氫氯噻嗪

化學式：C₇H₈ClN₃O₄S₂

分子量：297.739

CAS號：58-93-5

EINECS號：200-403-3

密度：1.693g/cm³

熔點：273°C

沸點：577ºC

閃點：302.7ºC

折射率：1.632

外觀：白色結晶性粉末

溶解性：溶於丙酮、苯、乙醚、氯仿、四氯化碳和乙醇，難溶於水 ^[29] 

摩爾折射率：62.71

摩爾體積（cm³/mol）：175.8

等張比容（90.2K）：493.3

表面張力（dyne/cm）：62.8

極化率（10^-24cm³）：24.86 ^[29] 

疏水參數計算參考值（XlogP）：無

氫鍵供體數量：3

氫鍵受體數量：7

可旋轉化學鍵數量：1

互變異構體數量：0

拓撲分子極性表面積：135

重原子數量：17

表面電荷：0

複雜度：494

同位素原子數量：0

確定原子立構中心數量：0

不確定原子立構中心數量：0

確定化學鍵立構中心數量：0

不確定化學鍵立構中心數量：0

共價鍵單元數量：1 ^[29] 

本品為6-氯-3,4-二氫-2H-1,2,4-苯並噻二嗪-7-磺酰胺-1,1-二氧化物，按乾燥品計算，含C₇H₈ClN₃O₄S₂應為98.0%～102.0%。

本品為白色結晶性粉末，無臭。

本品在丙酮中溶解，在乙醇中微溶，在水、三氯甲烷或乙醚中不溶，在氫氧化鈉試液中溶解。

1、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。

2、取本品50mg，置100mL量瓶中，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液10mL使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取2mL，置100mL量瓶中，用0.01mol/L氫氧化鈉溶液稀釋至刻度，搖勻，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在273nm與323nm波長處有最大吸收，273nm波長處的吸光度與323nm波長處的吸光度比值為5.4～5.7。

3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集285圖）一致。

取本品0.50g，加水25mL，振搖2分鐘，濾過，取續濾液10mL，加0.01mol/L氫氧化鈉溶液0.2mL與甲基紅指示液0.15mL，溶液應顯黃色。再加0.01mol/L鹽酸溶液0.4mL，溶液應呈紅色。

取本品1.0g，加水20mL，振搖，濾過，分取濾液10mL，依法檢查（通則0801），與標準氯化鈉溶液5.0mL製成的對照液比較，不得更濃（0.01%）。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液：取本品約15mg，加有機相[甲醇-乙腈（1:1）]2.5mL溶解後，用水相[0.02mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調節pH值至3.2）]稀釋至10mL，搖勻。

對照溶液：精密量取供試品溶液適量，用混合溶劑[有機相水相（1:3）]定量稀釋製成每1mL中含7.5µg的溶液。

系統適用性溶液：取氫氯噻嗪與氯噻嗪對照品各約15mg，置同一100mL量瓶中，加有機相25mL溶解，用水相稀釋至刻度，搖勻，量取適量，加混合溶劑稀釋製成每1mL中各約含7.5µg的溶液。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以水相-甲醇-四氫呋喃（94:5:1）為流動相A，以水相-甲醇-四氫呋喃（50:50:5）為流動相B，流速為每分鐘1.0mL，按下表進行梯度洗脱，檢測波長為224nm，進樣體積10µL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，氫氯噻嗪峯與氯噻嗪峯的分離度應大於2.5。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積（0.5%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的2倍（1.0%），小於對照溶液主峯面積0.1倍（0.05%）的峯忽略不計。

照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定。

內標溶液：取異丙醇適量，用水定量稀釋製成每1mL約含0.2mg的溶液。

供試品溶液：取本品約0.25g，精密稱定，置20mL頂空瓶中，加N,N-二甲基甲酰胺2mL，振搖使溶解，精密加內標溶液1mL，用水稀釋至10mL，密封，搖勻。

對照品溶液：分別取甲醇與乙醇，精密稱定，用水定量稀釋製成每1mL含甲醇、乙醇分別約為0.15mg與0.25mg的溶液，精密量取5mL，置20mL頂空瓶中，加N,N-二甲基甲酰胺2mL，精密加內標溶液1mL，用水稀釋至10mL，密封。

色譜條件：以6%氰丙基-94%甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液，起始温度為40°C，維持8分鐘後，以每分鐘45°C的速率升温至200℃，維持3分鐘，進樣口温度為200℃，檢測器温度為250℃，頂空瓶平衡温度為80°C，平衡時間為30分鐘。

系統適用性要求：對照品溶液色譜圖中，甲醇峯與乙醇峯的分離度應符合要求。

測定法：取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。

限度：按內標法以峯面積比值計算，甲醇與乙醇的殘留量均應符合規定。

取本品，在105°C乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。

不得過0.1%（通則0841）。

取本品1.0g，加氫氧化鈉試液7mL溶解後，用水稀釋至25mL，依法檢查（通則0821第三法），含重金屬不得過百萬分之十五。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

取本品約20mg，精密稱定，置100mL量瓶中，加甲醇-乙腈（1:1）5mL，振搖使溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取適量，用流動相定量稀釋製成每1mL中約含50µg的溶液。

取氫氯噻嗪對照品，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含50µg的溶液。

取氫氯噻嗪與氯噻嗪對照品，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中各含0.05mg的溶液。

用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以0.1mol/L磷酸二氫鈉-乙睛（9:1）（用磷酸調節pH值至3.0±0.1）為流動相，檢測波長為271nm，流速為每分鐘1.5mL，柱温30℃，進樣體積10µL。

系統適用性溶液色譜圖中，氫氯噻嗪與氯噻嗪峯的分離度應大於2.0。

精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算。

利尿藥，抗高血壓藥。

遮光，密封保存。

氫氯噻嗪片。 ^[30] 

對水、電解質排泄的影響

1、利尿作用，尿鈉、鉀、氯、磷和鎂等離子排泄增加，而對尿鈣排泄減少。本類藥物作用機制主要抑制遠端小管前段和近端小管（作用較輕）對氯化鈉的重吸收，從而增加遠端小管和集合管的Na⁺-K⁺交換，K⁺分泌增多。其作用機制尚未完全明瞭。本類藥物都能不同程度地抑制碳酸酐酶活性，故能解釋其對近端小管的作用。本類藥還能抑制磷酸二酯酶活性，減少腎小管對脂肪酸的攝取和線粒體氧耗，從而抑制腎小管對Na⁺、Cl^-的主動重吸收。

2、降壓作用。除利尿排鈉作用外，可能還有腎外作用機制參與降壓，可能是增加胃腸道對Na⁺的排泄。

對腎血流動力學和腎小球濾過功能的影響

由於腎小管對水、Na⁺重吸收減少，腎小管內壓力升高，以及流經遠曲小管的水和Na⁺增多，刺激緻密斑通過管-球反射，使腎內腎素、血管緊張素分泌增加，引起腎血管收縮，腎血流量下降，腎小球入球和出球小動脈收縮，腎小球濾過率也下降。腎血流量和腎小球濾過率下降，以及對亨氏袢無作用，是本類藥物利尿作用遠不如袢利尿藥的主要原因。

口服吸收迅速但不完全，生物利用度為60%～80%，進食能增加吸收量，可能與藥物在小腸的滯留時間延長有關。口服2小時後產生利尿作用，達峯時間為4小時，3～6小時後產生降壓作用，作用持續時間為6～ 12小時。本藥部分與血漿蛋白結合，蛋白結合率為40%，另部分進入紅細胞、胎盤內。

本藥吸收後消除相開始階段血藥濃度下降較快，以後血藥濃度下降明顯減慢，可能是由於後階段藥物進入紅細胞內有關。主要以原形由尿排泄。本品半衰期t_1/2為15小時，充血性心力衰竭、腎功能受損者延長。本品50%～70%以原形由尿液排出，也可經乳汁分泌。

1、水腫性疾病 ：排泄體內過多的鈉和水，減少細胞外液容量，消除水腫。常見的包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、腎病綜合症、急慢性腎炎水腫、慢性腎功能衰竭早期、腎上腺皮質激素和雌激素治療所致的鈉、水瀦留。

2、高血壓 ：可單獨或與其他降壓藥聯合應用，主要用於治療原發性高血壓。

3、中樞性或腎性尿崩症。

4、腎石症 ：主要用於預防含鈣鹽成分形成的結石。

5、也可用於解除泌尿系感染引起的尿頻、尿急、尿痛症狀。

1、成人常用量：口服。

（1）治療水腫性疾病，每次 25~50mg，每日1~2次，或隔日治療，或每週連服3~5日。

（2）治療高血壓，每日25~100mg，分1~2次服用，並按降壓效果調整劑量。

2、小兒常用量：口服。每日按體重1~2mg/kg或按體表面積30~60mg/m²，分1~2次服用，並按療效調整劑量。小於6個月的嬰兒劑量可達每日3mg/kg。

1、水、電解質紊亂較常見，表現為口乾、噁心、嘔吐和極度疲乏無力、肌肉痙攣、肌痛、腱反射消失等。

2、高血糖症。本品可使糖耐量降低，血糖、尿糖升高，可能與抑制胰島素釋放有關。一般患者停藥即可恢復，但糖尿病患者病情可加重。

3、高尿酸血癥。本品能干擾腎小管排泄尿酸，少數可誘發痛風發作。由於通常無關節疼痛，故而高尿酸血癥容易被忽視。停藥後即可恢復。

4、長期用藥可致血膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白水平升高，高密度脂蛋白降低，有促進動脈粥樣硬化的可能。

由於利尿而引起器官血流量減少，常會頭暈。老年人可有局部缺血，如腸繫膜梗死或瞬間腦缺血。少見直立性低血壓。

較少出現溶血性貧血、再生障礙性貧血、血小板減少、骨髓發育不良及粒細胞減少或增加症等。

可見皮疹、蕁麻疹和光敏性皮炎等，後者症狀可表現為慢性光敏狀態，停藥後仍會持續半年。這種光敏反應與磺胺類或吩噻嗪類藥物有交叉反應。

其他不良反應

膽囊炎、胰腺炎、性功能減退、光敏感、色覺障礙等較為罕見。長期應用本品可出現乏力、倦怠、眩暈、食慾缺乏、噁心、嘔吐、腹瀉及血壓降低等症狀，減量或調節電解質失衡後症狀即可消失。

1、交叉過敏：與磺胺類藥物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑制劑有交叉反應。

2、對診斷的干擾：可致糖耐量降低、血糖、尿糖、血膽紅素、血鈣、血尿酸、血膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白濃度升高，血鎂、鉀、鈉及尿鈣降低。

3、下列情況慎用：

（1）無尿或嚴重腎功能減退者，因本類藥效果差，應用大劑量時可致藥物蓄積，毒性增加；

（2）糖尿病；

（3）高尿酸血癥或有痛風病史者；

（4）嚴重肝功能損害者，水、電解質紊亂可誘發肝昏迷；

（5）高鈣血癥；

（6）低鉀血癥；

（7）紅斑狼瘡，可加重病情或誘發活動；

（8）胰腺炎；

（9）交感神經切除者（降壓作用加強）；

（10）有黃疸的嬰兒。

4、隨訪檢查：

（1）血電解質；

（2）血糖；

（3）血尿酸；

（4）血肌酶，尿素氮；

（5）血壓。

5、應從最小有效劑量開始用藥，以減少副作用的發生，減少反射性腎素和醛固酮分泌。

6、有低鉀血癥傾向的患者，應酌情補鉀或與保鉀利尿藥合用。

7、孕婦及哺乳期婦女用藥

（1）能通過胎盤屏障。對高血壓綜合徵無預防作用。故孕婦使用應慎重。

（2）哺乳期婦女不宜服用。

1、腎上腺皮質激素、促腎上腺皮質激素、雌激素、兩性黴素B（靜脈用藥），能降低本藥的利尿作用，增加發生電解質紊亂的機會，尤其是低鉀血癥。

2、非甾體類消炎鎮痛藥尤其是吲哚美辛，能降低本藥的利尿作用，與前者抑制前列腺素合成有關。

3、與擬交感胺類藥物合用，利尿作用減弱。

4、考來烯胺（消膽胺）能減少胃腸道對本藥的吸收，故應在口服考來烯胺1小時前或4小時後服用本藥。

5、與多巴胺合用，利尿作用加強。

6、與降壓藥合用時，利尿降壓作用均加強。

7、與抗痛風藥合用時，後者應調整劑量。

8、使抗凝藥作用減弱，主要是由於利尿後機體血漿容量下降，血中凝血因子水平升高，加上利尿使肝臟血液供應改善，合成凝血因子增多。

9、降低降糖藥的作用。

10、洋地黃類藥物、胺碘酮等與本藥合用時，應慎防因低鉀血癥引起的副作用。

11、與鋰製劑合用，因本藥可減少腎臟對鋰的清除，增加鋰的腎毒性。

12、烏洛托品與本藥合用，其轉化為甲醛受抑制，療效下降。

13、增強非去極化肌松藥的作用，與血鉀下降有關。

14、與碳酸氫鈉合用，發生低氯性鹼中毒機會增加。

應儘早洗胃，給予支持、對症處理，並密切隨訪血壓、電解質和腎功能。

氫氯噻嗪（雙氫克尿噻、雙氫氯噻嗪）抑制腎小管髓袢升支皮質部對鈉、氯離子的再吸收，促進氯、鈉、鉀離子的排泄，而產生利尿作用。主要用於治療各種原因所致水腫，如心、肝、腎等疾病所致的水腫和腹水及高血壓等。口服吸收迅速而完全，半衰期10h左右，以原形由腎臟排泄，24h排出70%。小鼠LD₅₀口服為>800mg/kg，靜脈為590mg/kg；大鼠LD₅₀口服> 2750mg/kg。常用量口服：治療水腫每次25～50mg，1～2/d；治療高血壓50～75mg/d，分早晚2次服。主要影響水鹽代謝，導致低血鉀症及過敏反應等。

不良反應表現如下：

1、中樞神經系統

如疲倦、眩暈、頭昏、衰弱、無力、感覺異常、腱反射消失、精神錯亂、譫妄、驚厥、休克、昏迷等。

22、消化系統

口乾、口渴、噁心、嘔吐、厭食、氣脹、腹瀉、急生胰腺炎、黃疸膽汁淤積性肝炎，有肝硬化病人可誘發肝性腦病。

3、循環系統

心悸、直立性低血壓，低血鉀所致心律失常。

4、血液系統

粒細胞缺乏症、白細胞減少、血小板減少、再生障礙性貧血、溶血性貧血。

5、代謝異常

長期服用可致低鈉血癥、低氯血癥和低鉀血癥及高尿酸血癥（誘發急性痛風）、高血糖、尿糖、一過性高脂血症，偶見高鈣血癥。

6、其他

過敏反應，如皮疹、瘙癢、光敏性皮炎、急性腎炎等，視物模糊、黃視、 肌痙攣、急性肺水腫和間質水性肺炎。部分病人有腎絞痛伴血尿、結晶尿。

氫氯噻嗪中毒的治療要點為：

1、誤服大劑量中毒者應立即進行催吐、洗胃。

2、補鉀，根據測定的血鉀值適當靜滴補鉀。

3、適當補充液體，糾正水和電解質紊亂。

4、其他：對症治療。 ^[1] 

^[2-27] 

S7：Keep container tightly closed.

保存在嚴格密閉容器中。

S16：Keep away from sources of ignition - No smoking.

遠離火源，禁止吸煙。

S22：Do not breathe dust.

不要吸入粉塵。

S24：Avoid contact with skin.

避免皮膚接觸。

S33：Take precautionary measures against static discharges.

對靜電採取預防措施。

S36/37：Wear suitable protective clothing and gloves.

穿戴適當的防護服和手套。

S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).

發生事故時或感覺不適時，立即求醫（可能時出示標籤）。

R22：Harmful if swallowed.

吞食是有害的。