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長春西汀
鎖定
- 中文名
- 長春西汀
- 外文名
- Vinpocetine
- 別 名
- (3α,16α)-象牙烯寧-14-羧酸乙酯
- 化學式
- C22H26N2O2
- 分子量
- 350.454
- 外 觀
- 白色晶狀粉末
- CAS登錄號
- 42971-09-5
- EINECS登錄號
- 256-028-0
- 密 度
- 1.28 g/cm³
- 熔 點
- 147 至 153 ℃
- 沸 點
- 419.5 ℃
- 閃 點
- 207.5 ℃
- 水溶性
- 幾乎不溶
- 安全性描述
- S36
- 危險性符號
- Xn
- 危險性描述
- R22
- 化學名稱
- (3α,16α)-象牙烯寧-14-羧酸乙酯
- MDL號
- MFCD00211233
- RTECS號
- JW4792000
- PubChem號
- 24278182
- 精確質量
- 350.19900
- PSA
- 34.47000
- LogP
- 4.08620
長春西汀化合物簡介
長春西汀物化性質
外觀與性狀:白色結晶固體
密度:1.28 g/cm3
熔點:147-153ºC dec
沸點:419.5ºC at 760 mmHg
閃點:207.5ºC
穩定性:Stable at normal temperatures and pressures.
儲存條件:Keep tightly closed.
長春西汀安全信息
海關編碼:2933990090
WGK Germany:3
危險類別碼:R22
安全説明:S36
RTECS號:JW4792000
危險品標誌:Xn
長春西汀計算化學數據
1.疏水參數計算參考值(XlogP):4.1
2.氫鍵供體數量:0
3.氫鍵受體數量:3
4.可旋轉化學鍵數量:4
5.互變異構體數量:0
6.拓撲分子極性表面積:34.5
7.重原子數量:26
8.表面電荷:0
9.複雜度:617
10.同位素原子數量:0
11.確定原子立構中心數量:2
12.不確定原子立構中心數量:0
13.確定化學鍵立構中心數量:0
14.不確定化學鍵立構中心數量:0
15.共價鍵單元數量:1
長春西汀合成方法
長春西汀可以從夾竹桃科植物小長春花(Vinca minor)中提取到的(+)-長春胺(Vincamine)為原料,經脱水為阿撲文卡明(Apovincamine),再水解得其酸Apovincaminic acid。取該酸(1.0g,0.003mol)和0.17g氫氧化鉀溶於80mL乾燥乙醇,加入溴乙烷(.4g,0.0036mol),迴流3h。反應完畢後,冷卻,蒸發至幹。剩餘物溶於500mL2%的硫酸,並調pH值至8。用二氯甲烷提取,碳酸鉀乾燥,蒸發去絕大部分的二氯甲烷後,加入乙醇。在0℃放置過夜,過濾收集析出的結晶,用冷乙醇洗,乾燥,得0.66g長春西汀。
長春西汀用途
從夾竹桃科植物提取的一種生物鹼,為長春胺(Vincamine)的衍生物。選擇性地抑制腦血管平滑肌鈣離子依賴性磷酸二酯酶,增加腦中cGMP和cAMP水平,腦血管擴張,繼而增加腦血流量,改善腦循環,但對心臟血管和血壓影響不大。起效快,耐受性好,不良反應小。用於頭昏、頭痛、記憶障礙、行動障礙、失語症、高血壓性腦病等,還用於大腦血液循環障礙而引起的精神性或神經性症狀。
長春西汀藥典標準
長春西汀主要活性成分
乙基阿樸長春胺-22-醋酸酯,按乾燥品計算,含C22H26N2O2,不得少於98.5%。
長春西汀性狀
白色或淡黃色結晶性粉末;無臭、無味。
長春西汀熔點
本品的熔點(中國藥典1990年版二部附錄15頁)為149-153℃。
長春西汀比旋度
取本品,精密稱定,加二甲替甲酰胺製成每1mL中含10mg的溶液,依法測定(中國藥典1990年版二部附錄17頁),按乾燥品計算,比旋度應為+127至+134°。
長春西汀鑑別
(1)取本品約0.5mg,加1%硫酸鈰銨的磷酸溶液2-3滴,即顯墨綠色。
(2)取本品,加甲醇製成每1mL含10μg的溶液,照分光光度法(中國藥典1990年版二部附錄24頁)測定,在229nm、274nm與314nm的波長處有最大吸收,在274nm波長處的吸收度約為0.34。
長春西汀檢查
溶液的澄清度 取1g,加氯仿10mL,溶液應澄清。
硫酸鹽 取本品1g,加水50ml煮沸,冷至室温,濾過;分取濾液25ml,依法檢查(中國藥典1990年版二部附錄48頁),與標準硫酸鉀溶液1.0mL製成的對照液比較,不得更濃(0.02%)。
有關物質 照高效液相色譜法(中國藥典1990年版二部附錄34頁)測定。
系統適用性試驗 用5μ十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;醋酸胺(0.2mol/L)-乙腈(30∶70)為流動相;檢測波長為280nm。理論板數按長春西汀峯計算應不低於3500。長春西汀峯與雜質峯的分離度應符合要求。
供試品溶液的製備 取本品,加流動相製成每1mL中含0.125mg的溶液,即得。
對照品溶液的製備 精密量取供試品溶液1mL,加流動相稀釋至100mL搖勻,即得。
測定法 分別精密量取20μL對照品及供試品溶液注入液相色譜儀,以外標法定量。其中阿樸長春胺不得大於1.1%,長春胺乙酯不得大於0.5%,其有關物質的總量不得大於1.7%(tR1為長春胺乙酯,tR2為阿樸長春胺)。
乾燥失重 取本品,在105℃乾燥4小時,減失重量不得過0.5%。(中國藥典1990年版二部附錄55頁)
熾灼殘渣 取本品1.0g,依法檢查(中國藥典1990年版二部附錄56頁),遺留殘渣不得過0.1%。
重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣,依法檢查(中國藥典1990年版二部附錄51頁第二法),含重金屬不得過百萬分之十。
砷鹽 取無水碳酸鈉1g,鋪於坩堝底部與四周,再取1g,置無水碳酸鈉上,用少量水濕潤,乾燥後,先用小火灼燒使碳化,再在600℃灼燒使完全灰化,放冷,加鹽酸5mL與水23mL使溶解,依法檢查(中國藥典1990年版二部附錄53頁第一法)含砷量不得過百萬分之二。
長春西汀含量測定
取本品約0.3g,精密稱定,加冰醋酸25mL溶解,加結晶紫指示液1滴,用高氯酸液(0.1mol/L)滴定至溶液顯藍綠色,並將滴定結果用空白試驗校正。每1mL的高氯酸液(0.1mol/L)相當於35.05mg的C22H26N2O2。
[1]
長春西汀藥理作用
長春西汀毒理研究
長春西汀重複給藥
大鼠連續5周分別經口給予長春西汀5、25、125、625mg/kg,兩組高劑量組動物體重的增長受到抑制,動物攝水量增加,肝臟和腎臟重量增加,腎上腺皮質囊狀帶中微小脂質滴增多;在625mg/kg組,出現了可能由於長春西汀代謝物所致的尿、糞便顏色變黑,甲狀腺和腎上腺重量增加,甲狀腺濾泡上皮肥大等。以上變化在停藥後恢復。本試驗的無毒性劑量為25mg/kg,大鼠連續26周每日經口給予本品5、20、80mg/kg,劑量組動物出現了一過性體重增長的抑制和肝臟重量的增加,在雄性大鼠中還出現了腎小管上皮輕度腫大和變性,但血液生化學指標未見異常改變。犬連續6個月每日經口給予本品5、25mg/kg,未見動物死亡,血液生化學檢查、組織學檢查未見異常改變。
長春西汀生殖毒性
大鼠妊娠前和妊娠後經口給予長春西汀25~125mg/kg/日,未見到雌性大鼠生育力和胎仔發育出現異常,但高劑量組的動物出現體重增長的抑制,肝臟、腎臟及腎上腺重量的增加。大鼠致畸敏感期經口給予長春西汀5、25、125mg/kg/日,大劑量組出現胎仔死亡增加和發育抑制;家兔致畸敏感期經口給予長春西汀1、5、25、125mg/kg/日,5mg/kg/日劑量以上給藥組動物出現流產。兩種動物的活仔皆無異常。也未見致畸作用。大鼠試驗結果提示,長春西汀可通過乳汁分泌。
長春西汀藥代動力學
長春西汀藥性與應用
長春西汀,是從小蔓長春花中提取的一種天然藥物,屬吲哚類生物鹼。現已人工合成。其藥理作用:增加腦血流量,通過抑制Ca2+依賴性磷酸二酯酶活性,增加環磷鳥苷的作用,選擇性鬆弛平滑肌,增加腦血管血流量;改善血液流動性與微循環,即通過增強紅細胞的變形力,降低血黏度,抑制血小板聚集以起到這一作用;改善腦代謝:增加腦氧供應,促進腦組織攝取葡萄糖,促進腦內單胺代謝轉化,抑制缺血腦的乳酸代謝增加和提高ATP含量,加大血紅蛋白的氧解離度;增加腦抗缺氧能力,抑制缺血腦血管痙攣的發生和過氧化脂質的產生。口服吸收良好,1h達峯值,在體內代謝成阿樸長春胺酸。血漿消除半衰期約1小時。連續給藥4周,在體內無蓄積。臨牀用於腦梗死後遺症、腦出血後遺症、腦動脈硬化、腦血管痙攣、腦動脈內膜炎引起的眩暈、耳鳴、頭痛、頭昏、四肢麻木、大小便失禁等臨牀表現,以及抑鬱、焦慮、睡眠障礙等精神症狀。臨牀經驗表明,無論病程長短、症狀是否已固定,均有效。
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長春西汀適應症
4、耳鼻核科:聽力損傷、耳鳴、前庭功能障礙等。
長春西汀用法用量
1、口服:每次5mg,每日3次。
長春西汀不良反應
5.血液:有時可出現白細胞減少。
7.腎臟:偶爾可出現血尿素氮升高。
長春西汀禁忌
1.對本品過敏者禁用。
2.顱內出血後尚未完全止血者禁用。
長春西汀注意事項
1、本品不可肌肉注射,未經稀釋不可靜脈使用。
2、不可用含氨基酸的輸液稀釋。
長春西汀孕婦、老人及哺乳期婦女用藥
孕婦及哺乳期婦女禁用。
長春西汀孕婦
長春西汀哺乳期婦女
長春西汀可分泌進入乳汁。放射性標記實驗顯示乳汁中的放射性是母體血液中的10倍。1小時內分泌出的乳汁中所含藥量為給藥劑量的0.25%。由於藥物出現在分泌出的乳汁中,其對嬰兒的影響尚無可靠數據,所以哺乳期婦女應避免使用。
長春西汀老年用藥
本品適應症人羣主要為老年人,因此説明書主要內容針對的是老年人,請參考有關內容。
長春西汀藥物相互作用
長春西汀與甲基多巴合用,偶見其降壓作用輕微增強,所以合用時應監測血壓。