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甲氨蝶呤
鎖定
- 藥品名稱
- 甲氨蝶呤 [5]
- 外文名
- Methotrexate [4]
- 是否處方藥
- 是
- 主要適用症
- 絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、各類急性白血病
- 劑 型
- 口服常釋劑型、注射劑 [5]
- 運動員慎用
- 是
- 是否納入醫保
- 是
- 藥品類型
- 抗代謝藥、葉酸類似物、細胞毒藥物 [4-5]
- 用法用量
- 成人口服2.5mg~10mg/日
- 化學式
- C20H22N8O5
- 分子量
- 454.439
- 外 觀
- 黃色結晶性粉末
- CAS登錄號
- 59-05-2
- EINECS登錄號
- 200-413-8
- 熔 點
- 195 ℃
- 閃 點
- 11 ℃
- 沸 點
- 561.26 ℃
- 密 度
- 1.41 g/cm³
- 安全性描述
- S26;S36/37;S45;S53
- 危險性符號
- T
- 危險性描述
- R25;R36/38;R61
- UN危險貨物編號
- 2811
甲氨蝶呤化合物簡介
甲氨蝶呤基本信息
化學式:C20H22N8O5
分子量:454.439
CAS號:59-05-2
EINECS號:200-413-8
甲氨蝶呤理化性質
熔點:195℃
沸點:561.26℃
閃點:11℃
密度:1.41g/cm3
折射率:1.691
外觀:黃色結晶性粉末
甲氨蝶呤分子性質數據
摩爾折射率:118.97
摩爾體積(cm3/mol):295.6
等張比容(90.2K):926.7
表面張力(dyne/cm):96.4
甲氨蝶呤計算化學數據
計疏水參數計算參考值(XlogP):-1.8
氫鍵供體數量:5
氫鍵受體數量:12
可旋轉化學鍵數量:9
互變異構體數量:24
重原子數量:33
表面電荷:0
複雜度:704
同位素原子數量:0
確定原子立構中心數量:1
不確定原子立構中心數量:0
確定化學鍵立構中心數量:0
不確定化學鍵立構中心數量:0
共價鍵單元數量:1
[1]
甲氨蝶呤藥品簡介
甲氨蝶呤藥理毒理
四氫葉酸是在體內合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷酸的重要輔酶,本品作為一種葉酸還原酶抑制劑,主要抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸,從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過程中一碳基團的轉移作用受阻,導致DNA的生物合成受到抑制。此外,本品也有對胸腺核苷酸合成酶的抑制作用,但抑制RNA與蛋白質合成的作用則較弱,本品主要作用於細胞週期的S期,屬細胞週期特異性藥物,對G1/S期的細胞也有延緩作用,對G1期細胞的作用較弱。
甲氨蝶呤藥代動力學
用量小於30mg/m2時,口服吸收良好,1小時~5小時血藥濃度達最高峯。部分經肝細胞代謝轉化為穀氨酸鹽,另有部分通過胃腸道細菌代謝。主要經腎(約40~90%)排泄,大多以原形藥排出體外;小於10%的藥物通過膽汁排泄,t1/2α為1小時;t1/2β為二室型:初期為2~3小時;終末期為8~10小時。少量甲氨蝶呤及其代謝產物可以結合型形式貯存於腎臟和肝臟等組織中長達數月,在有胸腔或腹腔積液情況下,本品的清除速度明顯減緩。清除率個體差別極大,老年患者更甚。
甲氨蝶呤適應症
4、甲氨蝶呤於1988年開始用於治療類風濕關節炎(RA)。而甲氨蝶呤與阿達木單抗等生物製劑聯合用藥,可以更有效地緩解RA患者的疾病症狀,減緩關節損傷的進展(X線顯示),並且可以改善身體功能。與傳統藥物相比,阿達木單抗等生物製劑的療效強且持久,且耐受性良好。
甲氨蝶呤劑量與用法
1、治療白血病:通常成人口服2.5mg~10mg/日,總量約50mg~150mg。兒童1.5mg~5mg/日。
2、治療絨毛膜上皮癌:10mg~20mg/日,肌注或口服,亦可作靜滴,連用5~10日,療程量為80mg~100mg。
4、治療一般實體瘤:肝、腎功能正常者,30mg~50mg/次,靜注,5~10日1次,5~10次為1療程;也可每次0.4mg/kg,靜注,每週2次。
5、解救療法:先靜注長春新鹼1mg~2mg/次,半小時後,用甲氨蝶呤1g~5g/m 2,靜滴6小時。4~6小時後開始肌注甲酰四氫葉酸鈣,6mg~12mg(~15mg)/次,以後每6小時肌注1次,用到72小時。依情況可每月用藥1次。
甲氨蝶呤藥物相互作用
1、乙醇和其他對肝臟有損害藥物,如與該品同用,可增加肝臟的毒性;
8、先用或同用時,與氟尿嘧啶有拮抗作用,如先用該品,4~6小時後再用氟尿嘧啶則可產生協同作用。該品與左旋門冬酰胺酶合用也可導致減效,如用後者10日後用該品,或於該品用藥後24小時內給左旋門冬酰胺酶,則可增效而減少對胃腸道和骨髓的毒副作用。有報道如在用該品前24小時或10分鐘後用阿糖胞苷,可增加本品的抗癌活性。該品與放療或其他骨髓抑制藥同用時宜謹慎。
甲氨蝶呤副作用
甲氨蝶呤藥典信息
甲氨蝶呤基本信息
本品為4-氨基-10-甲基葉酸及結構相似物的混合物,主要成分為L-(+)-N -[4-[[(2,4-二氨基-6-蝶啶基)甲基]甲氨基]苯甲酰基]穀氨酸,按無水物計算,含C20H22N8O5應為98.0%~102.0%。
甲氨蝶呤性狀
本品為橙黃色結晶性粉末。
甲氨蝶呤鑑別
1、取本品約5mg,加0.5%碳酸銨溶液1mL溶解後,用鹽酸溶液(9→1000)稀釋製成每1mL中含10µg的溶液,照紫外-可見分光光度法(通則0401)測定,在244nm與306nm的波長處有最大吸收,在234nm與262nm的波長處有最小吸收。
2、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(光譜集108圖)一致。
甲氨蝶呤檢查
(R)-甲氨蝶呤
照高效液相色譜法(通則0512)測定。
系統適用性溶液:取消旋甲氨蝶呤,加流動相溶解並稀釋製成每1mL中約含40µg的溶液。
色譜條件:用牛血清白蛋白鍵合硅膠為填充劑,以正丙醇-磷酸鹽緩衝液(pH6.9)(取0.71%無水磷酸氫二鈉溶液500mL,加0.69%磷酸二氫鈉溶液600mL,搖勻,用2mol/L氫氧化鈉溶液調節pH值至6.9)(8: 92)為流動相,檢測波長為302nm,進樣體積20μL。
測定法:精密琵取供試品溶液與對照溶液,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖。
限度:供試品溶液色譜圖中如有(R)-甲氨蝶呤峯,其峯面積不得大於對照溶液主峯面積的3倍(3.0%)。
照高效液相色譜法(通則0512)測定。
供試品溶液:取本品,加流動相溶解並稀釋製成每1mL中含1mg的溶液。
對照溶液:精密屈取供試品溶液1mL,置200mL量瓶中,用流動相稀釋至刻度,搖勻。
色譜條件:用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑,以乙腈-7.0%枸櫞酸溶液-2.0%無水磷酸氫二鈉溶液(8.5:10:80)(用7.0%枸櫞酸溶液或2.0%無水磷酸氫二鈉溶液調節pH值至6.0)為流動相,檢測波長為302nm,系統適用性溶液進樣體積10µL,其他溶液進樣體積50µL。
系統適用性要求:系統適用性溶液色譜圖中,理論板數按甲氨蝶呤峯計算不低於1000,甲氨蝶呤峯與葉酸峯之間的分離度應大於8.0。
限度:供試品溶液色譜圖中如有雜質峯,單個雜質的峯面積不得大於對照溶液的主峯面積(0.5%),各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的4倍(2.0%)。
水分
取本品,照水分測定法(通則0832第一法1)測定,含水分不得過12.0%。
取本品1.0g,依法檢查(通則0841),遺留殘渣不得過0.1%。
取本品0.50g,加25%硫酸鎂的硫酸溶液(取硫酸鎂25g,加1mol/L硫酸溶液100mL使溶解)4mL,搖勻,置水浴上蒸發至幹,於800°C緩緩熾灼至完全炭化,熾灼時間不超過2小時,放冷,依法檢查(通則0821第二法),含重金屬不得過百萬分之五十。
甲氨蝶呤含量測定
照高效液相色譜法(通則0512)測定。
供試品溶液
取本品,精密稱定,加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.1mg的溶液。
對照品溶液
取甲氨蝶呤對照品適量,精密稱定,加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.1mg的溶液。
色譜條件
見有關物質項下,進樣體積10µL。
系統適用性溶液與系統適用性要求
見有關物質項下。
測定法
精密量取供試品溶液與對照品溶液,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算。
甲氨蝶呤類別
抗腫瘤藥。
甲氨蝶呤貯藏
遮光,密封,在陰涼處保存。
甲氨蝶呤製劑
1、甲氨蝶呤片。
2、注射用甲氨蝶呤。
[3]
甲氨蝶呤安全信息
甲氨蝶呤安全術語
S26:In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.
眼睛接觸後,立即用大量水沖洗並徵求醫生意見。
S36/37:Wear suitable protective clothing and gloves.
穿戴適當的防護服和手套。
S45:In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).
發生事故時或感覺不適時,立即求醫(可能時出示標籤)。
S53:Avoid exposure - obtain special instructions before use.
避免接觸,使用前獲得特別指示説明。
甲氨蝶呤風險術語
R25:Toxic if swallowed.
吞食有毒。
R36/38:Irritating to eyes and skin.
刺激眼睛和皮膚。
R61:May cause harm to the unborn child.
可能對未出生嬰兒造成危害。
- 參考資料
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- 1. 甲氨蝶呤 .化源網[引用日期2022-10-21]
- 2. 世界衞生組織國際癌症研究機構致癌物清單 3類致癌物清單(共502種) .紹興市市場監督管理局[引用日期2022-11-15]
- 3. 中國藥典委員會.中華人民共和國藥典(二部):中國醫藥科技出版社,2020:P249
- 4. 衞生部關於印發《處方常用藥品通用名目錄》 .中華人民共和國國家衞生健康委員會[引用日期2023-06-09]
- 5. 國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄(2022年) .中國政府網[引用日期2023-06-13]