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吉非羅齊
鎖定
- 中文名
- 吉非羅齊
- 外文名
- Gemfibrozil [4]
- 別 名
- 吉非貝齊
- 化學式
- C15H22O3
- 分子量
- 250.333
- CAS登錄號
- 25812-30-0
- EINECS登錄號
- 247-280-2
- 熔 點
- 61 至 63 ℃
- 沸 點
- 394.7 ℃
- 水溶性
- 不溶
- 密 度
- 1.044 g/cm³
- 外 觀
- 白色結晶性粉末
- 閃 點
- 141.6 ℃
- 安全性描述
- S36
- 危險性符號
- Xn；Xi
- 危險性描述
- R22
吉非羅齊化合物簡介
吉非羅齊基本信息
化學式：C15H22O3
分子量：250.333
CAS號：25812-30-0
EINECS號：247-280-2
吉非羅齊理化性質
密度：1.044g/cm3
熔點：61-63℃
沸點：394.7°C
閃點：141.6°C
折射率：1.511
蒸汽壓：6.13E-07mmHg at 25°C
外觀：白色結晶性粉末
吉非羅齊分子結構數據
摩爾折射率：71.90
摩爾體積（cm3/mol）：239.7
等張比容（90.2K）：594.8
表面張力（dyne/cm）：37.9
吉非羅齊計算化學數據
疏水參數計算參考值（XlogP）：3.8
氫鍵供體數量：1
氫鍵受體數量：3
可旋轉化學鍵數量：6
互變異構體數量：0
重原子數量：18
表面電荷：0
複雜度：273
同位素原子數量：0
確定原子立構中心數量：0
不確定原子立構中心數量：0
確定化學鍵立構中心數量：0
不確定化學鍵立構中心數量：0
共價鍵單元數量：1
[2]
吉非羅齊藥品簡介
吉非羅齊藥理毒理
吉非羅齊為氯貝丁酸衍生物類血脂調節藥，其降血脂的作用機制尚未完全明瞭，可能涉及周圍脂肪分解，減少肝臟攝取遊離脂肪酸而減少肝內甘油三酯形成，抑制極低密度脂蛋白載脂蛋白的合成而減少極低密度脂蛋白的生成。本品降低血甘油三酯而增高血高密度脂蛋白濃度，雖可輕度降低血低密度脂蛋白膽固醇血濃度，但在Ⅳ型高脂蛋白血癥可能使低密度脂蛋白有所增高。5年安慰劑對照研究顯示本品能減低嚴重冠心病猝死、心肌梗死的發生。
吉非羅齊藥代動力學
本品從胃腸道吸收完全，血藥濃度峯值出現於口服後1-2小時；t1/2為1.5小時，血漿蛋白結合率大約為98%。降血脂作用於治療後2-5天開始出現，高峯作用出現於第4周。在肝內代謝，有大約70%的藥物經腎臟排泄，以原形為主。6%由糞便排出。
吉非羅齊適應症
用於高脂血症。適用於嚴重Ⅳ或Ⅴ型高脂蛋白血癥、冠心病危險性大而飲食控制、減輕體重等治療無效者。也適用於Ⅱb型高脂蛋白血癥、冠心病危險性大而飲食控制、減輕體重、其它血脂調節藥物治療無效者。鑑於本品對人類有潛在致癌的危險性，使用時應嚴格限制在指定的適應症範圍內，且療效不明顯時應及時停藥。
吉非羅齊用法用量
吉非羅齊不良反應
2、偶有膽石症或肌炎（肌痛、乏力）。本品屬氯貝丁酸衍生物，有可能引起肌炎、肌病和橫紋肌溶解綜合徵，導致血肌酸磷酸激酶升高。發生橫紋肌溶解，主要表現為肌痛合併血肌酸磷酸激酶升高、肌紅蛋白尿，並可導致腎衰，但較罕見。在患有腎病綜合徵及其它腎損害而導致血白蛋白減少的患者或甲狀腺機能亢進的患者，發生肌病的危險性增加。
吉非羅齊禁忌
1、對吉非羅齊過敏者禁用。
吉非羅齊注意事項
1、本品對診斷有干擾，
2、用藥期間應定期檢查：
② 肝功能試驗；
③ 血脂；
④ 血肌酸磷酸激酶。
3、治療3個月後如無效即應停藥。如用藥後臨牀上出現膽石症、肝功能顯著異常、可疑的肌病的症狀（如肌痛、觸痛、乏力等）或血肌酸磷酸激酶顯著升高，也應停藥。
6、飲食療法始終是治療高血脂的首要方法，加上鍛鍊和減輕體重等方式，都將優於任何形式的藥物治療。
吉非羅齊孕婦及哺乳期婦女用藥
在動物中大劑量使用本品可致胎仔死亡，人體研究未有報道。本品是否進入乳汁不詳，故孕婦及哺乳期婦女不宜服用本品。
吉非羅齊兒童用藥
兒童服用本品的研究尚不充分，應用時須權衡利弊。
吉非羅齊老年患者用藥
老年人如有腎功能不良時，須適當減少本品用藥量。
吉非羅齊藥物相互作用
1、可明顯增強口服抗凝藥的作用，與其同用時應注意降低口服抗凝藥的劑量，經常監測凝血酶原時間以調整抗凝藥劑量。其作用機理尚不確定，可能是因為本品能將華法林等從其蛋白結合位點上替換出來，從而使其作用加強。
吉非羅齊藥物過量
目前尚無有關本品藥物過量的報道，如發生藥物過量，應針對中毒症狀採取相應支持療法。
吉非羅齊藥典信息
吉非羅齊基本信息
本品為2,2-二甲基-5-(2,5-二甲苯基氧基)-戊酸 ，按無水物計算，含C15H22O3應為98.0% ~102.0%。
吉非羅齊性狀
本品為白色結晶性粉末，無臭。
本品在三氯甲烷中極易溶解，在甲醇、乙醇、丙酮或己烷中易溶，在水中不溶，在氫氧化鈉試液中易溶。
熔點
本品的熔點（通則0612）為58~61°C。
吉非羅齊鑑別
1、取本品約50mg，加乙醇3mL，溶解後，取溶液5滴，加2%碘化鉀溶液與4%碘酸鉀溶液各2滴，置水浴中加熱1分鐘，冷卻，加澱粉指示液2滴，即顯藍色。
2、在含量測定項下的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。
3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集601圖）一致。
吉非羅齊檢查
有關物質
照高效液相色譜法（通則0512）測定。
供試品溶液：取本品，加流動相溶解並稀釋製成 每1mL中約含10mg的溶液。
對照溶液：精密量取供試品溶液適量，用流動相定量稀釋製成每1mL中約含20µg的溶液。
系統適用性溶液：取吉非羅齊對照品與雜質Ⅰ適量，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中分別約含0.2mg和0.05mg 的溶液。
色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇-水-冰醋酸（75:24:1）為流動相，檢測波長為276nm，進樣體積10μL。
系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，吉非羅齊峯與雜質Ⅰ峯的分離度應符合要求，理論板數按吉非羅齊峯計算不低於1500。
測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的2倍。
限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，單個雜質峯面積不得大於對照溶液的主峯面積（0.2%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的5倍（1.0%）。
殘留溶劑
照殘留溶劑測定法（通則0861第二法） 測定。
供試品溶液：取本品約0.2g，精密稱定，置20mL頂空瓶中，精密加入二甲基亞碸5mL振搖使溶解，密封。
對照品溶液：分別取甲酸乙酯、正己烷、四氫呋喃、甲基環己烷與甲苯適量，精密稱定，用二甲基亞碸定量稀釋製成每1mL中各約含200µg、11.6µg、28.8µg、47.2µg和35.5µg的混合溶液，精密量取5mL，置20mL頂空瓶中，密封。
色譜條件：以100%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液，起始温度為40°C，維持7分鐘，以每分鐘15°C的 速率升温至200℃，維持5分鐘，進樣口温度為200℃，檢測器温度為250°C，頂空瓶平衡温度為80°C，平衡時間為30分鐘。
系統適用性要求：對照品溶液色譜圖中，各峯之間的分離度均應符合要求。
測定法：取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。
限度：按外標法以峯面積計算，甲酸乙酯、正己烷、四氫呋喃、甲基環己烷與甲苯的殘留量均應符合規定。
水分
取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過0.25%。
熾灼殘渣
取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。
重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。
吉非羅齊含量測定
照高效液相色譜法（通則0512）測定。
供試品溶液
取本品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.2mg的溶液。
對照品溶液
取吉非羅齊對照品，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.2mg的溶液。
系統適用性溶液、色譜條件與系統適用性要求
見有關物質項下。
測定法
精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法以峯面積計算。
吉非羅齊類別
降血脂藥。
吉非羅齊貯藏
密封保存。
吉非羅齊製劑
吉非羅齊安全信息
吉非羅齊安全術語
S36：Wear suitable protective clothing.
穿戴適當的防護服。
吉非羅齊風險術語
R22：Harmful if swallowed.
吞食是有害的。
- 參考資料
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- 1. 世界衞生組織國際癌症研究機構致癌物清單 3類致癌物清單（共502種） ．紹興市市場監督管理局[引用日期2022-11-10]
- 2. 吉非羅齊 ．化學+[引用日期2022-11-10]
- 3. 國家藥典委員會．中華人民共和國藥典（二部）：中國醫藥科技出版社，2020：P400
- 4. 衞生部關於印發《處方常用藥品通用名目錄》 ．中國政府網[引用日期2023-07-04]
