氯氮卓

中文名稱：氯氮卓

化學名稱：7-氯-2-甲氨基-5-苯基-3H-1,4-苯並二氮雜卓-4-氧化物

英文名稱：chlordiazepoxide

化學式：C₁₆H₁₄ClN₃O

分子量：299.75500

精確質量：299.08300

CAS號：58-25-3

PSA：53.14000

LogP：2.73600

密度：1.29g/cm³

熔點：236-236.5ºC

沸點：451ºC at 760mmHg

閃點：226.6ºC

外觀：淡黃色結晶粉末

溶解性：溶於乙醚、氯仿或二氯甲烷，微溶於水

摩爾折射率：83.96

摩爾體積（cm³/mol）：230.5

等張比容（90.2K）：608.3

表面張力（dyne/cm）：48.4

極化率（10^-24cm³）：33.28

疏水參數計算參考值（XlogP）：無

氫鍵供體數量：1

氫鍵受體數量：3

可旋轉化學鍵數量：1

互變異構體數量：0

拓撲分子極性表面積：48.2

重原子數量：21

表面電荷：0

複雜度：580

同位素原子數量：0

確定原子立構中心數量：0

不確定原子立構中心數量：0

確定化學鍵立構中心數量：0

不確定化學鍵立構中心數量：0

共價鍵單元數量：1

本品為7-氯-2-甲氨基-5-苯基-3H-1,4-苯並二氮雜卓-4-氧化物。按乾燥品計算，含C₁₆H₁₄ClN₃O不得少於99.0%。 ^[1] 

本品為淡黃色結晶性粉末；無臭，味苦。本品在乙醚、三氯甲烷或二氯甲烷中溶解，在水中微溶。

取本品，精密稱定，加鹽酸溶液（9-1000）溶解並定量稀釋製成每1mL中約含15mg的溶液，照紫外-可見分光光度法（附錄IV A），在308nm的波長處測定吸光度，吸收係數為309〜329。 ^[1] 

1、取本品約10mg，加鹽酸溶液（9-1000）10mL溶解後，加碘化鉍鉀試液1滴，即生成橙紅色沉澱。

2、取本品，加鹽酸溶液（9→1000）製成溶液，照紫外-可見分光光度法（附錄IV A）測定，在245nm與308nm的波長處有最大吸收。

3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致（附錄IV C）。

4、取本品約10mg，加鹽酸溶液（1→2）15mL，緩緩煮沸15分鐘，放冷；溶液顯芳香第一胺類的鑑別反應（附錄01）。 ^[1] 

酸性溶液的澄清度

取本品0.50g，加鹽酸溶液（9→200）25mL，振搖使溶解，溶液應澄清；如發生渾濁，與對照液（取標準鉛溶液10mL，加5%碳酸氫鈉溶液1mL，混勻，再加水）比較，不得更濃。

避光操作，臨用新制。取本品適量，精密稱定，加流動相溶解並稀釋製成1mL中含0.2mg的溶液，作為供試品溶液；另取2-氨基-5-氯二苯酮對照品（雜質I）適量，精密稱定，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中含2mg的溶液，作為對照品溶液；精密量取供試品溶液0.2mL與對照品溶液1mL，置同一100mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照高效液相色譜法（附錄V D）測定，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-水（50 ：50）為流動相；檢測波長為254nm。稱取氯氮卓對照品約20mg，加流動相5mL振搖使溶解後，加1mol/L鹽酸溶液5mL，室温放置約20小時，加1mol/L氫氧化鈉溶液5mL，再用流動相稀釋至100mL，搖勻，作為系統適用性試驗溶液，量取1mL注入液相色譜儀，記錄色譜圖。主要色譜峯的出峯順序為7-氯-5-苯基-1,3-二氫-1,4-苯並二氮萆-2-酮-4-氧化物（雜質H）、氯氮卓、雜質II相對保留時間約為0.7，二者分離度應大於5.0。取對照溶液注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峯的峯高約為滿量程的20%；再精密量取對照溶液和供試品溶液各，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的5倍。供試品溶液的色譜圖中如有與雜質I峯保留時間一致的色譜峯，其峯面積不得大於對照溶液中雜質：峯的峯面積（0.1%），如有與雜質n峯保留時間一致的色譜峯，其峯面積不得大於對照溶液中氯氮苯峯面積（0.2%），其他單個雜質峯面積不得大於對照溶液中氯氮卓峯面積的0.5倍（0.1%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液中氯氮罩峯面積的2.5倍（0.5%），小於對照溶液中氯氮卓峯面積0.25倍的色譜峯可忽略不計。

取本品，在105°C乾燥至恆重，減失重量不得過1.0%（附錄W L）。熾灼殘渣取本品1.0g, 依法檢查（附錄 N），遺留殘渣不得過0.1%。

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢査（附錄1H第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。 ^[1] 

取本品約0.3g ，精密稱定，加冰醋酸20mL溶解後，加結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於29. 98mg的C₁₆H₁₄ClN₃O。 ^[1] 

抗焦慮藥，抗驚厥藥。 ^[1] 

遮光，密封保存。 ^[1] 

化藥及生物製品 >> 抗精神失常藥 >> 抗焦慮藥 >> 苯二氮卓類

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1、治療焦慮性神經症，緩解焦慮、緊張、擔心、不安與失眠等症狀。

2、治療失眠症。

3、治療肌張力過高或肌肉僵直的疾病。

4、與抗癲癇藥合用控制癲癇發作。

常見嗜睡，可見無力、頭痛、暈眩、噁心、便秘等。偶見皮疹、中毒性肝損害、骨髓抑制。男性偶見陽痿。

白細胞減少者、對本品過敏者。

長期使用可產生耐受性與依賴性。肝、腎功能不全者慎用。應定期檢查肝功能與白細胞計數。用藥期間不宜駕駛車輛、操作機械或高空作業。長期用藥後驟停可能引起驚厥等撤藥反應。服藥期間勿飲酒。

禁用。

6歲以下兒童慎用，6歲以上兒童減量使用。

易引起昏厥，應慎用。

1、與易成癮的和其他可能成癮藥合用時，成癮的危險性增加。

2、飲酒及與全麻藥、可樂定、鎮痛藥、單胺氧化酶抑制藥和三環類抗抑鬱藥合用時，可相互增效。

3、與抗酸藥合用時可延遲本品的吸收。

4、與抗高血壓藥或與利尿降壓藥合用時，可使降壓作用增強。

5、與鈣離子通道拮抗藥合用時，可使低血壓加重。

6、與西咪替丁合用時可以抑制本品的肝臟代謝，從而使清除減慢，血藥濃度升高。

7、與普萘洛爾合用時可導致癲癇發作的類型和(或)頻率改變，應及時調整劑量。

8、與卡馬西平合用時，由於肝微粒體酶的誘導可使兩者的血藥濃度下降，清除半衰期縮短。

9、與左旋多巴合用時，可降低後者的療效。

10、與抗真菌藥酮康唑、伊曲康唑合用，可提高本品療效並增加其毒性。

中毒症狀：大劑量中毒時，可出現昏迷、血壓降低、呼吸抑制和心動緩慢等。

處理：立即催吐、洗胃、導瀉以排除藥物，並依病情給予對症治療及支持療法。

本品為苯二氮䓬類抗焦慮藥，作用機制與其選擇性作用於大腦邊緣系統，與中樞苯二氮䓬受體結合而促進γ-氨基丁酸的釋放，促進突觸傳導功能有關。本品還有中樞性肌鬆弛作用和抗驚厥作用，小劑量時有抗焦慮作用，隨着劑量增加，可顯示鎮靜、催眠、記憶障礙，很大劑量時也可致昏迷，但很少有呼吸和心血管嚴重抑制。

口服易吸收且完全，血藥濃度個體差異較大。生物利用度約86%，總清除率1L/h，表觀分佈容積28L，蛋白結合率96%。口服0.5～2小時血藥濃度達峯值，血藥濃度達到穩態需5～14日。經肝臟代謝，先去甲基進而脱氨基氧化，先後轉化為具有相似藥理活性的去甲氯氮䓬和去甲地西泮。半衰期t_1/2為5～30小時。本品經腎臟排泄，可通過胎盤且可分泌入乳汁。長期用藥在體內有一定量的蓄積，代謝產物可滯留在血液中數天甚至數週，清除緩慢。肝、腎功能損害可延長本品的消除半衰期。

氯氮卓抗焦慮的效果較甲丙氨酯和羥嗪稍強，但較地西泮、氯丙嗪為弱。抗驚厥作用與苯巴比妥相似。氯氮卓不適用於治療精神分裂症。 ^[2] 

氯氮卓作用與地西泮相似。口服幾乎完全吸收，血漿清除半衰期6～30h，血漿的蛋白結合率96%。 ^[2] 

1、不良反應有嗜睡、頭暈、噁心、嘔吐及便秘。少數有皮疹、白細胞減少、月經異常、陽痿等。偶見中毒性肝炎發生。重度中毒可能發生心臟驟停，循環或呼吸衰竭，甚至危及生命。

2、長期大量使用可產生耐受性，個別有特異體質者可表現激動，甚至發生攻擊行為。

3、久服可成癮，停藥時出現戒斷症狀。 ^[2] 

氯氮卓中毒的診斷要點為：

1、有明確的氯氮卓服用史，出現上述臨牀表現。

2、排除其他藥物中毒可能性。 ^[2] 

氯氮卓中毒的治療要點：

同地西泮中毒的治療。 ^[2]