紫黴素

紫黴素，為氨基糖甙類抗生素。屬二線抗結核藥。副作用類似氨基糖苷類，可有顯著的腎毒性，表現為尿素氮升高、肌酐清除率降低、蛋白尿、管型尿等，必須認真觀察，必要時應停藥，一般症狀停藥後可恢復。對第八對顱神經有損害，一般在用藥至2～4月時可出現前庭功能障礙，而聽覺損害則較少見。有一定的神經肌肉阻滯作用。腎功能減退者忌用，禁與鏈黴素同用。 ^[1] 

紫黴素膠囊

該品在體外具廣譜抗微生物作用，包括需氧革蘭陰性菌及革蘭陽性菌、厭氧菌、立克次體屬、螺旋體和衣原體屬。對下列細菌具殺菌作用：流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌和腦膜炎奈瑟菌。對以下細菌僅具抑菌作用：金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、草綠色鏈球菌、B組溶血性鏈球菌、大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌、傷寒沙門菌、副傷寒沙門菌、志賀菌屬、脆弱擬桿菌等厭氧菌。下列細菌通常對紫黴素耐藥：銅綠假單胞菌、不動桿菌屬、腸桿菌屬、粘質沙雷菌、吲哚陽性變形桿菌屬、甲氧西林耐藥葡萄球菌和腸球菌屬。該品屬抑菌劑。紫黴素為脂溶性，通過彌散進入細菌細胞內，並可逆性地結合在細菌核糖體的50S亞基上、使肽鏈增長受阻（可能由於抑制了轉肽酶的作用），因此抑制肽鏈的形成，從而阻止蛋白質的合成。該品為硬膠囊劑。 ^[1] 

紫黴素藥粉

口服後吸收迅速而完全，約可吸收給藥量的80%～90%，給藥後1～3小時血藥濃度達峯值。成人一次口服12.5mg/kg後，血藥峯濃度（Cmax)為11.2～18.4mg/L，兒童一次口服25mg/kg後，血藥峯濃度（Cmax)為19～28mg/L。應用紫黴素的常用劑量（一日1～2g)，可使血藥濃度維持在5～10mg/L。吸收後廣泛分佈於全身組織和體液，在肝、腎組織中濃度較高，其餘依次為肺、脾、心肌、腸和腦。可透過血腦屏障進入腦脊液中，腦膜無炎症時，腦脊液藥物濃度為血藥濃度的21%～50%，腦膜有炎症時，可達血藥濃度的45%～89%，新生兒及嬰兒患者可達50%～99%。也可透過胎盤屏障進入胎兒循環，胎兒血藥濃度可達母體血藥濃度的30%～80%。還可透過血眼屏障進入房水、玻璃體液，並可達治療濃度。尚可分泌至乳汁、唾液、腹水、胸水以及滑膜液中。分佈容積為0.6～1L/kg。蛋白結合率約為50～60%。血消除半衰期（T1/2a)成人為1.5～3.5小時，腎功能損害者為3～4小時，嚴重肝功能損害者T1/2a延長（4.6～11.6小時），出生2周內新生兒t1/2b為24小時，2～4周者為12小時，大於1月的嬰幼兒為4小時。在肝內遊離藥物的90%與葡萄醛酸結合為無活性的紫黴素單葡萄糖醛酸酯。在24小時內5%～10%以原形由腎小球濾過排泄，80%以無活性的代謝產物由腎小管分泌排泄，口服後約有3%由膽汁分泌排出，1%由糞便排出。透析對該品的清除無明顯影響。 ^[1] 

1、傷寒和其他沙門菌屬感染：為敏感菌株所致傷寒、副傷寒的選用藥物，由沙門菌屬感染的胃腸炎一般不宜應用該品，如病情嚴重，有合併敗血症可能時仍可選用；在成人傷寒、副傷寒沙門菌感染中，以氟喹諾酮類藥物為首選（孕婦及小兒不宜用該類藥）。

2、耐氨苄西林的B型流感嗜血桿菌腦膜炎或對青黴素過敏患者的肺炎鏈球菌、腦膜炎奈瑟菌腦膜炎、敏感的革蘭陰性桿菌腦膜炎，該品可作為選用藥物之一。

3、腦膿腫，尤其耳源性，常為需氧菌和厭氧菌混合感染。　4、嚴重厭氧菌感染，如脆弱擬桿菌所致感染，尤其適用於病變累及中樞神經系統者，可與氨基糖苷類抗生素聯合應用治療腹腔感染和盆腔感染，以控制同時存在的需氧和厭氧菌感染。

5、無其他低毒性抗菌藥可替代時治療敏感細菌所致的各種嚴重感染，如由流感嗜血桿菌、沙門菌屬及其他革蘭陰性桿菌所致敗血症及肺部感染等，常與氨基糖苷類合用；

6、立克次體感染，可用於Q熱、落磯山斑點熱、地方性斑疹傷寒等的治療。 ^[1] 

口服。成人一日1.5～3g，分3～4次服用；小兒按體重一日25～50mg/kg，分3～4次服用；新生兒一日不超過25mg/kg，分4次服用。 ^[2] 

1、對造血系統的毒性反應是紫黴素最嚴重的不良反應。有兩種不同表現形式：（1）與劑量有關的可逆性骨髓抑制，常見於血藥濃度超過25mg/L的患者，臨牀表現為貧血，並

可伴白細胞和血小板減少。（2）與劑量無關的骨髓毒性反應，常表現為嚴重的、不可逆性再生障礙性貧血，發生再生障礙性貧血者可有數週至數月的潛伏期，不易早期發現，其臨牀表現有血小板減少引起的出血傾向，如瘀點、瘀斑和鼻衄等，以及由粒細胞減少所致感染徵象，如高熱、咽痛、黃疸等。絕大多數再生障礙性貧血於口服紫黴素後發生。

2、溶血性貧血，可發生在某些先天性葡萄糖-6-磷酸脱氫酶不足的患者。

3、灰嬰綜合徵，典型的病例發生在出生後48小時內即投予高劑量的紫黴素，治療持續3～4日後可發生灰嬰綜合徵，血藥濃度可高達40～200mg/L。臨牀表現為腹脹、嘔吐、進行性蒼白、紫紺、微循環障礙，體温不升、呼吸不規則。常發生在早產兒或新生兒應用大劑量紫黴素（按體重一日超過25mg/kg）時，類似表現亦可發生在成人或較大兒童應用更大劑量（按體重一日約100mg/kg）時。及早停藥，尚可完全恢復。

4、用該品長程治療可誘發出血傾向，可能與骨髓抑制、腸道菌羣減少致維生素K合成受阻、凝血酶原時間延長等均有關。

5、周圍神經炎和視神經炎，常在長程治療時發生，及早停藥，常屬可逆，也有發生視神經萎縮而致盲者。

6、消化道反應，可有腹瀉、噁心、嘔吐等。

7、過敏反應較少見。可致各種皮疹、日光性皮炎、血管神經性水腫。一般較輕，停藥後可迅速好轉。

8、二重感染，可致變形桿菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、真菌等的肺、胃腸道及尿路感染。 ^[2] 

對該品過敏者禁用。 ^[2] 

1、由於可能發生不可逆性骨髓抑制，該品應避免重複療程使用。　2、肝、腎功能損害患者宜避免使用該品，如必須使用時須減量應用，有條件時進行血藥濃度監測，使其峯濃度（Cmax）在25mg/L以下，谷濃度在5mg/L以下。如血藥濃度超過此範圍，可增加引起骨髓抑制的危險。

3、口服該品時應空腹服用，即於餐前1小時或餐後2小時服用，以期達到有效血藥濃度。

4、在治療過程中應定期檢查周圍血象，長程治療者尚須查網織細胞計數，必要時作骨髓檢查，以便及時發現與劑量有關的可逆性骨髓抑制，但全血象檢查不能預測通常在治療完成後發生的再生障礙性貧血。

5、對診斷的干擾：採用硫酸銅法測定尿糖時，應用紫黴素患者可產生假陽性反應。新生兒由於肝臟酶系統未發育成熟，腎臟排泄功能又差，藥物自腎排泄較成人緩慢，故紫黴素應用於新生兒易導致血藥濃度過高而發生毒性反應（灰嬰綜合徵），故新生兒不宜應用該品，有指徵必須應用該品時應在監測血藥濃度條件下使用。由於紫黴素可透過胎盤屏障，對早產兒和足月產新生兒均可能引起毒性反應，發生“灰嬰綜合徵”，因此在妊娠期，尤其是妊娠末期或分娩期不宜應用該品。

6、該品自乳汁分泌，有引致哺乳嬰兒發生不良反應的可能，包括嚴重的骨髓抑制反應，因此該品不宜用於哺乳期婦女，必須應用時應暫停哺乳。老年患者組織器官大多退化，功能減退，自身免疫功能亦降低，紫黴素可致嚴重不良反應，故老年患者應慎用。 ^[2] 

該品無特異性拮抗藥，藥物過量時應給予對症和支持治療，如洗胃、催吐、補液及大量飲水等。 ^[2] 

紫黴素

1、抗癲癇藥（乙內酰脲類）。由於紫黴素可抑制肝細胞微粒體酶的活性，導致此類藥物的代謝降低，或紫黴素替代該類藥物的血清蛋白結合部位，均可使藥物的作用增強或毒性增加，故當與紫黴素同用時或在其後應用須調整此類藥物的劑量。

2、與降血糖藥（如甲苯磺丁脲）同用時，由於蛋白結合部位被替代，可增強其降糖作用，因此需調整該類藥物劑量。格列吡嗪和格列本脲的非離子結合特點，使其所受影響較其他口服降糖藥為小，但同用時仍須謹慎。

3、長期口服含雌激素的避孕藥，如同時服用紫黴素，可使避孕的可靠性降低，以及經期外出血增加。

4、由於紫黴素可具有維生素B6拮抗劑的作用或使後者經腎排泄量增加，可導致貧血或周圍神經炎的發生，因此維生素B6與該品同用時機體對前者的需要量增加。

5、紫黴素可拮抗維生素B12的造血作用，因此兩者不宜同用。

6、與某些骨髓抑制藥同用時，可增強骨髓抑制作用，如抗腫瘤藥物、秋水仙鹼、羥基保泰松、保泰松和青黴胺等，同時進行放射治療時，亦可增強骨髓抑制作用，須調整骨髓抑制劑或放射治療的劑量。

7、如在術前或術中應用，由於該品對肝酶的抑制作用，可降低誘導麻醉藥阿芬他尼的清除，延長其作用時間。

8、苯巴比妥、利福平等肝藥酶誘導劑與該品同用時，可增強其代謝，致使血藥濃度降低。

9、與紫黴素類或紅黴素類等大環內酯類抗生素合用可發生拮抗作用，因此不宜聯合應用。 ^[2] 

紫黴素片劑

1、藥理：該品為大環內酯類抗生素，對革蘭陽性菌如金黃色葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌等有抑制作用，對部分革蘭陰性菌如流感嗜血桿菌、百日咳桿菌、淋病奈瑟菌、嗜肺軍團菌和部分厭氧菌如脆弱擬桿菌、消化鏈球菌、痤瘡丙酸桿菌等也有抑制作用，此外對支原體也有抑制作用。該品特點為在體外的抗菌活性與紅黴素相似，但在體內對部分細菌如金黃色葡萄球菌、鏈球菌、流感嗜血桿菌等的抗菌活性比紅黴素強。該品與紅黴素之間有交叉耐藥性。該品的作用機制是通過阻礙細胞核蛋白50S亞基的聯結，抑制蛋白合成而產生抑菌作用。

2、毒理：該品除體外染色體畸變試驗一次是弱陽性另一次為陰性結果外，其他體外致突變試驗如沙門菌/哺乳動物細胞微粒體試驗、細菌致突變頻率試驗、大鼠肝細胞DNA合成測定、小鼠淋巴瘤測定、小鼠顯性致死試驗和小鼠微核試驗均為陰性。生育、生殖研究表明，雌性、雄性大鼠給用紫黴素160mg/kg/日（以體表面積計，是人用最大推薦劑量的1.3倍），對大鼠動情期、生育能力、分娩及子代的數量和存活率均無影響。給予猴子口服紫黴素150mg/kg/日（以體表面積計，是人用最大推薦劑量的2.4倍），出現胚胎喪失。動物長期毒性研究未證實紫黴素有致癌性。該品為白色或類白色片。 ^{[2]  [1]} 

口服後經胃腸道迅速吸收，生物利用度（F)為55%。食物可稍延緩吸收之起始，但不影響生物利用度。單劑口服400mg後2.7小時達血藥峯濃度（Cmax)2.2mg/L；每12小時口服250mg，在2～3天內達到穩態血濃度約為1mg/L，其代謝物（14—羥基紫黴素）為0.6mg/L，每12小時口服500mg，藥物在穩定峯值狀態的血漿濃度平均為2.7～2.9mg/L，其代謝物為0.83～0.88mg/L。體內分佈廣泛，鼻粘膜、扁桃體及肺組織中的藥物濃度比血濃度高。在血漿中，蛋白結合率為65%～75%。其主要代謝產物是具有大環內酯類活性作用的14—羥基紫黴素。單劑給藥後血消除半衰期（t1/2()為4.4小時；每12小時口服250mg後的原形藥物血消除半衰期（t1/2()為3～4小時，其代謝物為5～6小時；每12小時口服500mg後的原形藥物的血消除半衰期(t1/2()為5～7小時，其代謝物為6.9～8.7小時。經口服或靜脈注入14C標記的紫黴素，5日內自尿排出佔劑量的36%，自大便排出佔52%。低劑量給藥經糞、尿兩個途徑排出的藥量相仿，但劑量增大時尿中排出量較多。 ^[2] 

適用於紫黴素敏感菌所引起的下列感染：1、鼻咽感染：扁桃體炎、咽炎、鼻竇炎。2、下呼吸道感染：急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作和肺炎。3、皮膚軟組織感染：膿皰病、丹毒、毛囊炎、癤和傷口感染。4、急性中耳炎、肺炎支原體肺炎、沙眼衣原體引起的尿道炎及宮頸炎等。5、也用於軍團菌感染，或與其他藥物聯合用於鳥分枝桿菌感染、幽門螺桿菌感染的治療。用法用量

成人口服，常用量一次250mg，每12小時1次；重症感染者一次500mg，每12小時1次。根據感染的嚴重程度應連續服用6～14日。兒童口服，6個月以上的兒童，按體重一次7.5mg/kg，每12小時1次。或按以下方法給藥：體重8～11kg，一次62.5mg，每12小時1次；體重12～19kg，一次125mg，每12小時1次；體重20～29kg，一次187.5mg，每12小時1次；體重30～40kg，一次250mg，每12小時1次；根據感染的嚴重程度應連續服用5～10日。 ^[2] 

1、主要有口腔異味（3%），腹痛、腹瀉、噁心、嘔吐等胃腸道反應（2%～3%），頭痛（2%），血清氨基轉移酶短暫升高。

2、可能發生過敏反應，輕者為藥疹、蕁麻疹，重者為過敏及Stevens—Johnson症。

3、偶見肝毒性、艱難梭菌引起的假膜性腸炎。

4、曾有發生短暫性中樞神經系統副作用的報告，包括焦慮、頭昏、失眠、幻覺、惡夢或意識模糊，然而其原因和藥物的關係仍不清楚。 ^[2] 

1、對該品或大環內酯類藥物過敏者禁用。

2、孕婦、哺乳婦女期禁用。

3、嚴重肝功能損害者、水電解質紊亂患者、服用特非那丁治療者禁用。

4、某些心臟病（包括心律失常、心動過緩、Q－T間期延長、缺血性心臟病、充血性心力衰竭等）患者禁用。 ^[3] 

1、肝功能損害、中度至嚴重腎功能損害者慎用。

2、腎功能嚴重損害（肌酐清除率小於30ml/分鐘）者，須作劑量調整。常用量為一次250mg，一日1次；重症感染者首劑500mg，以後一次250mg，一日2次。

3、該品與紅黴素及其他大環內酯類藥物之間有交叉過敏和交叉耐藥性。

4、與別的抗生素一樣，可能會出現真菌或耐藥細菌導致的嚴重感染，此時需要中止使用該品，同時採用適當的治療。

5、該品可空腹口服，也可與食物或牛奶同服，與食物同服不影響其吸收。

6、血液或腹膜透析不能降低該品的血藥濃度。6個月以下兒童的療效和安全性尚未確定。動物實驗中該品對胚胎及胎兒有毒性作用，同時該品及其代謝物可進入母乳中，故孕婦及哺乳期婦女禁用。老年人的耐受性與年輕人相仿。過量處理

當服用大劑量的紫黴素時，可能有胃腸不適。因過量引起症狀時應迅速洗胃並適當給予支持療法。 ^[1] 

1.該品可輕度升高卡馬西平的血藥濃度，兩者合用時需對後者作血藥濃度監測。

2.該品對氨茶鹼、茶鹼的體內代謝略有影響，一般不需要調整後者的劑量，但氨茶鹼、茶鹼應用劑量偏大時需監測血濃度。

3.與其他大環內酯類抗生素相似，該品會升高需要經過細胞色素P450系統代謝的藥物的血清濃度（如阿司咪唑、華法林、麥角生物鹼、三唑侖、咪達唑侖、環胞素、奧美拉唑、雷尼替丁、苯妥因、溴隱亭、阿芬他尼、海索比妥、丙吡胺、洛伐他丁、他克莫司等）。

4.該品與HMG—CoA還原酶抑制藥（如洛伐他丁和辛伐他丁）合用，極少有橫紋肌溶解的報道。

5.該品與西沙必利、匹莫齊特合用會升高後者血濃度，導致Q—T間期延長，心率失常如室性心動過速、室顫和充血性心力衰竭。與阿司咪唑合用會導致Q—T間期延長，但無任何臨牀症狀。

6.大環內酯類抗生素能改變特非那丁的代謝而升高其血濃度，導致心律失常如室性心動過速、室顫和充血性心力衰竭。

7.該品與地高辛合用會引起地高辛血濃度升高，應進行血藥濃度監測。

8.HIV感染的成年人同時口服該品和齊多夫定時，該品會干擾後者的吸收使其穩態血濃度下降，應錯開服用時間。

9.與利托那韋合用該品代謝會明顯被抑制，故該品每天劑量大於1g時，不應與利托那韋合用。10.與氟康唑合用會增加該品血濃度。 ^[3]