他莫昔芬

中文名稱：他莫昔芬

中文別名：(Z)-2-[4-(1,2-二苯基-1-丁烯)苯氧基]-N,N-二甲基乙胺

英文名稱：tamoxifen

CAS號：10540-29-1

分子式：C₂₆H₂₉NO

分子量：371.51500

精確質量：371.22500

PSA：12.47000

LogP：5.99610

外觀與性狀：細灰白色結晶粉末

密度：1.042 g/cm³

熔點：97-98ºC

閃點：140ºC

折射率：1.582

蒸汽壓：1.85×10^-9 mmHg at 25°C

水溶性：微溶於水 ^[2] 

摩爾折射率：118.89

摩爾體積（cm³/mol）：356.2

等張比容（90.2K）：898.1

表面張力（dyne/cm）：40.4

極化率（10^-24cm³）：47.13 ^[2] 

疏水參數計算參考值（XlogP）：7.1

氫鍵供體數量：0

氫鍵受體數量：2

可旋轉化學鍵數量：8

互變異構體數量：0

拓撲分子極性表面積：12.5

重原子數量：28

表面電荷：0

複雜度：463

同位素原子數量：0

確定原子立構中心數量：0

不確定原子立構中心數量：0

確定化學鍵立構中心數量：1

不確定化學鍵立構中心數量：0

共價鍵單元數量：1 ^[2] 

一級分類：內分泌系統藥物。二級分類：性腺疾病用藥。

1、片劑：10mg。

2、膠囊：10mg。

他莫昔芬系非甾體激素的抗雌激素藥物，其結構式與雌激素相似，可在靶器官內與雌二醇爭奪雌激素受體（ER），他莫昔芬、ER複合物能影響基因轉錄，從而抑制腫瘤細胞生長。 ^[3] 

本藥口服20mg後，4～7h達血藥峯濃度，為0.14μg/mL。給藥4天或更長時間後可由於腸肝循環出現第二次高峯。半衰期β相大於7天，α相為7～14h。給藥後4～10周，客觀體徵有改善，如果有骨轉移，數月才有效。單次劑量抗雌激素作用約持續數週。本藥在肝內代謝，主要代謝物為N-去甲基三苯氧胺和4-羥基三苯氧胺，也有與雌激素受體結合的作用。本藥大部分以結合物形式由糞便排出，少量從尿中排出。本品母體化合物清除半衰期為5～7天，代謝產物氮-去甲基他莫昔芬為14天。

1、乳腺癌術後輔助治療，用於雌激素受體陽性者，可降低乳腺癌術後復發及轉移，減少對側乳腺癌的發生率。

2、晚期乳腺癌，或治療後復發者。對皮膚、淋巴結及軟組織轉移療效較好。

3、子宮內膜癌。

1、孕婦及有血栓栓塞性疾病者。

2、有深部靜脈血栓史者。

3、有肺栓塞史者。

1、用藥前檢查有視力障礙、肝腎功能不全者慎用。

2、對長期服用本品並有血栓栓塞危險的患者，治療期間應定期檢查血象。如有骨轉移，在治療初期需定期檢查血鈣。在用本品進行2年以上長期治療期間，要定期對肝功能進行檢測。

3、當出現異常的陰道出血時，應立即就診，並進行全面檢查。陰道大量出血時應停藥。

4、用本品治療的患者有增加子宮內膜癌發生的危險，所以應當進行仔細的婦科檢查。

5、使用本品可出現突發性卵巢功能性囊腫和月經過多及不規則子宮出血。因此，若絕經前必須使用本藥，應同時服用抗促性腺激素藥物。

6、絕經後患者應用他莫昔芬有引發子宮內膜癌的風險，建議子宮完整的女性患者在接受他莫昔芬治療時，應每年接受婦科檢查，並重視任何陰道少量出血，及時進行檢查明確。 ^[5] 

1、胃腸道反應：食慾減退、噁心、嘔吐、腹瀉。

2、繼發性抗雌激素作用：面部潮紅、外陰瘙癢、月經失調、閉經、白帶增多、陰道出血等。

3、神經精神症狀：頭痛、眩暈、抑鬱等。

4、大劑量長期應用可導致視力障礙，如白內障。

5、骨髓抑制：少數患者可有一過性白細胞和血小板減少。

6、其他：皮疹、脱髮、體重增加、肝功有異常等。

1、乳腺癌：對雌激素受體陽性的乳腺癌患者效果較好。口服每次10～20mg，每天2次。

2、子宮內膜癌：本品有促使孕激素受體水平升高作用。孕激素受體水平低者可先用本品使受體水平升高後，再用孕激素治療，或兩者同時應用，以提高療效。一般劑量每次口服10～20mg，每天2次。

1、與阿黴素、長春新鹼、甲氨蝶呤、環磷酰胺、氟尿嘧啶等抗腫瘤藥合用可增強活性和療效，但應注意合用劑量。

2、與苯巴比妥合用，可降低本品的穩態血藥濃度。

3、雌激素可影響治療效果，不宜與雌激素藥物合用。

4、抗酸藥、西咪替丁、法莫替丁、雷尼替丁等可改變胃內pH值。使本品腸衣片提前分解，對胃有刺激作用。故與上述藥物合用應間隔1～2h。

5、與抗維生素K的藥物合用有增加抗凝血藥的作用，有增加出血的危險，故不宜合用。

6、與氨魯米特合用會降低本品的代謝而降低其藥效。

7、與環磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤合用，可增加血栓栓塞的危險，合用時必須權衡利弊。

8、可能增加環孢黴素的血藥濃度。

9、與依託泊苷合用可增加本品的毒性。

10、可以通過誘導細胞色素P450酶而降低來曲唑的血藥濃度。

臨牀應用表明，該藥可降低乳腺癌術後復發及轉移，減少對側乳腺癌的發生率。該藥安全有效，副作用有潮熱、噁心、嘔吐、靜脈血栓形成、眼部副作用、陰道乾燥或分泌物多。有資料證明芳香化酶抑制劑如阿那曲唑、來曲唑、依西美坦等對絕經後病人其效果優於他莫昔芬，這類藥物能抑制腎上腺分泌的雄激素轉變為雌激素過程中的芳香化環節，從而降低雌二醇，達到治療乳腺癌的目的。但服用芳香化酶抑制劑的病人骨相關事件發生率較他莫昔芬增加。 ^[3] 

（1）取本品適量，加醋酐-吡啶（1：5）5ml，搖勻，置水浴上加熱，溶液顏色由黃色變為紅色。

（2）取本品，加無水乙醇溶解並稀釋製成每1mL中約含10μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（附錄IV A）測定，在 238nm與278nm的波長處有最大吸收。

（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集265圖）一致；如不一致時，取本品用丙酮重結晶後測定。

乾燥失重

取本品，在105°C乾燥4小時，減失重量不得過0.5%（附錄Ⅷ L）。

有關物質

避光操作，臨用新制。取本品，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1 mL中約含1.5mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，用流動相定量稀釋製成每1 mL中含7.5μg的溶液，作為對照溶液；另取E-異構體對照品，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1 mL中約含7.5μg的溶液，作為對照品溶液。照髙效液相色譜法（附錄 V D）試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以磷酸鹽緩衝液（取磷酸二氫鈉0.9g與N,N-二甲基辛胺4.8g，加水溶解並稀釋成1000mL，用磷酸調節pH值至3.0）-乙腈（60：40）為流動相，檢測波長為240nm。取對照溶液與對照品溶液等量混合溶液10μL，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使枸櫞酸他莫昔芬色譜峯的峯高約為滿量程的30%，理論板數按E-異構體峯計算不低於2000，E-異構體峯與主成分峯（Z-異構體）的分離度應大於3.0。再精密量取供試品溶液、對照溶液與對照品溶液各10μL，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的2倍。供試品溶液色譜圖中如有與對照品溶液色譜圖中異構體峯保留時間一致的峯，其峯面積不得大於對照品溶液主峯面積（0.5%）；如有其他雜質峯，單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積（0.5%），其他各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的2倍（1.0%）。

取本品約0.35g，精密稱定，加冰醋酸50mL，微温使溶解後，加結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液 (0.1 mol/L)滴定至溶液顯藍綠色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1 mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於56.36mg的C₂₆H₂₉NO·C₆H₈O₇。

遮光，密封，在於燥處保存