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氨魯米特
鎖定
氨魯米特，化學名稱為3-乙基-3-(4-氨基苯基)-2,6-哌啶二酮，是一種有機化合物，化學式為C13H16N2O2，主要用作腎上腺皮質激素抑制藥、抗腫瘤藥，能對膽固醇轉變為孕烯醇酮的裂解酶系具有抑制作用，從而阻斷腎上腺皮質激素的合成，對皮質激素合成和代謝的其他轉變過程也有一定抑制作用，在外周組織中，它能通過阻斷芳香化酶而抑制雌激素的生成，從而減少雌激素對乳腺癌的促進作用，起到抑制腫瘤生長的效果。
氨魯米特化合物簡介
氨魯米特基本信息
化學式：C13H16N2O2
分子量：232.278
CAS號：125-84-8
EINECS號：204-756-4
氨魯米特理化性質
密度：1.2g/cm3
熔點：152-154°C
沸點：457.4℃
閃點：230.4℃
折射率：1.566
氨魯米特分子結構數據
摩爾折射率：64.58
摩爾體積（cm3/mol）：197.9
等張比容（90.2K）：517.4
表面張力（dyne/cm）：46.6
氨魯米特計算化學數據
疏水參數計算參考值（XlogP）：無
氫鍵供體數量：2
氫鍵受體數量：3
可旋轉化學鍵數量：2
互變異構體數量：5
拓撲分子極性表面積：72.2
重原子數量：17
表面電荷：0
複雜度：321
同位素原子數量：0
確定原子立構中心數量：0
不確定原子立構中心數量：1
確定化學鍵立構中心數量：0
不確定化學鍵立構中心數量：0
氨魯米特藥品簡介
氨魯米特藥理毒理
本品可在腎上腺皮質和腺體外組織兩個不同部位阻斷雄激素的生物合成，從而起到藥物腎上腺切除作用。在腺體內主要阻止腎上腺中的膽固醇轉變為孕烯醇酮，從而抑制腎上腺皮質中自體激素的生物合成。
在周圍組織中具有強力的芳香化酶抑制作用，阻止雄激素轉變為雌激素。絕經後婦女的雌激素主要來源是雄激素的前體雄烯二酮在脂肪、肌肉和肝臟中經芳香化轉變而來。
本品抑制芳香化作用比抑制腎上腺皮質激素合成作用大10倍。垂體前葉分泌的ACTH能對抗氨魯米特抑制腎上腺皮質激素合成的作用，所以使用本品的同時合用氫化可的松，以阻滯ACTH的這種作用。
氨魯米特藥代動力學
健康成人口服本品500mg後1.5小時，平均最高血藥濃度為5.9μg/mL，平均血漿半衰期為12.5小時，曲線下面積（AUC）平均值為96.8μg/(mL·h)，血漿清除平均值為86.2ml/分，藥物在體內細胞中的分佈比血漿中高1.4倍，與血漿蛋白的結合率為21.3%～25.0%。
用藥後佔總藥量的34%～50%以原形從尿中排出，其代謝產物主要為N-乙酰化物，佔4%～25%，其餘代謝產物為N-甲酰化物及硝基導眠能。
氨魯米特適應症
1、用於皮質醇增多症（柯興綜合徵），抑制腎上腺皮質功能。
2、用於絕經後或卵巢切除後的晚期乳腺癌，對雌激素受體或孕激素受體陽性患者療效較好。
氨魯米特用法用量
口服，一次250mg，一日2—3次；2—3周後，劑量逐增至每日4次。維持劑量相同。同時服氫化可的松40mg（早晨及下午5點各10mg，臨睡前20mg)，以防止因腎上腺皮質產生氫化可的松減少而引起腦垂體向腎上腺皮質激素反饋性增加。
用於皮質醇增多症時，應根據病情增減劑量。
氨魯米特禁用慎用
1、本品能透過胎盤，孕婦及哺乳期婦女慎用。
2、老年人腎功能減退，可使藥物在體內積聚，本品可引起神經系統毒性，應慎用。
3、患感染、帶狀皰疹、肝腎功能損害、甲狀腺機能減退者禁用。
氨魯米特給藥説明
1、患感染、帶狀皰疹、肝腎功能損害、甲狀腺機能減退者應先予治療；
2、休克期不宜使用本品；
3、老年或腎功能減退患者應調節劑量；
4、若出現嚴重藥疹或藥疹持續一週以上，應予停藥並對症治療。
5、用藥期間應定期複查血常規、血電介質、血清鹼性磷酸酶、門冬氨酸氨基轉移酶。
氨魯米特不良反應
本品可引起發熱、皮疹等過敏反應。有嗜睡、眩暈、共濟失調、眼球震顫等神經系統毒性。 亦可有噁心嘔吐、腹瀉等胃腸反應。個別患者有骨髓抑制、甲狀腺機能減退、體位性低血壓、皮膚髮黑及女性患者男性化等。
由於本品有肝酶誘導作用，可加速其自體代謝，因此連續服藥2~6周後，不良反應的發生率及嚴重程度可減輕。
胃腸道反應：噁心、嘔吐、食慾不振、腹脹、腹瀉、嗜睡、睏倦、頭暈、共濟失調、皮疹，偶有白細胞及血小板減少，甲狀腺功能低下。
氨魯米特藥物相互作用
1、本品影響皮質類激素或美香豆素等抗凝藥的體內代謝，劑量應調整。
2、由於本品可誘導肝微粒體酶，洋地黃及茶鹼類藥物可減效。
氨魯米特藥典信息
氨魯米特來源
本品為3-乙基-3-(4-氨基苯基)-2,6-哌啶二酮，按乾燥品計算，含C13H16N2O2不得少於99.0%。
氨魯米特性狀
本品為白色結晶性粉末。
本品在丙酮中易溶，在甲醇或三氯甲烷中溶解，在乙醇中略溶，在水中極微溶解。
熔點
本品的熔點（通則0612）為150~153°C。
吸收係數
取本品，精密稱定，加乙醇溶解並定量稀釋製成每1mL中約含10µg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401)），在242nm的波長處測定吸光度，吸收係數（E1%1cm）為489~519。
氨魯米特鑑別
1、取本品約10mg，加糠醛溶液（取糠醛10滴，加冰醋酸10mL，搖勻）3滴，即顯紅色。
2、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集417圖）一致。
氨魯米特檢查
酸鹼度
取本品10mg，加甲醇0.5mL，溶解後，加水10mL，搖勻，依法測定（通則0631），pH值應為6.2～7.3。
硫酸鹽
取本品0.25g，加稀鹽酸1mL，加水適量使溶解，依法檢查（通則0802），與標準硫酸鉀溶液0.5mL製成的對照液比較，不得更濃（0.02%）。
有關物質
高效液相色譜法（通則0512）測定。
供試品溶液：取本品，加醋酸鹽緩衝液（pH5.0）（取0.1mol/L醋酸溶液120mL與0.1mol/L氫氧化鉀溶液100mL，用水稀釋至250mL，用稀醋酸或0.1mol/L氫氧化鉀溶液調節pH值至5.0後，用水稀釋至1000mL，搖勻）-甲醇（50:50）溶解並稀釋製成每1mL中約含2mg的溶液。
對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置50mL量瓶中，用上述溶劑稀釋至刻度，搖勻。
色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇-醋酸鹽緩衝液（pH5.0）（27:73）為流動相，檢測波長為240nm，進樣體積10µL。
測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的4倍。
限度：供試品溶液色譜團中如有雜質峯，各雜質峯面積的和不得大於對照溶液的主峯面積（2.0%）。
乾燥失重
取本品，在105°C乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。
熾灼殘渣
取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。
重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十。
氨魯米特含量測定
取本品約0.2g，精密稱定，加冰醋酸30mL溶解後，加結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯綠色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於23.23mg的C13H16N2O2。
氨魯米特類別
腎上腺皮質激素抑制藥，抗腫瘤藥。
氨魯米特貯藏
遮光，密封保存。
氨魯米特製劑
氨魯米特安全信息
氨魯米特安全術語
S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.
眼睛接觸後，立即用大量水沖洗並徵求醫生意見。
S36：Wear suitable protective clothing.
穿戴適當的防護服。
氨魯米特風險術語
R36/37/38：Irritating to eyes, respiratory system and skin.
刺激眼睛、呼吸系統和皮膚。
- 參考資料
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- 1. 氨魯米特 ．化源網[引用日期2023-04-27]
- 2. 中國藥典委員會．中華人民共和國藥典（二部）：中國醫藥科技出版社，2020：P1381
- 3. 衞生部關於印發《處方常用藥品通用名目錄》 ．中華人民共和國國家衞生健康委員會[引用日期2023-06-09]
- 4. 衞生部關於印發《處方常用藥品通用名目錄》 ．中國政府網[引用日期2023-06-30]
