聚山梨酯80

比較美國藥典（USP-29）、英國藥典（BP2005）、歐洲藥典（EP5.4）、日本藥典（JP14）以及中國藥典（CP2010）等各國藥典中聚山梨酯80的質量標準可知，各國藥典對聚山梨酯80的控制有所不同，而CP和USP基本一致。

各國藥典對羥值、皂化值、酸值、重金屬、熾灼殘渣、水分、粘度、密度等指標規定無大的差別。總體而言，EP和BP的控制標準較CP、USP、JP更為嚴格，主要體現在對所含雜質和含量的控制水平。

EP和BP對過氧化值(≤10.0),脂肪酸含量：肉豆蔻酸(≤5.0%)、棕櫚酸(≤16.0%)、棕櫚油酸(≤8.0%)、硬脂酸(≤6.0%)、亞油酸(≤18.0%)、亞麻酸(≤4.0%),乙烯氧化物（1，4—二氧六環）含量（≤10ppm）、環氧乙烷含量(≤1ppm)的控制指標一致；BP的油酸含量（58.0%-85.0%）和EP的油酸含量（≥58.0%）控制指標略有不同；BP還對2-氯乙醇含量(≤10ppm)、乙二醇含量（≤0.25%）和二甘醇含量（≤0.25%）進行了控制，而EP沒有此三項控制指標。

過氧化值 本品的過氧化值(附錄Ⅶ H)不得過10。

環氧乙烷和二氧六環 取本品，照氣相色譜法（附錄V E）測定。

色譜條件與系統適用性試驗 石英或玻璃毛細管，固定相為聚二甲基硅氧烷，載氣為氮氣，流速20cm/s，分流比1：20。檢測器為火焰離子化檢測器。

柱温為35℃保持5分鐘，以5℃/分鐘升温至180℃，然後以30℃/分鐘升温至230℃，保持5分鐘（可根據具體情況調整）。進樣口温度為150℃，檢測器温度為250℃。

頂空進樣條件：平衡温度：70℃，平衡時間45分鐘，傳遞管線温度為75℃，載氣為氮氣，增壓時間：1分鐘。注射時間0.5分鐘。

注入對照溶液b氣體1.0ml，調整儀器靈敏度使環氧乙烷和乙醛的峯高為滿量程的15%，乙醛和環氧乙烷的分離度應達到至少2.0，二氧六環峯高至少應為基線噪音的5倍。

分別注入供試品溶液及對照溶液a氣體1ml，重複進樣至少3次。

準確度的驗證 計算供試品溶液和對照溶液a圖譜中環氧乙烷和二氧六環峯面積的相對標準偏差，環氧乙烷的3次測量值的相對標準偏差應不得過15%，二氧六環的3次測量值的相對標準偏差應不得過10%。

供試品溶液 精密稱取供試品1g 置10ml頂空瓶中，加入1.0ml超純水，密封，搖勻。70℃放置45分鐘。

環氧乙烷貯備液的配製 所有操作均應在通風櫥中進行，操作者應戴聚乙稀手套及合適的面具保護手和麪部，所有溶液均應密閉，在4℃～8℃保存。

用冷至-10℃ 的玻璃注射器，取約300μl液態環氧乙烷（相當於0.25g環氧乙烷），置50ml聚乙二醇400中，加入前後稱重，用聚乙二醇400稀釋至100ml，用前搖勻。

環氧乙烷貯備液的含量測定：配製10ml 50%氯化鎂的無水乙醇混懸液並與20ml醇制鹽酸滴定液（0.1mol/L）混勻，放置過夜使平衡，精密稱量5g環氧乙烷貯備液置上述溶液中混勻，放置30分鐘，用0.1mol/L醇制氫氧化鉀滴定液滴定，用電位法指示終點，用聚乙二醇400作為空白，按下式計算環氧乙烷濃度（mg/g）：

4.404（V0-V1）/m

V0 和V1分別為空白液和測定液消耗的醇制氫氧化鉀滴定液體積，m為樣品的重量（g）。

聚乙二醇400的處理：稱量聚乙二醇400 500g置1000ml圓底燒瓶中，以60℃，1.5～2.5kPa旋轉蒸發6小時，除去揮發成份。

環氧乙烷對照溶液的配製：

臨用前配製，精密稱取1g冷的環氧乙烷貯備液，置含40.0g冷的聚乙二醇400的50ml量瓶中，用冷的聚乙二醇400稀釋至刻度，得環氧乙烷濃度為50μg/g的溶液，精密稱量10g，置含30ml水的50ml量瓶中，用水稀釋至刻度。精密量取10ml，用水稀釋至50ml（環氧乙烷濃度2μg/ml）。

二氧六環對照溶液的配製：

精密稱取1.00g二氧六環用水稀釋至100ml，精密量取5ml，用水稀釋至50ml。精密量取50ml，用水稀釋至100ml，再精密量取10ml，用水稀釋至50ml（0.1mg/ml）。

對照溶液a的製備：精密稱取供試品1g 置10ml頂空瓶中，加入0.5ml環氧乙烷對照溶液及0.5ml二氧六環對照溶液，密封，搖勻。70℃放置45分鐘。

對照溶液b的製備：精密量取0.5ml環氧乙烷對照溶液置10ml頂空瓶中，加入新配製的10mg/L乙醛溶液0.1ml及二氧六環對照溶液0.1ml，密封，搖勻。70℃放置45分鐘。

環氧乙烷含量（百萬分之）按以下公式計算：

At×C

(Ar×Mt)-(At×Mr)

At 供試品溶液圖譜中環氧乙烷的峯面積

Ar 對照溶液a圖譜中環氧乙烷的峯面積

Mt 供試品溶液中被測物的稱量量（g）

Mr 對照溶液a中被測物的稱量量（g）

C 對照溶液a中環氧乙烷的加入量（μg）

二氧六環含量（百萬分之）按以下公式計算：

Dt×C

(Dr×Mt)-(Dt×Mr)

Dt 供試品溶液圖譜中二氧六環的峯面積

Dr 對照溶液a圖譜中二氧六環的峯面積

C 對照溶液a中二氧六環的加入量（μg）

砷鹽 取本品1.0g，置凱氏燒瓶中，加硫酸5ml，用小火消化使炭化，控制温度不超過120℃（必要時可添加硫酸，總量不超過10ml），小心逐滴加入濃過氧化氫溶液，俟反應停止，繼續加熱，並滴加濃過氧化氫溶液至溶液無色，冷卻，加水10ml，蒸發至濃煙發生使除盡過氧化氫，加鹽酸5ml與水適量，依法檢查（附錄Ⅷ J 第一法），應符合規定（不得過百萬分之二）。

藥用輔料，增溶劑和乳化劑等。

本品屬多元醇型非離子表面活性劑，是聚山梨酯類中最常用的一種。對電解質有顯著的抵抗力，親水性強，廣泛應用於液體、半固體、固體制劑中，作O/W型乳化劑、增溶劑、濕潤劑、分散劑和穩定劑。

聚山梨酯是一類優良的O/W型乳化劑，高濃度電解質和pH值的改變對其乳化能力影響很小。對植物油、礦物油、動物油脂等均有良好的乳化作用。在外用、口服和注射劑的乳劑中均可使用。用量一般為1～15%。本品與親水性乳化劑（如月桂醇硫酸鈉）合用可以增強O/W型乳化劑或乳膏劑的穩定性，用量1～10%。也常與脱水山梨醇脂肪酸酯類（司盤類）以不同比例合用，以製得穩定的O/W型或O/W型乳劑基質。本品為常用的增溶劑之一。對非極性化合物和含極性集團的化合物均有良好的增溶效果。用量一般為1～10%。當實際增溶時，應將脂溶性藥物先與增溶劑混勻，再在攪拌下加水稀釋，製得的溶液澄明穩定而且增溶劑用量較少。 本品作增溶劑常能改善藥物的吸收，增強生理活性。例如增溶維生素A，一般均能增大其吸收。但有些情況下，增溶後反而導致藥物吸收降低，藥效減弱後失去活性。大部分原因是藥物進入增溶劑膠團中使溶出受阻。典型例子為含酚羥基的消毒防腐劑，如尼泊金類、三氯叔丁醇、苯甲醇、季銨類等與吐温-80配伍後均可以使其抑菌力減低。即使再將溶液稀釋至吐温-80的CMC以下，尼泊金類的抑菌活性仍不能恢復。原因是吐温-80的聚氧乙烯基與酚羥基之間形成混合物，將抑菌劑包入膠團中而使之不活化。但本品對甲醛、山梨酸、苯甲酸及硝酸苯汞的抑菌力量影響較小。在一些透皮給藥製劑中非離子型表面活性劑往往促透皮吸收的作用不明顯，甚至還可能因增溶作用使分配係數減少而導致透皮量下降。總之，這些現象與被增溶物的性質及增溶劑的濃度等因素有關。具體藥物應通過實驗來確定。

本品是中藥注射劑最常用的增溶劑。能改善其澄明度，提高穩定性，用量一般為1～2%。但不能盲目地使用本品，如果不徹底地去除雜質，單靠增加其用量則難以達到目的。不能減輕副作用（如刺激性），甚至影響藥物的吸收。吐温-80因加熱及貯藏後會造成pH值下降，在酸性溶液中可使溶液變濁。

本品作潤濕劑，可以改善藥物粒子表面的潤濕性。用於疏水性水性片劑能使水分易於滲入，加快崩解速度。另外其增溶好反絮凝作用可提高藥物溶出度，適用於藥物是疏水性的、輔料水溶性差、糊精比例較大者或由於原輔料本身性質引起製出的顆粒硬度較大，以及單獨用羧甲基澱粉鈉崩解度改善不明顯的片劑。一般用量為0.2～0.5%。加入方法可以是混入潤濕劑或粘合劑中制顆粒，或混入崩解劑中，也可以配成醇溶液噴灑在顆粒上。在浸提某些中藥材中有效成分時，加入適量本品能增加藥材的浸潤性，從而提高浸出溶媒的浸出效能。但應注意表面活性劑雖有能提高浸出效能的作用，但浸出的雜質亦較多。用於疏水性藥物製成的混懸液體藥劑中，如合劑、注射劑、氣霧劑等能促進藥物粒子分散，其反絮凝作用可以防止細小藥物粒子聚集，增加其穩定性，用量一般為0.1～0.2%（g/ml）。用於疏水性藥物製成的膜劑中，適量與藥物共研可以避免藥物加入塗膜漿中帶入大量氣泡。另外，據筆者瞭解，聚山梨酯還被用在蛋白質和抗體注射劑中，用來預防在空氣-水界面的變性，同時可以用於防止玻璃藥瓶或靜脈輸液管表面非特異性吸附。

本品靜脈毒性中等，胃腸道攝取毒性中等，對眼有刺激性。犬對本品十分敏感，可產生明顯的組胺反應，因此犬可能不適合於含有本品製劑的安全性研究，特別是注射製劑。小鼠和大鼠試驗表明，LD50（小鼠，IP）：7.6g/kg；LD50（小鼠，IV）：4.5g/kg；LD50（小鼠， 口服）：25g/kg；LD50（大鼠，IP）：7.8g/kg；LD50（大鼠，IV）：1.8g/kg。

醫藥、食品、化妝品領域均有使用本品的情況，本品在醫藥行業的使用途徑有口服、肌肉注射、靜脈注射、皮膚外用等。食品中本品的用量一般較藥品低，國家已對食品(使用途徑為經口入消化道)中本品的最大用量進行了規定，《食品添加劑使用衞生標準》(GB2760-1996)規定雪糕、冰淇淋≤1‰，牛乳≤15‰，衞生部公告2006年第12號規定複合調味醬≤5‰，乾粉複合調味料≤4g‰。筆者據各中藥製劑藥品標準統計計算得知本品用量範圍，口服液為0.5%～5%，肌肉注射液為4～128mg/日，靜脈注射液為50～500mg/日。

藥品中不同給藥途徑間用量有較大差異，外用>口服>靜脈注射>肌肉注射，其中靜脈注射遠大於肌肉注射用量，而給藥途徑的安全性順序為外用>口服>肌肉注射>靜脈注射，因此，其用量大小與給藥途徑的安全性相反。這與靜脈注射一般體積較大，在達到相同增溶效果的情況下，用量必然增加有關，這可能帶來安全隱患。

另外，有美國藥物調查顯示，本品用量如下：肌肉注射≤4%（如氯氮卓），靜脈推注≤0.4%（如胺碘酮），靜脈滴注≤2%（如多西他賽）。

聚山梨酯類產品與鹼、重金屬鹽、酚類、單寧類化合物有配伍禁忌，可以降低酚性抑菌劑的活性，可與一些藥物如氯化十六烷基吡啶、龍膽紫、地卡因等結合而影響其釋放性能。鹼及鹽類能降低其濁點，苯甲醇亦能顯著降低其濁點，尤其含量高於本品時影響更大。

本品具有吸濕性，使用前應該檢查水分，必要時進行乾燥。貯藏時間過長會產生過氧化物。本品同苯酚、鞣酸、焦油類物質會發生變色或者沉澱反應。沒有充分的研究證實作為生產注射劑用的本品使用塑料桶包裝是安全的，因此應該採用玻璃瓶或其他材料的容器包裝，並儘量縮短貯藏時間。

本品應置於密封避光容器中，於陰涼乾燥通風處貯存，並應避免與鐵或聚乙烯類化合物長期接觸，以免引起內在質量變化。

勞動保護方面，注意眼睛保護，並戴手套。

本品有不良的臭味，在口服制劑中用量過大則味感不適，可加多羥基醇如甘油、山梨醇和水果香料改善之。