法莫替丁

化學式：C₈H₁₅N₇O₂S₃

分子量：337.445

CAS號：76824-35-6

密度：1.83 g/cm³

熔點：163-164°C

沸點：662.4℃

閃點：354.4ºC

折射率：1.808

外觀：白色結晶性粉末

溶解性：在甲醇中微溶，在丙酮中極微溶解，在水或氯仿中幾乎不溶，在冰醋酸中易溶 ^[1] 

摩爾折射率：79.06

摩爾體積（cm³/mol）：183.5

等張比容（90.2K）：576.5

表面張力（dyne/cm）：97.3

極化率（10^-24cm³）：31.34 ^[1] 

疏水參數計算參考值（XlogP）：-0.6

氫鍵供體數量：4

氫鍵受體數量：9

可旋轉化學鍵數量：7

拓撲分子極性表面積（TPSA）：176

重原子數量：20

表面電荷：0

複雜度：469

同位素原子數量：0

確定原子立構中心數量：0

不確定原子立構中心數量：0

確定化學鍵立構中心數量：0

不確定化學鍵立構中心數量：0

共價鍵單元數量：1 ^[1] 

本品為組織胺H₂受體拮抗劑。對胃酸分泌具有明顯的抑制作用，其作用強度比西咪替丁強30多倍，比雷尼替丁強6-10倍，臨牀用於胃及十二指腸潰瘍、應激性潰瘍、急性胃粘膜出血、胃泌素瘤以及反流性食道炎等。

本品為[1-氨基-3-[[[2-[(二氨基亞甲基)氨基]-4-噻唑基]-甲基]硫基]亞丙基]硫酰胺，按乾燥品計算，含C₈H₁₅N₇O₂S₃不得少於98.0%。

本品為白色或類白色的結晶性粉末，遇光色變深。

本品在甲醇中微溶，在丙酮中極微溶解，在水或三氯甲烷中幾乎不溶，在冰醋酸中易溶。

本品的熔點（通則0612第一法）為160～165℃，熔融時同時分解。

1、取本品，加pH4.5磷酸二氫鉀緩衝液（取磷酸二氫鉀13.6g，加水溶解並稀釋至1000mL，調節pH值至4.5），製成每1mL中含15μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在266nm的波長處有最大吸收，吸光度為0.45～0.48。

2、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集781圖）一致。

取本品0.50g，加鹽酸溶液（4.5→100）10mL使溶解，溶液應澄清無色，如顯色，與黃色2號標準比色液（通則0901第一法）比較，不得更深。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

溶劑：取磷酸二氫鈉13.6g，置900mL水中，用1mol/L氫氧化鈉溶液涸節pH值至7.0±0.1，加水至1000mL，混勻，取930mL與乙腈70mL混合。

供試品溶液：取本品，加甲醇適量溶解，用溶劑稀釋製成每1mL中約含法莫替丁0.5mg的溶液。

對照溶液：精密量取供試品溶液適量，用溶劑定量稀釋製成每1mL中約含5µg的溶液。

系統適用性溶液：取法莫替丁約25mg，加乙腈2mL、溶劑2mL使溶解，加0.5mol/L鹽酸溶液3mL，40°C水浴加熱5分鐘，加0.5mol/L氫氧化鈉溶液3mL，再加1mol/L氫氧化鈉溶液5mL，60°C水浴加熱5分鐘，加1mol/L鹽酸溶液5mL，用溶劑稀釋製成每1mL中約含0.5mg的溶液。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（Kromasil C18，4.6mm×250mm，5µm或效能相當的色譜柱），以醋酸鹽緩衝液（取醋酸鈉13.6g，置900mL水中，用冰醋酸調節pH值至6.0±1.0，加水至1000mL）-乙醚（93:7）為流動相A，以乙腈為流動相B，按下表進行梯度洗脱，流速為每分鐘1.5mL，檢測波長為270nm，柱温為35℃，進樣體積20μL。

系統適用性要求：調節流動相比例，使系統適用性溶液色譜圖中法莫替丁色譜峯的保留時間約為10分鐘，雜質Ⅰ峯與雜質Ⅱ峯相對法莫替丁峯的保留時間約為0.7與1.2。理論板數按法莫替丁峯計算不低於5000。法莫替丁峯與相鄰雜質峯之間的分離度應符合要求。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.3倍（0.3%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積（1.0%）。

取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。

取本品1.0g．依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

取本品約0.12g，精密稱定，加冰醋酸20mL與醋酐5mL溶解後，加結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯綠色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於16.87mg的C₈H₁₅N₇O₂S₃。

H₂受體阻滯藥。

遮光，密封保存。

1、法莫替丁片。

2、法莫替丁注射液。

3、法莫替丁膠囊。

4、法莫替丁顆粒。 ^[2] 

法莫替丁為高效、長效的胍基噻唑類的H₂受體阻滯藥，具有對H₂受體親和力高的特點，其作用機制與西咪替丁相似。法莫替丁可有效地抑制基礎胃酸、夜間胃酸和食物刺激引起的胃酸分泌，亦可抑制組胺和五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌。其抑制H₂受體的強度比西咪替丁強20倍，比雷尼替丁強7.5倍。此外，法莫替丁也可抑制胃蛋白酶的分泌。法莫替丁無抗雄激素與干擾藥物代謝酶的作用。

法莫替丁口服吸收迅速但不完全，口服生物利用度約為50%，且不受食物影響。口服後約1h起效，2～3h血藥濃度達峯值，作用持續時間約12h以上。法莫替丁在體內分佈廣泛，消化道、腎、肝、頜下腺及胰腺均有高濃度分佈，但不透過胎盤屏障。血漿蛋白結合率為15%～20%。不論口服或靜注半衰期均為3h，腎功能不全者半衰期延長。法莫替丁少量在肝臟代謝成S-氧化物，大部分以原形自腎臟排泄，膽汁排泄量少。口服和靜脈給藥後24h內原藥經尿排出率分別為35%～44%和88%～91%。法莫替丁也可經乳汁排泄，其藥物濃度與血漿濃度相似。法莫替丁不抑制肝藥物代謝酶，因此不影響茶鹼、苯妥英鈉、華法林及地西泮等藥物的代謝，也不影響普魯卡因胺等的體內分佈。

用於胃及十二指腸潰瘍、吻合口潰瘍、反流性食管炎、上消化道出血（消化性潰瘍、急性應激性潰瘍、出血性胃炎所致）、卓－艾綜合徵。

1、（1）活動性胃十二指腸潰瘍：每次20mg，早、晚各1次，或睡前一次服用40mg，療程4～6周。（2）十二指腸潰瘍的維持治療或預防復發：每天20mg，睡前頓服。（3）反流性食管炎：①Ⅰ度或Ⅱ度：每天20mg，分2次服，於早、晚飯後服用，治療4～8周；②Ⅲ度或Ⅳ度：每天40mg，分2次服，於早、晚飯後服用，治療4～8周。（4）卓-艾綜合徵：開始劑量為每次20mg，每6小時1次，以後可根據病情相應調整劑量。

2、靜脈注射：每次20mg，每12小時1次。

3、靜脈滴注：用量同靜脈注射。

1、少數患者可出現皮疹、蕁麻疹。

2、神經/精神系統：常見頭痛、頭暈，也可出現乏力、幻覺等。如有發生，可用氟哌啶醇控制症狀。

3、消化系統：少數患者有口乾、噁心、嘔吐、便秘和腹瀉，偶有輕度氨基轉移酶增高，罕見腹部脹滿感及食慾缺乏。

4、血液系統：偶見白細胞減少。

5、心血管系統：罕見心率增加，血壓上升等。

6、其他：（1）罕見耳鳴，顏面潮紅、月經不調等；（2）法莫替丁使胃酸降低從而有利於細菌在胃內的生長繁殖，因此在有胃反流的情況下可能發生感染。

1、腎功能衰竭或肝病者、有藥物過敏史病人慎用。

2、孕婦慎用，哺乳婦女使用時應停止哺乳。

3、對小兒的安全性尚未確立。

4、應排除腫瘤後再給藥。

5、肝、腎功能不全者及嬰幼兒慎用，注意應排除胃癌後才能使用本品。

1、丙磺舒可降低法莫替丁的清除率，提高法莫替丁的血藥濃度。

2、可提高頭孢布騰的生物利用度，使其血藥濃度升高。

3、與咪達唑侖合用時，可能會因升高胃內pH值而導致咪達唑侖的脂溶度提高，從而增加後者的胃腸道吸收。

4、可降低茶鹼的代謝和清除，增加茶鹼的毒性（如噁心、嘔吐、心悸、癲癇發作等）。

5、與抗酸藥（如氫氧化鎂、氫氧化鋁等）合用，可減少法莫替丁的吸收。

6、在服用法莫替丁之後立即服用地紅黴素，可使後者的吸收略有增加。此相互作用的臨牀意義尚不清楚。

7、減少頭孢泊肟的吸收，降低頭孢泊肟的藥效。

8、可減少環孢素的吸收，降低環孢素的血藥濃度。

9、可減少地拉夫定的吸收，降低地拉夫定的藥效。

10、與妥拉唑林合用時有拮抗作用，可降低妥拉唑林的藥效。

11、與伊曲康唑、酮康唑等藥物合用時，可降低後者的藥效。其機制為法莫替丁使胃酸分泌減少，從而導致後者的胃腸道吸收下降。

12、可逆轉硝苯地平的正性肌力作用，其機制可能為法莫替丁降低了心排血量和每搏心排血量。

13、吸煙可降低法莫替丁的療效。

1、（1）肝、腎功能不全者；（2）嬰幼兒；（3）有藥物過敏史者。

2、靜脈注射的劑量每次不超過20mg。

法莫替丁（胃舒達）為H₂受體拮抗劑，比西咪替丁作用強度大30～100倍。口服後2～3h達峯，半衰期約為3h。在體內廣泛分佈但不透過胎盤屏障，主要自腎臟排泄。用於胃及十二指腸潰瘍、吻合口潰瘍、反流性食管炎、上消化道出血等。腎衰或肝病患者、有藥物過敏史者慎用。小鼠及大鼠口服LD₅₀>8g/kg;常用口服量20mg，2/d。

1、不良反應較少，最常見的有頭痛、頭暈、便秘和腹瀉，偶見皮疹、蕁麻疹、白細胞減少、轉氨酶升高等。

2、中毒反應參見西咪替丁的相關內容，但較少且輕。

法莫替丁中毒的診斷要點為：

有法莫替丁應用史，出現上述表現。

法莫替丁中毒的治療要點為：

1、出現皮疹、蕁麻疹時應停藥。

2、中毒的處理原則參見西咪替丁的相關內容：

（1）一般不良反應停藥後可自行消失。

（2）肝腎功能損害應積極採取保護肝腎功能治療。

（3）嚴重心律失常時，可根據心律失常的類型應用抗心律失常藥物。

（4）有過敏反應症狀，可用抗組胺類藥物或糖皮質激素治療。

S22：Do not breathe dust.

不要吸入粉塵。

S24/25：Avoid contact with skin and eyes.

避免皮膚和眼睛接觸。

R20/21/22：Harmful by inhalation, in contact with skin and if swallowed.

吸入、與皮膚接觸和吞食是有害的。