呋塞米

化學式：C₁₂H₁₁ClN₂O₅S

分子量：330.744

CAS號：54-31-9

EINECS號：200-203-6

密度：1.606g/cm³

熔點：220°C（分解）

沸點：582.1ºC

閃點：11 °C

外觀：白色結晶性粉末

溶解性：溶於丙酮，甲醇，二甲基甲酰胺，略溶於乙醇，不溶於水

摩爾折射率：75.76

摩爾體積（cm³/mol）：205.8

等張比容（90.2K）：606.2

表面張力（dyne/cm）：75.2

極化率（10^-24cm³）：30.03

疏水參數計算參考值（XlogP）：無

氫鍵供體數量：3

氫鍵受體數量：7

可旋轉化學鍵數量：5

互變異構體數量：4

拓撲分子極性表面積：131

重原子數量：21

表面電荷：0

複雜度：481

同位素原子數量：0

確定原子立構中心數量：0

不確定原子立構中心數量：0

確定化學鍵立構中心數量：0

不確定化學鍵立構中心數量：0

共價鍵單元數量：1

本品為2-[(2-呋喃甲基)氨基]-5-(氨磺酰基)-4-氯苯甲酸，按乾燥品計算，含C₁₂H₁₁ClN₂O₅S不得少於99.0%。

本品為白色或類白色的結晶性粉末，無臭。

本品在丙酮中溶解，在乙醇中略溶，在水中不溶。

取本品，精密稱定，加0.4%氫氧化鈉溶液溶解並定量稀釋製成每1mL中約含10μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在271nm的波長處測定吸光度，吸收係數（E^1%_1cm）為565～595。

1、取本品約25mg，加水5mL，滴加氫氧化鈉試液使恰溶解，加硫酸銅試液1～2滴，即生成綠色沉澱。

2、取本品25mg，置試管中，加乙醇2.5mL溶解後，沿管壁滴加對二甲氨基苯甲醛試液2mL，即顯綠色，漸變深紅色。

3、取本品，加0.4%氫氧化鈉溶液製成每1mL中約含5μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在228nm、271nm與333nm的波長處有最大吸收。

4、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集184圖）一致。

取本品0.50g，加氫氧化鈉試液5mL溶解後，加水5mL，溶液應澄清無色，如顯渾濁，與2號濁度標準液（通則0902第一法）比較，不得更濃，如顯色，與黃色3號標準比色液（通則0901第一法）比較，不得更深。

取本品2.0g，加水100mL，充分振搖後，濾過，取濾液25mL，依法檢查（通則0801），與標準氯化鈉溶液7.0mL製成的對照液比較，不得更濃（0.014%）。

取上述氯化物項下剩餘的濾液25mL，依法檢查（通則0801），與標準硫酸鉀溶液2.0mL製成的對照液比較，不得更濃（0.04%）。

照高效液相色譜法（通則0512）測定，避光操作。

混合溶劑：取冰醋酸22mL，加乙腈-水（1:1）至1000mL，混勻。

供試品溶液：取本品，加混合溶劑溶解並稀釋製成每1mL中約含1mg的溶液。

對照溶液：精密量取供試品溶液適量，用混合溶劑定量稀釋製成每1mL中含10μg的溶液。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以水-四氫呋喃-冰醋酸（70:30:1）為流動相，檢測波長為272nm，進樣體積20μL。

系統適用性要求：理論板數按呋塞米峯計算不低於4000。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的3倍。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.2倍（0.2%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液的主峯面積（1.0%）。

取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。

不得過0.1%（通則0841）。

取本品0.50g，依法檢查（通則0821第三法），含重金屬不得過百萬分之二十。

取本品1.0g，加氫氧化鈣1g混合，加水少量，攪拌均勻，先以小火加熱，再熾灼至完全灰化，放冷，加鹽酸5mL與水23mL，依法檢查（通則0822第一法），應符合規定（0.0002%）。

取本品約0.5g，精密稱定，加乙醇30mL，微温使溶解，放冷，加甲酚紅指示液4滴與麝香草酚藍指示液1滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯紫紅色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當於33.07mg的C₁₂H₁₁ClN₂O₅S。 ^[3] 

循環系統藥物>抗高血壓藥物 > 利尿降壓藥

1、對水和電解質排泄的作用：能增加水、鈉、氯、鉀、鈣、鎂、磷等的排泄。與噻嗪類利尿藥不同，呋塞米等袢利尿藥存在明顯的劑量－效應關係。隨着劑量加大，利尿效果明顯增強，且藥物劑量範圍較大。本類藥物主要通過抑制腎小管髓袢厚壁段對 NaCl 的主動重吸收，結果管腔液 Na⁺、Cl^-濃度升高，而髓質間液 Na⁺、Cl^-濃度降低，使滲透壓梯度差降低，腎小管濃縮功能下降，從而導致水、Na⁺、Cl^-排泄增多。由於 Na⁺重吸收減少，遠端小管 Na⁺濃度升高。至於呋塞米抑制腎小管髓袢升支厚壁段重吸收 Cl^-的機制，認為該部位存在氯泵，研究表明該部位基底膜外側存在與Na⁺-K⁺ATP 酶有關的Na⁺、Cl^-配對轉運系統，呋塞米通過抑制該系統功能而減少Na⁺、Cl^-的重吸收。另外呋塞米可能尚能抑制近端小管和遠端小管對 Na⁺、Cl^-的重吸收，促進遠端小管分泌K⁺。呋塞米通過抑制亨氏袢對Ca²⁺、Mg²⁺的重吸收而增加Ca²⁺、Mg²⁺排泄。短期用藥能增加尿酸 排泄，而長期用藥則可引起高尿酸血癥。

2、對血流動力學的影響：呋塞米能抑制前列腺素分解酶的活性，使前列腺素E2含量升高，從而具有擴張血管作用。擴張腎血管，降低腎血管阻力，使腎血流量尤其是腎皮質深部血流量增加，在呋塞米的利尿作用中具有重要意義，也是其用於預防急性腎功能衰竭的理論基礎。另外，與其他利尿藥不同，袢類利尿藥在腎小管液流量增加 的同時腎小球濾過率不下降，可能與流經緻密斑的氯減少，從而減弱或阻斷了球－管 平衡有關。呋塞米能擴張肺部容量靜脈，降低肺毛細血管通透性，加上其利尿作用，使迴心血量減少，右心室舒張末期壓力降低，有助於急性右心衰竭的治療。由於呋塞米可降低肺毛細血管通透性，為其治療成人呼吸窘迫綜合徵提供了理論依據。

口服吸收率為60～70%，進食能減慢吸收，但不影響吸收率及其療效。終末期腎臟病患者的口服吸收率降至43～46%。充血性心力衰竭和腎病綜合徵等水腫性疾病時，由於腸壁水腫，口服吸收率也下降，故在上述情況應腸外途徑用藥。主要分佈於細胞外液，分佈容積平均為體重的11.4%，血漿蛋白結合率為 91～97%，幾乎均與清蛋白結合。本藥能通過胎盤屏障，並可泌入乳汁中。口服和靜脈用藥後作用開始時間分別為30～60分鐘和5 分鐘，達峯時間為1～2小時和0.33～1小時。作用持續時間分別 為6～8小時和2小時。半衰期β存在較大的個體差異，正常人為30～60分鐘，無尿患者延長至75～155分鐘，肝腎功能同時嚴重受損者延長至11～20小時。新生兒由於肝腎廓清能力較差，半衰期β延長於4～8小時。本藥品88%以原形經腎臟排泄，12%經肝臟代謝由膽汁排泄，腎功能受損者經肝臟代謝增多。本藥不被透析清除。

1、水腫性疾病包括充血性心力衰竭、肝硬化、腎臟疾病（腎炎、腎病及各種原因所致的急、慢性腎功能衰竭），尤其是應用其他利尿藥效果不佳時，應用本類藥物仍可能有效。與其他藥物合用治療急性肺水腫和急性腦水腫等。

2、高血壓在高血壓的階梯療法中，不作為治療原發性高血壓的首選藥物，但當噻嗪類藥物療效不佳，尤其當伴有腎功能不全或出現高血壓危象時，本類藥物尤為適用。

3、預防急性腎功能衰竭用於各種原因導致腎臟血流灌注不足，例如失水、休克、中毒、麻醉意外以及循環功能不全等，及時應用可減少急性腎小管壞死的機會。

4、高鉀血癥及高鈣血癥。

5、稀釋性低鈉血癥尤其是當血鈉濃度低於120mmol/L時。

6、抗利尿激素分泌過多症（SIADH）。

7、急性藥物毒物中毒如巴比妥類藥物中毒等。

①水腫性疾病：起始劑量為一次20～40mg，一日1次，必要時6～8小時後追加20～40mg，直至出現滿意利尿效果。一日最大劑量可達600mg，但一般應控制在100mg以內，分2～3次服用。部分患者可減少至一次20～40mg，隔日1次（或一日20～40mg，每週連續服藥2～4日）。

②高血壓：起始劑量為一日40～80mg，分2次服用，並酌情調整劑量。

③高鈣血癥：一日80～120mg，分1～3次服用。

水腫性疾病起始劑量按體重為2mg/kg，必要時每4～6小時追加1～2mg/kg。新生兒應延長用藥間隔。

①水腫性疾病：

a.一般劑量：開始劑量為20～40mg，必要時每2小時追加劑量，直至出現滿意療效。維持用藥階段可分次給藥。

b.急性左心衰竭：起始劑量為40mg，必要時每小時追加80mg，直至出現滿意療效。

c.慢性腎功能不全：一日劑量一般為40～120mg 。

②高血壓危象：起始劑量為40～80mg，伴急性左心衰竭或急性腎衰竭時，可酌情增加用量。

③高鈣血癥：一次20～80mg 。

水腫性疾病：起始劑量為1mg/kg，必要時每2小時追加1mg/kg 。一日最大劑量可達6mg/kg 。

1、交叉過敏。對磺胺藥和噻嗪類利尿藥過敏者，對本藥可能亦過敏。

2、本藥可通過胎盤屏障，孕婦尤其是妊娠前3 個月應儘量避免應用。對妊娠高血壓綜合徵無預防作用。動物實驗表明該品可致胎盤腎盂積水，流產和胎仔死亡率升高。

3、本藥可經乳汁分泌，哺乳期婦女應慎用。

4、本藥在新生兒的半衰期明顯延長，故新生兒用藥間隔應延長。

5、老年人應用本藥時發生低血壓、電解質紊亂，血栓形成和腎功能損害的機會增多。

6、下列情況慎用：

①無尿或嚴重腎功能損害者，後者因需加大劑量，故用藥間隔時間應延長，以免出現耳毒性等副作用；

②糖尿病；

③高尿酸血癥或有痛風病史者；

④嚴重肝功能損害者，因水電解質紊亂可誘發肝昏迷；

⑤急性心肌梗塞，過度利尿可促發休克；

⑥胰腺炎或有此病史者；

⑦有低鉀血癥傾向者，尤其是應用洋地黃類藥物或有室性心律失常者；

⑧紅斑狼瘡，本藥可加重病情或誘發活動；

⑨前列腺肥大。低血鉀症，超量服用洋地黃，肝昏迷患者禁用，晚期肝硬化慎用。高劑量對高血尿酸者的眼毒性極大。

該品能透過胎盤、增加胎兒尿液的形成，增加母親、胎兒血清和羊水內的酸濃度。因此，對孕婦，只有在心衰的情況下，才有必要服用該品。

常見者與水、電解質紊亂有關、尤其是大劑量或長期應用時，如體位性低血壓、休克、低鉀血癥、低氯血癥、低氯性鹼中毒、低鈉血癥、低鈣血癥以及與此有關的口 渴、乏力、肌肉痠痛、心律失常等。

少見者有過敏反應（包括皮疹、間質性腎炎、甚至心臟驟停）、視覺模糊、黃視症、光敏感、頭暈、頭痛、納差、噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉、胰腺炎、肌肉強直等，骨髓抑制導致粒細胞減少，血小板減少性紫癜和再生障礙性貧血，肝功能損害，指、趾感覺異常，高糖血癥，尿糖陽性，原有糖尿病加重，高尿酸血癥。耳鳴、聽力障礙多見 於大劑量靜脈快速注射時（每分鐘劑量大於4-5mg），多為暫時性，少數為不可逆性，尤其當與其他有耳毒性的藥物同時應用時。在高鈣血癥時，可引起腎結石。尚有報道本藥可加重特發性水腫。可引起低血鉀、低氯血癥、血鎂降低、噁心、嘔吐、腹瀉、皮疹、搔癢、肌肉痙攣、眩暈、乏力、嗜睡、口乾，注入過快可引起暫時性耳聾。個別病例白細胞減少，血小板減少，多形性紅斑，體位性低血壓。長期用可致胃及十二指腸潰瘍，產生尿酸過多症，可引起胃腸道刺激或不適、急性胰腺炎、黃疸，個別病例幻視。靜脈注射可有心臟停博，甚至死亡。心血管系統：呋塞米除利尿作用外，還有短暫但肯定的血管擴張作用。該品使腎損害的病人的靜脈血容量和外周血管阻力改變，出現體位性低血壓和昏厥，和其他降 壓藥合併使用時，症狀更嚴重。

內分泌、代謝：該品對脂代謝的影響與噻嗪類藥物相似。呋塞米會引起抗利尿激素失調綜和徵（IADHS），患者血漿中抗利尿激素（ADH）濃度升高，機體總鈉量正常，總鉀量大幅度下降。如果快速使用該品，會造成高血蛋白酶原和醛固酮分泌急 劇增加。動物實驗表明，長期服用該品導致硫胺缺乏症，並損傷心臟功能。因此對長期使用該品的病人，應注意血液中硫胺的濃度。與噻嗪類藥物類似，該品也會導致高血尿酸、促發痛風，且出現的頻率和發作程度更甚，老年病人，服用3 個月就有可能出現痛風。

電解質和體液平衡：和噻嗪類藥物相似，髓袢利尿藥也引起電解質平衡的變化，

作用特點和程度有所不同。發生率大約為 23%。

1、鈣代謝與噻嗪類藥物不同，呋塞米不促使鈣在遠端腎小管的重吸收，但可引起短暫的高血鈣。該品能引起新生兒繼發性的副甲狀腺亢進，造成骨鈣流失，鈣的排泄 率比正常兒童大10～20 倍，有形成腎結石的危險。也有出現繼發性敗血症的可能。

2、低血鎂，該品雖可引起鎂的腎清除率增加，但不一定影響血漿中鎂的濃度。

3、肝臟：呋噻米對動物的肝臟毒性很大，臨牀上對有肝硬化病史的患者，即使服用低劑量該品也會加速肝性腦病的發作，最好改用螺內酯。

4、消化系統：常規劑量下，噁心、嘔吐、腹瀉發生率低於1%。但高劑量或有尿毒症 時，發生率明顯增高。

5、泌尿系統：該品為強利尿劑。過度的利尿和脱水會造成暫時性的腎小球濾過率下 降，血中BUN 升高，發生率佔不良反應的 8%。前列腺肥大的老年人，會出現急性尿瀦留和溢流性尿失禁、間質性腎炎。長期使用該品治療自發性水腫都會逐步損傷腎臟功能，造成急性腎衰竭。

6、皮膚：皮疹較為常見。腎功能衰竭時，用大劑量該品，可能出現鱗狀皮炎、多發性紅皮病，這在其他的利尿藥中是罕見的。

7、感覺器官：服用該品血藥濃度超過 50μg/ml 時，會引起眼、耳中毒反應。如青光眼、眩暈、失聰，有時是不可逆的。高血鈣和胎兒體內形成結石也有報道。該品也可能引起過敏性休克。

1、腎上腺糖、鹽皮質激素，促腎上腺皮質激素及雌激素能降低本藥的利尿作用，並增加電解質紊亂尤其是低鉀血癥的發生機會。

2、非甾體類消炎鎮痛藥能降低本藥的利尿作用，腎損害機會也增加，與前者抑制前列腺素合成、減少腎血流量有關。

3、與擬交感神經藥物及抗驚厥藥物合用，利尿作用減弱。

4、與氯貝丁酯（安妥明）合用，兩藥的作用均增強，並可出現肌肉痠痛、強直。

5、與多巴胺合用，利尿作用加強。

6、飲酒及含酒精製劑和可引起血壓下降的藥物能增強本藥的利尿和降壓作用；與巴比妥類藥物、麻醉藥合用，易引起體位性低血壓。

7、本藥可使尿酸排泄減少，血尿酸升高，故與治療痛風的藥物合用時，後者的劑量應作適當調整。

8、降低降血糖藥的療效。

9、降低抗凝藥物和抗纖溶藥物的作用，主要是利尿後血容量下降，致血中凝血因子濃度升高，以及利尿使肝血液供應改善、肝臟合成凝血因子增多有關。

10、本藥加強非去極化肌松藥的作用，與血鉀下降有關。

11、與兩性黴素、頭孢黴素、氨基糖苷類等抗生素合用，腎毒性和耳毒性增加，尤其是原有腎損害時。

⒓、與抗組胺藥物合用時耳毒性增加，易出現耳鳴、頭暈、眩暈。

13、與鋰合用腎毒性明顯增加，應儘量避免。

14、服用水合氯醛後靜注本藥可致出汗、面色潮紅和血壓升高，此與甲狀腺素由結合狀態轉為遊離狀態增多，導致分解代謝加強有關。

15、與碳酸鈉合用發生低氯性鹼中毒機會增加。

噻嗪類藥物和髓袢利尿藥合併使用常導致腎功能嚴重惡化。

該品使氨基糖甙類的清除率下降約35%，這會增加眼的毒性和永久性耳聾的危險性。

該品與頭孢菌素類藥物合用會增強腎毒性。

該品與甘露醇合併用，會導致腎衰竭，也會加強箭毒的作用。該品能抑制腎小管對鋰離子的分泌，可能引起鋰中毒。

該品和螺內酯或ACE 抑制劑卡託普利合併使用會導致急性腎中毒和嚴重的低血鈉。

1、可能出現輕微噁心、腹瀉、藥疹、瘙癢、視力模糊等副作用，有時可發生起立性眩暈、乏力、疲倦、肌肉痙攣、口渴，少數病例有白細胞減少，個別病例出現血小板減少、多形性紅斑、直立性低血壓。長期應用可致胃及十二指腸潰瘍。

2、由於能減少尿酸排出，故多次應用後能產生尿酸過多症，個別病人長期應用可產生急性痛風。痛風病患者慎用。

3、糖尿病患者應用後可使血糖增高；糖尿病患者慎用。儘管其升血糖遠較噻嗪類利尿藥弱，但與降血糖藥合併應用時，仍有使血糖增高的可能。

4、由於利尿作用迅速、強大，因此要注意掌握開始劑量，防止過度利尿，引起脱水和電解質不平衡。

5、肝炎病人服用後，因電解質（特別是K+）過度丟失易產生肝昏迷。嚴重肝功能不全患者慎用。

6、長期大量用藥時應注意檢查血中電解質濃度。頑固性水腫患者特別容易出現低鉀症狀，在同時使用洋地黃或排鉀的甾體激素時，更應注意補充鉀鹽。

7、在脱水的同時，可出現可逆性血尿素氮水平的升高，如果肌酐水平不顯著升高和腎功能無損害時，可繼續使用該品。嚴重腎功能不全患者慎用。

8、使用第一個月，要定期檢查血清電解質、二氧化碳和血中尿素氮水平。與其他利尿藥一樣，當治療進展中的腎臟疾患而有血清尿素氮值增加和少尿現象發生時，應立即停止用藥。

9、能增強降壓藥的作用，故合併用藥時，降壓藥的用量應適當減少。

10、因結構上是與氯噻嗪結構相似的磺胺型化合物，能降低動脈對升壓胺（如去甲腎上腺素）的反應，並能增加筒箭毒鹼的肌鬆弛及麻痹作用，故手術前一週應停用。

11、低鉀血癥、超量服用洋地黃、肝昏迷患者禁用。晚期肝硬化患者慎用。

12、大劑量靜注過快時，可出現聽力減退或暫時性耳聾。不宜與氨基糖昔類抗生素配伍應用，因更易引起聽力減退。

13、孕婦禁用。小兒慎用。

呋塞米（速尿）主要抑制腎臟的髓袢升支髓質部和皮質對Cl^-和Na⁺的再吸收，促進Cl^-、Na⁺、K⁺和水分的大量排出而利尿。臨牀上用於治療心臟性水腫、腎性水腫、肝硬化腹水以及肺水腫、腦水腫、急性腎衰竭或血管壁障礙所引起的周圍性水腫等。藥物中毒時可用以加速毒物的排泄。本藥口服吸收迅速，血漿半衰期30～70min，約10%在體內代謝，主要以原形經腎排出。排泄較快，24h後在組織內無明顯瀦留。犬口服LD₅₀為2g/kg，兔為0.8g/kg， 大鼠為4.6g/kg。常用量每次20mg，肌肉注射或靜脈注射。口服40mg/d。主要影響水鹽代謝，導致水和電解質平衡失調和酸鹼平衡紊亂。

1、代謝異常

本藥利尿作用迅速、強大，易引起水和電解質平衡失調，出現脱水、低血鈉、低血鉀、低血氯、低血鎂及低氯性鹼中毒。

2、消化系統

噁心、嘔吐、口及胃部燒灼感、厭食、腹痛、腹瀉、便秘，大劑量可引起胃和十二指腸潰瘍和出血、急性胰腺炎、黃疸，對肝硬化病人可誘發肝性腦病。

3、循環系統

體位性低血壓、昏厥、心律失常（個別報道致房室傳導阻滯）、栓塞性脈管炎等。

4、泌尿系統

腰痛、尿頻、血尿、少尿、血尿素氮升高、尿糖、高尿酸血癥、急性腎竭等。

5、中樞神經系統及耳毒性

可有頭痛、頭暈、眩暈、感覺異常、耳鳴、聽力減退或暫時性耳聾、聽力喪失。

6、過敏反應

皮膚瘙癢、蕁麻疹、多形性紅斑、紫癜、光過敏、剝脱性皮炎，偶有大皰性出血性皮炎以及過敏性哮喘、過敏性休克等。

7、其他

乏力、疲倦、口渴、肌痙攣、高血糖、急性痛風、紅斑狼瘡活動等。偶有男子乳房女性化。

1、口服大劑量中毒者應立即進行催吐、洗胃。

2、補充液體和鉀鹽，糾正水和電解質失衡。

3、對症治療。 ^[1] 

S7：Keep container tightly closed.

保存在嚴格密閉容器中。

S16：Keep away from sources of ignition - No smoking.

遠離火源，禁止吸煙。

S22：Do not breathe dust.

不要吸入粉塵。

S36/37/39：Wear suitable protective clothing, gloves and eye/face protection.

穿戴適當的防護服、手套和眼睛/面保護。

S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).

發生事故時或感覺不適時，立即求醫（可能時出示標籤）。

S53：Avoid exposure - obtain special instructions before use.

避免接觸，使用前獲得特別指示説明。

R61：May cause harm to the unborn child.

可能對未出生嬰兒造成危害。