多西他賽

對晚期乳腺癌、卵巢癌、非小細胞肺癌有較好的療效。對頭頸部癌、胰腺癌、小細胞肺癌、胃癌、黑色素瘤、軟組織肉瘤也有一定的療效。

多西他賽只能用於靜脈滴注。所有病人在接受多西他賽治療期前均必須口服糖皮質激素類，如地塞米松，在多西他賽滴注一天前服用，每天16mg，持續至少3天，以預防過敏反應和體液瀦留。多西他賽的推薦劑量為70-75mg/m2，靜脈滴注一小時，每三週一次。根據計算病人所用藥量，用注射器吸取所需劑量，稀釋到5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液中，輕輕搖動，混合均勻，最終濃度不超過0.74mg/ml。

1.骨髓抑制

劑量限制性毒性為中性粒細胞減少，與PTX不同的是白細胞減少呈劑量依賴性而非時間依賴性，貧血常見，少數患者有重度血小板減少。

發生率明顯較PTX低，輕度過敏反應表現為瘙癢、潮紅、皮疹、藥物熱、寒戰等，嚴重過敏反應不多見，其特徵為支氣管痙攣、呼吸困難和低血壓。

3.體液瀦留和水腫

毛細血管通透性增加及體重增加，當累積劑量達400mg/m後，可出現下肢體液瀦留，甚至發展至全身水腫，體重可增加3kg以上，一般停止治療後液體瀦留逐漸消失。極少數患者可出現胸腹腔積液、心包積液。

4.皮膚反應

主要見於手、足，亦可在臂部、臉部和胸部出現皮疹，可伴瘙癢，常在用藥後1周內發生，可在下次用藥前恢復。部分患者可發生指（趾）甲改變，色素沉着，甚至指（趾）甲脱落。

5.胃腸道反應

噁心、嘔吐和腹瀉。

脱髮、乏力、黏膜炎、關節痛、肌肉痛、注射部位反應、神經毒性及心血管毒性。

與順鉑聯合使用時，宜先用本品後用順鉑，以免降低本品的清除率；而與恩環類藥物聯合使用時，給藥順序與上述相反，宜先給予蒽環類藥物後給予本品。本品與酮康唑之間可能發生相互作用，同用時應格外小心。

説明：上述內容僅作為介紹，藥物使用必須經正規醫院在醫生指導下進行。

濃度必須在稀釋至300～1200μg/ml時，才能輸注。治療期間注意監測血象。出現嚴重的過敏反應需中斷治療，停止滴注並作相應處理。液體瀦留是本藥獨特的不良反應，尤其在用藥4週期後常見，應預防用藥。糖尿病患者慎用本品。

對本品過敏者禁用。嚴重骨髓抑制、嚴重肝腎功能損害者、妊娠及哺乳期婦女禁用。

半合成以從歐洲紫杉屬樹木Taxus baccata L．，Taxaceae的針葉中提取得到的10-deacetylbaccatinⅢ為原料，10-deacetylbaccatin Ⅲ經酰化可得化合物(I)。 ^[1] 

苯丙烯酸(330mg，2.24mmo1)、二環己基碳化二亞胺(DCC，460mg,2.24mmo1)、化合物(I)(500mg，0.56mmo1)和4-二甲氨基吡啶(68mg，0.56mmo1)，在氬氣下於70℃攪拌15h。冷卻，過濾，濾餅用甲苯洗。洗液和濾液合併，減壓濃縮。往殘液中加入二氯甲烷，用2%鹽酸水溶液洗，無水硫酸鎂乾燥。減壓蒸出溶劑，剩下的1g殘物用柱層析提純，以己烷-乙酸乙酯(7：3)洗脱，得540mg化合物(Ⅱ)，收率94%。 ^[1] 

N-氯-N-鈉氨基甲酸叔丁酯(47mg，0.27mmo1)和硝酸銀(91.4mg，0.54mmo1)或其它金屬鹽在2ml乙腈、甲苯或吡啶中，攪拌10min。加入化合物(Ⅱ)(50mg，0.049mmo1)和0.537ml四氧化鋨和叔丁醇溶液(0.1mmol/1 Ml),在室温或4℃，避光攪拌24h。過濾，往濾液中加入0.22mmol亞硫酸氫鈉(2.5%水溶液)，攪拌3h。用二氯甲烷提取反應液，提取液乾燥，濃縮。用製備薄層層析來分離，以7：3的乙醚-己烷洗脱，得到化合物(Ⅲ)及其異構體，化合物(Ⅲ)的收率可達25%。以硝酸汞來代替硝酸銀可提高收率 ^[1] 

化合物(Ⅲ)(0.13mmo1)和150mg鋅粉在5ml甲醇-乙酸(1：1)中。在60℃下反應2h。過濾，濃縮，以乙酸乙酯提取。用層析提純，以7：3的二氯甲烷-甲醇洗脱，得產物，收率90%