苯唑西林鈉

化學式：C₁₉H₁₈N₃NaO₅S

分子量：423.418

CAS號：1173-88-2

EINECS號：214-636-3

密度：1.49g/cm³

熔點：188℃

沸點：686.8ºC

閃點：369.2ºC

蒸汽壓：8.32E-20mmHg at 25°C ^[1] 

本品為(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-(5-甲基-3-苯基-4-異噁唑甲酰氨基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環[3.2.0]庚烷-2-甲酸鈉鹽一水合物，按無水物計算，含苯挫西林（C₁₉H₁₉N₃O₅S）不得少於90.0%。

本品為白色粉末或結晶性粉末，無臭或微臭。

本品在水中易溶，在丙酮或丁醇中極微溶解，在乙酸乙酯或石油醚中幾乎不溶。

取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含10mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為+195°至+214°。

1、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。

2、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集239圖）一致。

3、本品顯鈉鹽鑑別1的反應（通則0301）。

取本品，加水製成每1mL中約含20mg的溶液，依法測定（通則0631），pH值應為5.0~7.0。

溶液的澄清度與顏色

取本品5份，各0.60g, 分別加水5mL溶解後，溶液應澄清無色（通則0901第一法），如顯渾濁，與1號濁度標準液（通則0902第一法）比較，均不得更濃。

照高效液相色譜法（通則0512）測定，臨用新制。

供試品溶液：取本品適量，精密稱定，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中約含苯唑西林1mg的溶液。

對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置100mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

系統適用性溶液：取本品25mg，置100mL量瓶中，加0.05mol/L氫氧化鈉溶液1mL使溶解，放置3分鐘後，用流動相稀釋至刻度，搖勻，得每1mL中約含0.25mg的苯唑西林與其降解雜質的混合溶液（1），另取氯唑西林對照品適量，加混合溶液（1）溶解並稀釋製成每1mL中約含氯唑西林0.1mg的混合溶液。

靈敏度溶液：精密量取對照溶液適量，用流動相定量稀釋製成每1mL中約含苯唑西林1µg的溶液。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以磷酸二氫鉀溶液（取磷酸二氫鉀2.7g，加水1000mL使溶解，調節pH值至5.0）-乙腈（75:25）為流動相，檢測波長為225nm，進樣體積為20μL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，雜質B₁、雜質B₂、雜質D、氯唑西林的相對保留時間分別為0.4、0.5、0.9和1.45，雜質D峯與苯唑西林峯之間的分離度應符合要求，苯唑西林峯與氯唑西林峯之間的分離度應大於2.5。靈敏度溶液色譜圖中，主成分峯高的信噪比應大於10。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的7倍。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，雜質B₁與雜質B₂峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的1.5倍（1.5%），雜質D峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.5倍（0.5%），氯唑西林峯面積不得大於對照溶液主峯面積（1.0%），其他單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.5倍（0.5%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的3倍（3.0%），小於靈敏度溶液主峯面積的峯忽略不計。

照分子排阻色譜法（通則0514）測定，臨用新制。

供試品溶液：取本品約0.2g，精密稱定，置10mL量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻。

對照溶液：取苯唑西林對照品約25mg，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含苯唑西林50µg的溶液。

系統適用性溶液（1）：取藍色葡聚糖2000適量，加水溶解並定量製成每1mL中約含0.1mg的溶液。

系統適用性溶液（2）：取苯唑西林鈉約0.2g，置10mL量瓶中，加0.4mg/mL的藍色葡聚糖2000溶液溶解並稀釋至刻度，搖勻。

色譜條件：用葡聚糖凝膠G-10（40~120µm）為填充劑，玻璃柱內徑1.0~1.4cm，柱長30~40cm。流動相A為pH 7.0的0.01mol/L磷酸鹽緩衝液[0.01mol/L磷酸氫二鈉溶液-0.01mol/L磷酸二氫鈉溶液（61:39）]，流動相B為水，檢測波長為254nm，進樣體積100~200μL。

系統適用性要求：系統適用性溶液（1）分別在以流動相A與流動相B為流動相記錄的色譜圖中，按藍色葡聚糖2000峯計算，均不低於400，拖尾因子均應小於2.0，保留時間的比值應在0.93~1.07之間。系統適用性溶液（2）在以流動相A為流動相記錄的色譜圖中，高聚體的峯高與單體和高聚體之間的谷高比應大於2.0。對照溶液色譜圖中主峯與供試品溶液色譜圖中聚合物峯，與相應色譜系統中藍色葡聚糖2000峯的保留時間的比值均應在0.93~1.07之間。以流動相B為流動相，精密量取對照溶液，連續進樣5次，峯面積的相對標準偏差應不大於5.0%。

測定法：以流動相A為流動相，精密量取供試品溶液注入液相色譜儀，記錄色譜圖，以流動相B為流動相，精密量取對照溶液注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：按外標法以苯唑西林峯面積計算，含苯唑西林聚合物的量不得過0.10%。

殘留溶劑

照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定。

供試品貯備液：取本品約1g，置10mL量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻。

供試品溶液：精密量取供試品貯備液1mL置頂空瓶中，再精密加水1mL，搖勻，密封。

對照品貯備液：精密稱取乙醇、乙酸乙酯、正丁醇與乙酸丁酯各約0.25g，置50mL量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取10mL，置100mL量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻。

對照品溶液：精密量取對照品貯備液1mL置頂空瓶中，精密加供試品貯備液1mL，搖勻，密封。

系統適用性溶液：精密量取對照品貯備液1mL置頂空瓶中，再精密加水1mL，搖勻，密封。

色譜條件：以100%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱，起始温度為40℃，維持8分鐘，再以每分鐘30℃的速率升至100℃，維持5分鐘，進樣口温度為200℃，檢測器温度為250℃，頂空瓶平衡温度為 70℃，平衡時間為30分鐘。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，出峯順序依次為：乙醇、乙酸乙酯、正丁醇與乙酸丁酯，各色譜峯間的分離度均應符合要求，取對照品溶液頂空進樣，計算數次進樣結果，其相對標準偏差不得過5.0%。

測定法：取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。

限度：用標準加入法以峯面積計算，乙醇、乙酸乙酯、正丁醇與乙酸丁酯的殘留最均應符合規定。

取本品，依法檢查（通則0873），不得過0.8%。

取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過5.0%。

可見異物

取本品5份，每份各1g，加微粒檢查用水溶解，依法檢查（通則0904），應符合規定。（供無菌分裝用）

不溶性微粒

取本品，加微粒檢查用水製成每1mL中含50mg的溶液，依法檢查（通則0903），每1g樣品中，含10µm及10µm以上的微粒不得過6000粒，含25µm及25µm以上的微粒不得過600粒。（供無菌分裝用）

細菌內毒素

取本品，依法檢查（通則1143），每1mg苯唑西林中含內毒素的量應小於0.10EU。（供注射用）

無菌

取本品，用適宜溶劑溶解並稀釋後，經薄膜過濾法處理，依法檢查（通則1101），應符合規定。（供無菌分裝用）

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

取本品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含苯唑西林0.1mg的溶液。

取苯唑西林對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含苯唑西林0.1mg的溶液。

見有關物質項下。

除靈敏度要求外，其他見有關物質項下。

精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法以峯面積計算供試品中C₁₉H₁₉N₃O₅S的含量。

β-內酰胺類抗生素，青黴素類。

嚴封，在乾燥處保存。

1、苯唑西林鈉片。

2、苯唑西林鈉膠囊。

3、注射用苯唑西林鈉。 ^[2] 

本品為半合成製劑，抗菌譜和作用方式與青黴素相同，唯本品耐青黴素酶，對耐青黴素的葡萄球菌有效，但作用較弱，因本品在胃酸中穩定，故可供口服。本品在體內分佈較廣，易進入多數組織和體液，在胸水、膿液、關節腔和化膿性骨髓炎病灶中均可達到有效濃度，臨牀可用於敏感菌所致的各種感染，如肺炎、敗血症、化膿性腦膜炎和骨髓炎、扁桃體炎、峯窩組織炎及膿皮病等。

主要用於耐青黴素金黃色葡萄球菌感染，如敗血症、肺炎、乳腺炎、燒傷創面感染等。

本品不為金黃色葡萄球菌所產生的青黴素酶所破壞，對產酶金黃色葡萄球菌菌株有效；但對不產酶菌株的抗菌作用不如青黴素G。 本品主要用於耐青黴素G的金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的周圍感染，包括內臟、皮膚和軟組織等部位的感染，對中樞感染一般不適用。

口服：每次-g，每日4-6次。

肌注：本品供肌內注射時，每0.5g加滅菌注射用水2.8mL。肌內注射成人一日4～6g，分4次給藥；靜脈滴注成人一日4～8g，分2～4次給藥，嚴重感染每日劑量可增加至12g。小兒體重40kg以下者，每6小時按體重給予12.5～25mg/kg，體重超過40kg者予以成人劑量。新生兒體重低於2kg者，日齡1～14天者每12小時按體重25mg/kg，日齡15～30天者每8小時按體重25mg/kg，體重超過2kg者，日齡1～14天者每8小時按體重25mg/kg，日齡15～30天者每6小時按體重25mg/kg。輕、中度腎功能減退患者不需調整劑量，嚴重腎功能減退患者應避免應用大劑量，以防中樞神經系統毒性反應發生。

體內過程： 口服後約2小時可達高峯濃度，約30%經腎排泄，大部分在肝臟滅活。

空腹口服本品1g，於1/2～1小時血清濃度達峯值，約12μg/mL，吸收量可達口服量的1/3以上；肌注0.5g，血清濃度於1/2小時達峯值，約16μg/mL。在體內分佈廣，肝、腎、腸、脾、胸腔積液和關節囊液中均可達有效治療濃度；腹水中含量較低，痰和汗液中含量微少；本品不能透過正常腦膜。進入體內的藥物，約有1/3～1/2以原形在尿中排泄，t_1/2約為0.4小時。

本品是耐酸和耐青黴素酶青黴素。苯唑西林對產青黴素酶葡萄球菌具有良好抗菌活性，對各種鏈球菌及不產青黴素酶的葡萄球菌抗菌活性則遜於青黴素G。苯唑西林通過抑制細菌細胞壁合成而發揮殺菌作用。

苯唑西林耐酸，口服可吸收給藥量的30%～33%。肌內注射苯唑西林0.5g，0.5小時達到血藥峯濃度（c_max），為16.7mg/L；劑量加倍，血藥濃度亦倍增。靜脈滴注苯唑西林 0.25g，滴注結束時血藥濃度為9.7mg/L，2小時後為 0.16mg/L。出生8～15日和20～21日的新生兒肌內注射 20mg/kg後，血藥峯濃度分別為51.5mg/L和47.0mg/L。苯唑西林蛋白結合率為93%。在肝、腎、腸、脾、胸腔積液和關節腔液中均可達到有效治療濃度，在腹水和痰液中濃度較低。苯唑西林難以透過正常血腦屏障，可透過胎盤進入胎兒體內，亦有少量分泌至乳汁。本品健康成人消除半衰期為0.4～0.7小時；出生8～15日和20～21日的新生兒的消除半衰期分別達1.6天和1.2天。苯唑西林約49%在肝臟代謝，肌內注射後約40%以原型藥在尿中排泄，約10%藥物經膽道排泄。血液透析和腹膜透析均不能清除本品。

口服後有的患者可有上腹不適、腹脹、噁心、嘔吐、腹瀉等，少數有血清谷丙轉氨酶（sgpt）升高和嗜酸性粒細胞增多，停藥後可消失。連續大劑量肌注患者可出現驚厥症狀。少數兒童服用可出現血尿、蛋白尿，停藥後可消失。本品與青黴素g有交叉過敏反應。

1、過敏反應：蕁麻疹等各類皮疹較常見，白細胞減少、間質性腎炎、哮喘發作等和血清病型反應少見；過敏性休克偶見，一旦發生，必須就地搶救，予以保持氣道暢通、吸氧及使用腎上腺素、糖皮質激素等治療措施。

2、靜脈使用本品偶可產生噁心、嘔吐和血清氨基轉移酶升高。

3、大劑量靜脈滴注本品可引起抽搐等中樞神經系統毒性反應。

4、有報道嬰兒使用大劑量本品後出現血尿、蛋白尿和尿毒症。

藥物過量主要表現是中樞神經系統不良反應，應及時停藥並予對症、支持治療。血液透析不能清除苯唑西林。

靜滴時不宜與慶大黴素、四環素、磺胺嘧啶、維生素c、複合維生素b及阿拉明等配伍。

1、應用本品前需詳細詢問藥物過敏史並進行青黴素皮膚試驗。

2、對一種青黴素過敏者可能對其他青黴素類藥物、青黴胺過敏，有青黴素過敏性休克史者約5%～7%可能存在對頭孢菌素類藥物交叉過敏。

3、有哮喘、濕疹、枯草熱、蕁麻疹等過敏性疾病及肝病患者應慎用本品。

參見青黴素鈉。

1、同其他β-內酰胺類抗生素一樣，與氨基糖苷類抗生素混合後，可明顯減弱兩者的抗菌活性，故不能在同一容器內給藥。

2、與氨苄西林或慶大黴素聯合用藥可相互增強對腸球菌的抗菌活性。

3、在靜脈注射液中本品與慶大黴素、土黴素、四環素、新生黴素、多黏菌素B、磺胺嘧啶、呋喃妥因、去甲腎上腺素、戊巴比妥、維生素B族、維生素C等均呈配伍禁忌。

4、與丙磺舒聯用可提高和延長本品的血藥濃度。