%），氫化可的松與其他雜質總量不得過3.0%。
乾燥失重
取本品，在105℃乾燥3小時，減失重量不得過2.0%（通則0831）。
含鈉量
取本品1.0g，精密稱定，加冰醋酸75mL，緩慢加熱使溶解，放冷，加二氧六環20mL，加結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍紫色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於2.299mg的鈉，按乾燥品計算，含鈉量應為4.60%~4.84%。
氫化可的松琥珀酸鈉含量測定
照高效液相色譜法（通則0512）測定。
供試品溶液
取本品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含40µg的溶液。
對照品溶液
取氫化可的松琥珀酸鈉對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含40µg的溶液。
系統適用性溶液、色譜條件與系統適用性要求
見有關物質項下。
測定法
精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算。
氫化可的松琥珀酸鈉類別
腎上腺皮質激素藥。
氫化可的松琥珀酸鈉貯藏
遮光，密封保存。
氫化可的松琥珀酸鈉製劑
- 參考資料
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- 1. 氫化可的松琥珀酸鈉 ．化源網[引用日期2023-03-17]
- 2. 中國藥典委員會．中華人民共和國藥典（二部）：中國醫藥科技出版社，2020：P933
