頭孢西丁鈉

化學式：C₁₆H₁₆N₃NaO₇S₂

分子量：449.434

CAS號：33564-30-6

EINECS號：252-641-2

沸點：843.4℃

閃點：463.9℃

外觀：白色或近乎於白色粉末 ^[2] 

作用與第二代頭孢菌素相似。對革蘭陽性菌的抗菌性能弱。對革蘭陰性菌作用強。對大腸桿菌、克雷白桿菌、流感嗜血桿菌、淋球菌、奇異變形桿菌、吲哚陽性變形桿菌等有抗菌作用。該品還對一些厭氧菌有良好的作用，如消化球菌、消化鏈球菌、梭狀芽孢桿菌、擬桿菌對該品敏感。綠膿桿菌、腸球菌和陰溝桿菌的多數菌株對該品不敏感。

該品為半合成第二代頭孢菌素，特點為對革蘭陰性菌有較強的抗菌作用，具有高度抗β-內酰胺酶性質。抗菌譜包括大腸桿菌、肺炎桿菌、吲哚陽性的變形桿菌和沙雷氏菌、克雷白桿菌、流感桿菌、沙門菌、志賀菌等。對葡萄球菌和多種鏈球菌也有較好作用。臨牀主要用於敏感菌所致的呼吸道感染、心內膜炎、腹膜炎、腎盂腎炎、尿路感染、敗血症以及骨、關節、皮膚和軟組織等感染。

成人：1g～2g/次，3～4次/日，重症1日量可達12g；

兒童（2歲以上）：每日80mg～160mg/kg，分3～4次。

肌注可用0.5%利多卡因注射液作溶劑。

靜注可將該品1g用10mL注射用水或生理鹽水溶解，緩慢推注。如需靜滴，可用生理鹽水、葡萄糖注射液或0.167mol/L乳酸鈉注射液溶解釋。

肌內注射：輕至中度感染：每日劑量3g，分3次溶於1%利多卡因溶劑3.5mL中作深部肌內注射。

靜脈注射：輕至中度感染：每次1～2g溶於滅菌生理鹽水或5%葡萄糖注射液10～20mL中於4-6分鐘內緩慢靜脈注射。

靜脈滴注：重度感染：每日劑量可遞增至6～8g，分3～4次溶於滅菌生理鹽水、5-10%葡萄糖液、右旋糖酐液、複方氨基酸液及M/6乳酸鈉液中作靜脈滴注，於半小時內滴完。

腎功能不全時劑量：腎功能不全者按其肌酐清除率制訂給藥方案：肌酐清除率為30～50mL/min者每8～12小時用1～2g；肌酐清除率為10～29mL/min者每12～24小時用1～2g；肌酐清除率為5～9mL/min者每12～24小時用0.5～1g；肌酐清除率小於5mL/min者每24～48小時用0.5～1g。

靜脈給藥：2～12歲兒童，每日100～150mg/kg。危重病例每日劑量可遞增至每日200mg/kg，分3～4次靜脈給藥。配製方法同成人。

1、過敏反應皮疹發生率約2%，有時有胃腸道反應、白細胞減少、氮血癥及轉氨酶升高等。

2、主要由腎排泄，偶可引起腎功能損害，對腎功能不全者應減量。

3、與青黴素有時有交叉變態反應，對青黴素過敏者應慎用。對頭孢菌素類過敏者應禁用。

1、禁忌症：對頭孢西丁及其它頭孢菌素類藥過敏的患者禁用。

2、以下情況慎用：

（1）孕婦及哺乳期婦女、早產兒、新生兒慎用。

（2）高度過敏性體質、高齡體弱患者慎用。

（3）嚴重肝、腎功能不全患者慎用

（4）胃腸道疾病，尤其是結腸炎病史患者慎用。

3、藥物對結果的影響：

（1）少數患者用藥後可出現天門冬氨酸氨基轉移酶、丙氨酸氨基轉移酶升高，尿素氮、肌酸、肌酐升高。

（2）少數患者用藥後可出現血色素降低，血小板、中性粒細胞減少，嗜酸粒細胞增多等。

（3）使用該品時，應用鹼性酒石酸銅試液進行尿糖試驗可呈假陽性。

4、長期用藥時應常規監測患者肝、腎功能及血象。

頭孢西丁鈉不良反應一般均呈暫時性及可逆性，主要的不良反應有：

1、偶見噁心、嘔吐、食慾下降、腹痛、腹瀉、便秘等胃腸道反應。

2、偶見皮疹、蕁麻疹、紅斑、藥熱等過敏反應；罕見過敏性休克症狀。

3、少數患者用藥後可出現肝、腎功能異常。

4、長期大劑量使用該品可致菌羣失調，發生二重感染。還可能引起維生素K、維生素B缺乏。

5、肌內注射部位可能引起硬結、疼痛；靜脈注射劑量過大或過快時可產生灼熱感、血管疼痛，嚴重者可致血栓性靜脈炎。

1、頭孢西丁鈉與氨基糖苷類抗生素合用時，有協同抗菌作用，但合用時會增加腎毒性。

2、頭孢西丁鈉與速尿等強利尿劑合用時，可增加腎毒性。

3、頭孢西丁鈉與丙磺舒合用時可延遲該品的排泄，提高頭孢西丁的血藥濃度及延長半衰期。

4、頭孢西丁鈉可影響酒精代謝，使血中乙醛濃度上升，導致雙硫侖樣反應（面部潮紅、頭痛、眩暈、腹痛、胃痛、噁心、嘔吐、氣促、心率加快、血壓降低，以及嗜睡、幻覺等）。

頭孢西丁通過與一個或多個青黴素結合蛋白（PBPs）結合，抑制細菌分裂活躍的細胞的細胞壁生物合成，從而起抗菌作用。各菌種有其獨特的青黴素結合蛋白，頭孢西丁與各菌種青黴素結合蛋白的親和力影響着該藥物的抗菌譜。頭孢西丁是一種頭孢黴素衍生物，與頭孢菌素不同之處在於其β-內酰胺環7號位上含有一個甲氧基。這種結構上的差異使頭孢西丁在耐受革蘭氏陰性菌所產生的β-內酰胺酶的降解作用方面與現有的頭孢菌素衍生物不同。

頭孢西丁鈉對革蘭陽性菌中金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌或其他鏈球菌（除了腸球菌）的敏感菌株均有較強的抗菌作用。頭孢西丁鈉對革蘭陰性菌中流感嗜血桿菌、克雷白桿菌、大腸埃希桿菌、摩氏摩根菌、紫茉莉變形菌、雷氏普羅威登斯菌和淋球菌的敏感菌株均有較強的抗菌作用。頭孢西丁鈉對厭氧菌中類桿菌（包括B組脆弱類桿菌）、梭狀芽胞桿菌、消化球菌和消化鏈球菌的敏感菌株均有較強的抗菌作用。

頭孢西丁鈉口服不吸收，靜脈或肌內注射後吸收迅速。健康成人靜脈注射該品1g，約5分鐘後達血藥濃度峯值，約為60～65μg/mL。肌內注射該品0.5g，0.5小時後血藥濃度達峯值，約為12～23μg/mL。藥物吸收後可廣泛分佈於內臟組織、皮膚和肌肉、骨與關節、痰液及腹水、胸水、羊水、臍帶血中。內臟器官以腎、肺含量較高。該品極少向乳汁移行，也不易透過腦膜，但可透過胎盤屏障進入胎兒血循環。頭孢西丁在體內幾乎不發生生物代謝，其與血漿蛋白結合率約為37%，血清半衰期約為0.8小時。給藥24小時後約80-90%藥物以原形隨尿液排泄，極少量從膽汁排泄。正常人反覆給藥未見蓄積現象。腎功能不全者，尤其是尿毒症無尿時，藥物排泄時間明顯延長；新生兒早產兒的藥物排泄時間較成人延長2-2.5倍。血液透析可將部分頭孢西丁從血清中清除。

1、該品使用前須進行皮試，皮試陽性者不能使用。如遇休克反應，可按青黴素過敏性休克處理方法處理。

2、對6歲以下小兒及對利多卡因或酰胺類局部麻醉藥過敏者，該品不宜採用肌內注射。

3、頭孢西丁鈉與阿米卡星、氨曲南、紅黴素、非格司亭、慶大黴素、氫化可的松、卡那黴素、甲硝唑、新黴素、奈替米星、去甲腎上腺素等藥物屬配伍禁忌。

4、用藥期間及用藥後一週內應避免飲酒、口服或靜脈輸入含乙醇的藥物。

5、頭孢西丁鈉不宜用大量輸液稀釋，藥液宜現配現用，不宜配製後久置。

6、溶液的配製：肌內注射時用1g頭孢西丁鈉和2mL無菌水或2g頭孢西丁鈉和4mL無菌水配製後注射。利多卡因可與頭孢西丁混合成0.5%和1.0%的溶液注射以減輕肌內注射引起的疼痛。

7、藥物過量的處理：主要是對症和支持治療。

（1）對於急性過敏，給予常用藥物（抗組胺藥、皮質類固醇、腎上腺素或其它升壓的胺類物質），吸氧和保持氣道通暢，包括氣管插管。

（2）對於抗生素相關的偽膜性結腸炎，中到重度者，可能需要補充液體、電解質和蛋白；必要時還可能需要口服甲硝唑、地衣桿菌素、消膽胺或萬古黴素。但對於嚴重的水樣腹瀉，不宜使用減少蠕動的止瀉藥。

（3）必要時可使用抗驚厥藥。

（4）血液透析有助於清除血清中藥物。

本品為(6R,7S)-3-(氨基甲酰氧甲基)-7-甲氧基-8-氧代-7-[2-(2-噻吩基)乙酰氨基]-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸鈉鹽，按無水、無溶劑物計算，含頭孢西丁（C₁₆H₁₇N₃O₇S₂）不得少於90.1%。

本品為白色或類白色粉末，吸濕性強。

本品在水中極易溶解，在乙醇中微溶，在乙醚中不溶。

取本品，精密稱定，加甲醇溶解並定量稀釋製成每1mL中約含10mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度應為+206°至+214°。

吸收係數

取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含1mg的溶液，精密量取2mL，置100mL量瓶中，用4.2%碳酸氫鈉溶液稀釋至刻度，搖勻，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在262nm的波長處測定吸光度，吸收係數（E^1%_1cm）為190~210。

1、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。

2、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集1123圖）一致。

3、本品顯鈉鹽鑑別1的反應（通則0301）。

取本品，加水製成每1mL中含0.1g的溶液，依法測定（通則0631），pH值應為4.2~7.0。

溶液的澄清度與顏色

取本品5份，各0.55g，分別加水5mL溶解後，溶液應澄清無色，如顯渾濁，與1號濁度標準液（通則0902第一法）比較，均不得更濃，如顯色，與黃色或黃綠色8號標準比色液（通則0901第一法）比較，均不得更深。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

磷酸鹽緩衝液：稱取磷酸氫二鉀34.836g，加水1000mL溶解，用磷酸調節pH值至6.8，取20mL，用水稀釋至1000mL。

供試品溶液：取本品約50mg，置10mL量瓶中，加磷酸鹽緩衝液溶解並稀釋至刻度，搖勻。

對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置100mL量瓶中，用磷酸鹽緩衝液稀釋至刻度，搖勻。

系統適用性溶液：取頭孢西丁對照品適量，用磷酸鹽緩衝液溶解並稀釋製成每1mL中約含0.25mg的溶液，在70℃水浴放置1小時，放冷。

色譜條件：用苯基硅烷鍵合硅膠為填充劑，流動相A為水（用甲酸調節pH值至2.7）流動相B為乙腈，按下表進行線性梯度洗脱，檢測波長為235nm，進樣體積20µL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，頭孢西丁峯的保留時間約為35分鐘，頭孢西丁峯與其相對保留時間約為0.8處的雜質峯之間的分離度應大於5.0。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.5倍（0.5%），各雜質峯面積和不得大於對照溶液主峯面積的4倍（4.0%），小於對照溶液主峯面積0.05倍的峯忽略不計。

照殘留溶劑測定法（通則0861第一法）測定。

內標溶液：取丁酮適量，用水稀釋製成每1mL中約含0.2mg的溶液。

供試品溶液（1）：取本品約1.0g，精密稱定，置10mL量瓶中，加內標溶液溶解並稀釋至刻度，搖勻。

供試品溶液：精密量取供試品溶液（1）1mL與內標溶液1mL置同一頂空瓶中，密封。

對照品溶液：分別精密稱取各溶劑對照品適量，用內標溶液定量稀釋製成每1mL中含甲醇0.3mg、乙醇0.5mg、乙腈41µg、丙酮0.5mg、乙酸乙酯0.5mg與四氫呋喃72µg的溶液，作為混合對照品溶液，精密量取混合對照品溶液1mL與供試品溶液（1）1mL，置同一頂空瓶中，密封。

色譜條件：以100%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱，柱温為40°C，進樣口温度為200℃，檢測器温度為250℃，頂空瓶平衡温度為70°C，平衡時間為30分鐘。

系統適用性要求：對照品溶液色譜圖中，按甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、丁酮（內標）、乙酸乙酯、四氫呋喃的順序出峯，各峯間的分離度均應符合要求。

測定法：取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。

限度：按標準加入法以峯面積計算，甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、乙酸乙酯與四氫呋喃的殘留量均應符合規定。

取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，以乙二醇-吡啶（3:1）為溶劑，含水分不得過1.0%。

取本品1.0g，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

取本品5份，每份各2.0g，加微粒檢查用水溶解，依法檢查（通則0904），應符合規定。（供無菌分裝用）

取本品，加微粒檢查用水製成每1mL中含50mg的溶液，依法檢查（通則0903），每1g樣品中含10μm及10μm以上的微粒不得過6000粒，含25μm及251μm以上的微粒不得過600粒。（供無菌分裝用）

取本品，依法檢查（通則1143），每1mg頭孢西丁中含內毒素的量應小於0.10EU。（供注射用）

取本品，用適宜溶劑溶解並稀釋後，經薄膜過濾法處理，依法檢查（通則1101），應符合規定。（供無菌分裝用）

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

取磷酸二氫鉀1.0g和磷酸氫二鈉1.8g，加水900mL溶解，用磷酸或10mol/L的氫氧化鈉溶液調節pH值至7.1±0.1，用水稀釋至1000mL。

取本品，精密稱定，加磷酸鹽緩衝液溶解並定量稀釋製成每1mL中約含頭孢西丁0.3mg的溶液。

取頭孢西丁對照品適量，精密稱定，加磷酸鹽緩衝液溶解並定量稀釋製成每1mL中約含頭抱西丁0.3mg的溶液。

用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以水-乙腈-冰醋酸（81:19:1）為流動相，檢測波長為254nm，進樣體積10μL。

對照品溶液色譜圖中，頭孢西丁峯拖尾因子應不大於1.8，頭孢西丁峯與相鄰雜質峯之間的分離度應符合要求。

精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算供試品中C₁₆H₁₇N₃O₇S₂的含量。

β-內酰胺類抗生素，頭孢菌素類。

密封，在涼暗乾燥處保存。

注射用頭孢西丁鈉。 ^[1] 

S22：Do not breathe dust.

切勿吸入粉塵。

S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

不慎與眼睛接觸後，請立即用大量清水沖洗並徵求醫生意見。

S36/37/39：Wear suitable protective clothing, gloves and eye/face protection.

穿戴適當的防護服、手套和護目鏡或面具。

R36/37/38：Irritating to eyes, respiratory system and skin.

刺激眼睛、呼吸系統和皮膚。

R42/43：May cause sensitization by inhalation and skin contact.

吸入及皮膚接觸可能致敏。