依託泊苷

化學式：C₂₉H₃₂O₁₃

分子量：588.557

CAS號：33419-42-0

EINECS號：251-509-1

密度：1.55g/cm³

熔點：236-251℃

沸點：798.1℃

閃點：263.6℃ ^[1] 

疏水參數計算參考值（XlogP）：0.6

氫鍵供體數量：3

可旋轉化學鍵數量：5

互變異構體數量：4

拓撲分子極性表面積（TPSA）：161

重原子數量：42

表面電荷：0

複雜度：969

同位素原子數量：0

確定原子立構中心數量：10

不確定原子立構中心數量：0

確定化學鍵立構中心數量：0

不確定化學鍵立構中心數量：0

共價鍵單元數量：1 ^[1] 

靜脈滴注：每日60~100mg/m²，加生理鹽水500mL，靜脈滴注，連用3~5日。常用每次50~100mg，靜脈滴注，連用5日，3周重複。

口服：軟膠囊劑，每次50mg，每3次，連用5日。21~28日為1週期，至少治療2週期。

1、骨髓抑制：白細胞和血小板減少，貧血，此為劑量限制性毒性。

2、胃腸道反應：噁心，嘔吐，食慾不振，口腔炎，腹瀉；偶有腹痛，便秘。

3、過敏反應：有時可出現皮疹，紅斑，瘙癢等過敏症。

4、皮膚反應：脱髮較明顯，有時發展至全禿，但具可逆性。

5、神經毒性：手足麻木，頭痛等。

6、其他反應：發熱，心電圖異常，低血壓，靜脈炎等。

足葉乙甙是鬼臼脂（Podophyllin）中分離出的木脂體類有效成份。VP-16是細胞週期特異性抗腫瘤藥物，作用於晚S期或G2期，其作用位點是拓撲異構酶Ⅱ，形成一種藥物-酶-DNA三者之間穩定的可裂性複合物，干擾DNA拓樸異構酶Ⅱ（DNA topoisomeraseⅡ），致使受損的DNA不能修復。拓樸異構酶Ⅱ插入DNA中，產生一般細胞功能所需的斷裂反應；VP-16似乎可通過穩定脱氧核糖核酸斷裂複合物，引起DNA和拓撲異構酶Ⅱ的雙線斷裂。該品在體內激活某些內切酶，或通過其代謝物作用於DNA，其非糖苷同系物4-去甲基表鬼臼毒素則可抑制微管制組裝。

靜脈滴注VP-16，其t_1/2α為1.4±0.4小時，t_1/2β為5.7±1.8小時，74%~90%的藥物與血解剖學蛋白結合，腦脊液中藥物濃度僅為血中的2%~10%。該品軟膠囊口服吸收後，血中濃度在給藥後1~2小時達最高值。主要分佈在膽汁、腹水、尿、胸水和肺組織中。VP-16主要經尿排出，72小時內排出45%，其中15%為代謝產物，僅有1.5%~16%從糞便排泄。

研究資料顯示，VP-16抗腫瘤作用具有療程依賴性，在SCLS中，VP-16高峯濃度（>5~10μg/mL）與嚴重的骨髓抑制有關；低血深度（1~3μg/mL）至少具有相同的腫瘤細胞毒作用可隨VP-16的消除而逆轉。口服VP-16療程長，可提高VP-16的抗腫瘤活性。口服該品血中有效濃度為靜脈給藥的52%，平均生物利用度為48%~57%，口服後0.5~4小時血藥濃度達高峯，半衰期為4.9±0.4小時。

1、主要對小細胞肺癌，有效率達40%增至85%，完全緩解率為14%~34%。對小細胞肺癌，口服療效較靜脈注射為好。

2、對急性白血病、惡性淋巴瘤、睾丸腫瘤、膀胱癌、前列腺癌、胃癌、絨毛膜上皮癌、卵巢癌、惡性葡萄胎等也有效。

1、有重症骨髓機能抑制的患者及對該品有重症過敏既往史的患者禁用。

2、對肝腎功能損害的患者及合併感染的患者，水痘患者應慎用。

1、不能作皮下或肌肉注射，以免引起局部壞死。

2、靜脈注射或靜脈滴注時不能外漏，應充分注意注射部位、注射方法。該品易引起低血壓，注射速度儘可能要慢，至少30分鐘。

3、不能作胸腹腔注射和鞘內注射。

4、不能與葡萄糖液混合使用，在5%葡萄糖注射液中不穩定，可形成微粒沉澱，應用生理鹽水稀釋溶解後儘可能及時使用。

5、用藥前、用藥中應觀察藥物是否透明，如果混濁沉澱，則不能使用。

6、口服膠囊應在空腹時服用。

7、該品和阿糖胞苷、環磷酰胺、卡氮芥有協同作用。

本品為9-[4,6-O-(R)-亞乙基-β-D-吡喃葡萄糖苷-4'-去甲基表鬼臼毒素，按無水物計算，含C₂₉H₃₂O₁₅應為95.0%~103.0%。

本品為白色或類白色結晶性粉末，無臭，有引濕性。

本品在丙酮中略溶，在甲醇或三氯甲烷中微溶，在乙醇中極微溶，在水中幾乎不溶。

取本品，精密稱定 ，加三氯甲烷-甲醇（9:1）溶解並定量稀釋製成每1mL中約含5mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為-110°至-118°。

1、取本品適量，加甲醇1mL溶解後，加10%α-萘酚甲醇溶液數滴，混勻，小心沿壁加硫酸2mL，在兩液界面處產生紫褐色環。

2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。

3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集615圖）一致。

溶液的澄清度與顏色

取本品0.30g，加二氯甲烷-甲醇（9:1）的混合溶液10mL溶解，溶液應澄清無色。如顯色，與黃色1號標準比色液（通則0901第一法）比較，不得更深。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

混合溶劑：乙腈-醋酸鹽緩衝液（取醋酸鈉5.44g，加水溶解並稀釋至2000mL，用冰醋酸調節pH值至4.0）（30:70）。

供試品溶液：取本品，加混合溶劑溶解並稀釋製成每1mL中約含2mg的溶液。

對照溶液：取對羥基苯甲酸丙酯適量，加混合溶劑溶解並稀釋製成每1mL中約含0.2mg的溶液，取1mL，置200mL量瓶中，再精密加入供試品溶液1mL，用混合溶劑稀釋至刻度，搖勻。

色譜條件：用苯基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以乙腈-醋酸鹽緩衝液（20:80）為流動相A，乙腈-醋酸鹽緩衝液（60:40）為流動相B，按下表進行梯度洗脱，檢測波長為254nm，進樣體積20µL。

系統適用性要求：依託泊苷峯的保留時間約為25分鐘，依託泊苷峯與對羥基苯甲酸丙酯峯的分離度應符合要求。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至40分鐘。

限度：供試品溶液的色譜圖中如有雜質峯，單個雜質峯面積不得大於對照溶液中依託泊苷峯面積的2倍（1.0%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液中依託泊苷峯面積的4倍（2.0%）。

取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過6.0%。

取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

取本品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.2mg的溶液。

取依託泊苷對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.2mg的溶液。

用苯基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以乙腈-醋酸鹽緩衝液（pH4.0）（30:70）為流動相，檢測波長為254nm，進樣體積20μL。

理論板數按依託泊苷峯計算不低於3000。

精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算。

抗腫瘤藥。

遮光，密封，在乾燥處保存。

1、依託泊苷軟膠囊。

2、依託泊苷注射液。 ^[3] 

S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).

發生事故時或感覺不適時，立即求醫（可能時出示標籤）。

S53：Avoid exposure - obtain special instructions before use.

避免接觸，使用前獲得特別指示説明。

R22：Harmful if swallowed.

吞食是有害的。

R45：May cause cancer.

可能致癌。