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高密度脂蛋白膽固醇

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高密度脂蛋白膽固醇(High density lipoprotein cholesterol,HDL-C)主要在肝臟合成,是一種抗動脈粥樣硬化的脂蛋白,可將膽固醇從肝外組織轉運到肝臟進行代謝,由膽汁排出體外 [1]  ,其血漿含量的高低與患心血管病的風險呈負相關 [1] 
高密度脂蛋白可以從細胞膜上攝取膽固醇,經卵磷脂膽固醇酰基轉移酶催化而成膽固醇酯,然後再將攜帶的膽固醇酯轉移到極低密度脂蛋白低密度脂蛋白上。高密度脂蛋白中膽固醇含量比較固定,約含有人體膽固醇總量的20%~30%。 [2] 
中文名
高密度脂蛋白膽固醇
外文名
High-density lipoprotein cholesterol
簡    稱
HDL-C
直    徑
8至13納米
密    度
1.063到1.21克/毫升
形    狀
圓盤狀

高密度脂蛋白膽固醇疾病關係

血漿高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平與冠心病的發生呈負相關,它主要通過促進膽固醇逆向轉運(reverse cholesterol transport,RCT)、抗氧化、抗炎等機制來實現抗動脈粥樣硬化。 [3] 

高密度脂蛋白膽固醇標準範圍

流行病學及臨牀研究證明HDL-C與冠心病、動脈粥樣硬化等疾病發生機率呈負相關。按我國《血脂異常防治建議(2015版)》提出的判斷標準 [4] 
成年男性HDL-C多在1.16~1.42 mmol/L(45~55 mg/dl)女性較高,多在1.29~1.55 mmol/L(50~60 mg/dl);正常人HDL-C約佔總膽固醇的25%~30%。
HDL-C理想範圍:>1.04 mmol/L(>40 mg/dL)
升高:≥1.55 mmol/L(60 mg/dL)
降低:<0.91 mmol/L(<35 mg/dL)
NCEP ATP Ⅲ提出的醫學決定水平為:
<1.03 mmol/L(40 mg/dL)為降低,冠心病發生風險增高;≥1.55 mmol/L(60 mg/dL),冠心病發生風險降低。
ATPⅢ將HDL-C從原來的<35 mg/dL(0.9 mmol/L)提高到<40 mg/dL(1.03 mmol/L)是為了讓更多的人得到預防性治療(男性將從原來的15%提高到約40%,女性從原來的5%提高到15%的人羣被劃歸高危人羣)。 [4] 

高密度脂蛋白膽固醇臨牀意義

高密度脂蛋白膽固醇增高最主要的臨牀價值是能夠將動脈粥樣硬化斑塊的泡沫細胞轉移至肝臟排出體外,可見於原發性高HDL血癥,並發現此羣家族中長壽者多。接受雌激素、胰島素或某些藥物(如煙酸、維生素E、肝素等)治療者,亦可增高 [5] 
高密度脂蛋白膽固醇降低常見於腦血管病冠心病、高甘油三酯血癥、肝功能損害如急慢性肝炎、肝硬化、肝癌、糖尿病、吸煙、缺少運動等,其減低可作為冠心病的危險指標 [5] 

高密度脂蛋白膽固醇含量升高

  1. 生理性升高:運動(如運動員一般HDL-C較高)、飲酒、婦女服用避孕藥、一些降膽固醇藥物(如諾衡)等 [6] 
  2. 病理性升高:慢性肝病、慢性中毒性疾病、遺傳性高HDL血癥 [6] 

高密度脂蛋白膽固醇含量降低

  1. 生理性降低:少運動的人,應激反應後 [6] 
  2. 病理性降低冠心病、高甘油三酯血癥患者、肝硬化、糖尿病、慢性腎功能不全、營養不良 [6] 

高密度脂蛋白膽固醇影響因素

  1. 嚴重營養不良者,伴隨血漿膽固醇明顯降低,HDL-C也會降低,肥胖的者HDL-C也多偏低 [7] 
  2. 糖尿病、肝炎和肝硬化等疾病狀態可伴有低HDL-C [7] 
  3. 高三酰甘油血癥患者往往伴有低HDL-C [7] 
  4. HDL-C降低還見於急性感染、糖尿病、慢性腎功能衰竭、腎病綜合徵等 [7] 
  5. 少至中量飲酒和體力活動會導致HDL-C升高,吸煙則會導致HL-C下降 [7] 
  6. 注射雌激素胰島素、服用避孕藥、煙酸、胰島素、肝素、維生素e等藥物也會導致HDL-C升高,這種情況下只需要適當休息,停止服用或是減量服用藥物即可恢復正常 [7] 
  7. HDL-C含量過高(如超過2.6 mmo/L),屬於病理狀態,常被定義為高HDL-C血癥,可分為原發性和繼發性兩類:原發性高HDLC血癥的病因可能有膽固醇酯轉運蛋白(CETP)缺損、肝脂酶(HL)活性降低或其他不明原因;繼發性高HDL-C血癥病因可能有運動失調、飲酒過量、慢性中毒性疾病、長時間的需氧代謝、原發性膽汁性肝硬化、治療高脂血症的藥物引起及其他不明原因。總之,膽固醇酯轉運蛋白及肝脂酶活性降低是引起高HDL-C血癥的主要原因 [7] 

高密度脂蛋白膽固醇保護作用

高密度脂蛋白膽固醇介導膽固醇逆向轉運

HDL可將膽固醇從周圍組織(包括動脈粥樣斑塊)轉運到肝臟進行再循環或以膽酸的形式排泄,這一過程稱為膽固醇逆向轉運。HDL通過介導膽固醇的逆向轉運,一方面清除了動脈管壁膽固醇,抑制新生斑塊生長;另一方面在降低膽固醇的同時,增加斑塊的穩定性,抑制斑塊破裂,降低心血管事件的危險性 [8] 

高密度脂蛋白膽固醇抗氧化作用

LDL-C在動脈粥樣硬化形成的始動環節起着重要的作用,而HDL則能延緩這一過程。目前認為,天然LDL-C並不具有很強的致動脈粥樣硬化的作用,當其形成氧化的LDL-C時,才會造成動脈粥樣硬化的發生發展。HDL顆粒含有多種抗氧化酶,研究最多的是卵磷脂膽固醇酰基轉移酶、谷胱甘肽硒過氧化酶、血小板激活因子-乙酰水解酶(PAF-AH)及屏氧酶(PON)等,它們通過不同的化學反應抑制LDL的氧化修飾,破壞LDL氧化修飾過程中相應的酶或酶的活性及其產生的氧化磷酸酯、降低LDL脂質過氧化物水平及直接破壞LDL的結構,減少氧化修飾的LDL的形成及其對血管內皮細胞的損傷,同時還能抗HDL氧化,保護HDL的結構和功能,最終達到其抗氧化作用 [8] 

高密度脂蛋白膽固醇促纖溶作用

內皮細胞可以釋放組織型纖溶酶原激活物(tissue plasminogen activator,t-PA)和纖溶酶原激活物抑制劑1(tissue plasminogen activator inhibitor-1,tPAI-1),從而控制纖溶酶,以調節纖溶過程。Ren等在培養內皮細胞時,發現LDL和糖化LDL可以減少t-PA的生成而增加tPAI-1的生成,但HDL能消除這種作用,並使內皮細胞恢復正常的t-PA和tPAI-1的釋放。血漿中tPAI-1水平還與HDL-C/TC比值呈負相關,更進一步説明了HDL能通過減少tPAI-1而起到促纖溶的作用 [8] 

高密度脂蛋白膽固醇抗血栓作用

HDL的抗血栓作用主要通過其調節內皮源性的血管舒張因子一氧化氮(NO)、前列環素I2(PGI2)、血栓素A2(TXA2)、血小板活化因子(PAF)、vonWillebrand因子(vWF)以及蛋白C和蛋白S來實現的。NO的主要作用是通過激活平滑肌細胞中的鳥苷酸環化酶系統導致血管平滑肌舒張,同時NO還可以抑制血小板聚集和白細胞黏附於內皮。LDL等導致動脈粥樣硬化的脂質削弱了內皮細胞中NO的合成,而HDL能恢復這種NO的合成,間接地抑制了血小板的聚集,從而起到抗血栓形成的作用。與NO一樣,PGI2也能夠抑制血小板聚集,PGI2還能增加內皮細胞中NO的合成,而反過來NO也能增加PGI2舒張平滑肌的活性。HDL能促進內皮細胞合成PGI2,並通過載脂蛋白A-I(apoA-I)來延長PGI2在血液中的半衰期,增強其抗血小板聚集的作用,從而在防止冠狀動脈內的血栓形成中起着重要作用 [8] 

高密度脂蛋白膽固醇干預策略

高密度脂蛋白膽固醇改變生活方式

美國國家膽固醇教育計劃強調對於血脂水平超出目標值的任何人均應採取改變生活方式的措施。生活方式的改變有助於升高HDL-C,如吸煙者戒煙可使HDL-C升高20%;適度飲酒可顯著增高HDL-C,減少罹患冠心病危險,但何謂適度飲酒尚無一致標準。肥胖與超重者應增加運動和控制飲食,體重每減輕3 kg,HDL-C可升高0.025 mmol/L,運動和減輕體重對於改善胰島素抵抗及升高HDL-C簡便有效 [8] 

高密度脂蛋白膽固醇藥物治療

現有的調脂藥物都有升高HDL-C的作用,但同時能降低非HDL-C(包括LDL-C和極低密度脂蛋白膽固醇)和TG,目前尚無單獨升高HDL-C的藥物 [8] 
目前常用的調脂藥有:
(1)煙酸類
煙酸類藥物被認為能明顯提高HDL-C水平,同時顯著減少血漿TG、脂蛋白等致動脈硬化的血脂和脂蛋白,促進小而密的LDL向大而疏的LDL顆粒轉變,是迄今為止治療低水平HDL-C最久、經濟而有效的藥物 [8] 
(2)他汀類
他汀類藥物是羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑,通過刺激apoA-I表達和輕度抑制膽固醇酯轉移蛋白(CETP)而升高HDL-C大約6%~14% [8] 
(3)貝特類
貝特類藥物通過刺激肝臟apoA-I的表達和脂蛋白脂酶活性而刺激HDL-C生物合成增加約6%~20% [8] 
(4)膽固醇酯轉運蛋白抑制劑
torcetrapib是一種有效的膽固醇酯轉運蛋白(CETP)抑制劑,它通過抑制CETP來提高HDL-C水平。此外,torcetrapib顯著改變了膽固醇在HDL和LDL亞羣間的分佈,增加每個組羣的HDL和LDL平均顆粒大小 [8] 

高密度脂蛋白膽固醇生物療法

生物療法是利用蛋白質、DNA、抗體或其它從活組織中提取或合成的物質獲得療效的方法。分子生物學技術的發展已使重組蛋白作為藥物以非腸道應用成為可能。
體內試驗中較先進的是由apoA-I Milano和磷脂複合物組成的載脂蛋白,給動物模型和人類輸注這些載脂蛋白,結果證明減少了動脈粥樣硬化的發生。通過自身免疫方式產生針對膽固醇酯轉運蛋白的中和抗體也正在臨牀試驗,以降低LDL-C和增加HDL-C為目的的基因療法已初步建立起來。
因此,僅以升高HDL-C水平並非是開發HDL-C治療新措施的最佳目標。一些新的治療措施是以進一步增強HDL對膽固醇逆向轉運作用為目標,直接的apoA-I治療和ABCA1,ABCG1基因表達調節研究正是這種新觀念的重要體現 [8] 
參考資料
  • 1.    國家食品藥品監督管理總局執業藥師資格認證中心.藥學綜合知識與技能:中國醫藥科技出版社,2017:164-165
  • 2.    俸家富,黃文芳.現代臨牀檢驗診斷大全:四川科學技術出版社,2013:176
  • 3.    高密度脂蛋白膽固醇和冠心病的相關性研究   .萬方數據.2010-02-01[引用日期2019-06-26]
  • 4.    尚紅.《全國臨牀檢驗操作規程》第四版:人民衞生出版社,2015:320-323
  • 5.    沈利亞,胡遠貴.實用臨牀老年病學:湖南科學技術出版社,2014:248
  • 6.    張永生,雲清英,亓敏.檢驗項目與臨牀應用:山東人民出版社,2014:144
  • 7.    黃山,鄧小林.心臟標誌物實驗室檢測應用指南:中國科學技術出版社,2015:28
  • 8.    高密度脂蛋白膽固醇與冠心病的相關性研究  .中國知網.2009-03-25[引用日期2019-06-27]