非甾體抗炎藥

NSAIDs的藥理作用機制主要是通過抑制環氧化酶，減少炎性介質前列腺素的生成，產生抗炎、鎮痛、解熱的作用。和其他任何藥物一樣，NSAIDs在發揮治療效果的同時，也會產生一些與用藥目的無關的有害反應，即藥物不良反應。NSAIDs的不良反應主要表現在以下多個方面。

可出現上腹不適、隱痛、噁心、嘔吐、飽脹、噯氣、食慾減退等消化不良症狀。長期口服非甾體抗炎藥的患者中，大約有10%～25%的病人發生消化性潰瘍，其中有小於1%的患者出現嚴重的併發症如出血或穿孔。

在治療劑量下，能導致10%的患者出現肝臟輕度受損的生化異常，但谷丙轉氨酶明顯升高的發生率低於2%。

可出現頭痛、頭暈、耳鳴、耳聾、弱視、嗜睡、失眠、感覺異常、麻木等。有些症狀不常見，如多動、興奮、幻覺、震顫等，發生率一般小於5%。

可引起尿蛋白、管型，尿中可出現紅、白細胞等，嚴重者可引起間質性腎炎。在一項多中心的臨牀研究中，長期口服NSAIDs的患者腎臟疾病發生的風險率是普通人羣的2.1倍。

部分NSAIDs可引起粒細胞減少、再生障礙性貧血、凝血障礙等。

特異體質者可出現皮疹、血管神經性水腫、哮喘等過敏反應。

有研究發現，NSAIDs能明顯干擾血壓，使平均動脈壓上升。另有報道，服用羅非昔布18個月後，患者發生心血管事件（如心臟病發作和中風）的相對危險性增加了。

NSAIDs被認為是誘發妊娠期急性脂肪肝的潛在因素；孕婦服用阿司匹林可導致產前、產後和分娩時出血；吲哚美辛可能會引起某些胎兒短肢畸形、陰莖發育不全。

NSAIDs雖然可以引起上述諸多的不良反應，但絕大多數患者在短期服用該類藥物時出現的不良反應較輕微，能耐受，而且停藥後不良反應即可消失，不會對該類藥物發揮療效產生影響。現在已有許多NSAIDs的品種作為非處方藥（OTC）使用，患者不需要憑醫師的處方就可以直接在藥店裏購買到OTC品種。因此，有必要提醒患者重視NSAIDs的安全使用、瞭解NSAIDs的安全使用知識。

目前NSAIDs是全球使用最多的藥物種類之一。全世界大約每天有3000萬人在使用。隨着NSAIDs使用的增多，這類藥物的安全使用問題也越來越受到臨牀醫師、藥師、患者、社會和政府的關注。特別是默沙東公司於2004年10月宣佈主動從全球市場撤回萬絡（羅非昔布）；最近美國食品藥品監督管理局（FDA）認為NSAIDs存在潛在的心血管和消化道出血風險，要求這些藥品生產廠家在其説明書中提出警示，這使NSAIDs的安全用藥成為目前全球醫藥界的熱點問題。

NSAIDs化學結構不同，但都通過抑制前列腺素的合成，發揮其解熱、鎮痛、消炎作用。

NSAIDs通過抑制中樞前列腺素的合成發揮解熱作用,這類藥物只能使發熱者的體温下降,而對正常體温沒有影響。解熱藥僅是對症治療，體內藥物消除後體温將會再度升高，故對發熱病人應着重病因治療，僅高熱時使用。

NSAIDs產生中等程度的鎮痛作用，鎮痛作用部位主要在外周。對各種創傷引起的劇烈疼痛和內臟平滑肌絞痛無效。對慢性疼痛如頭痛、關節肌肉疼痛、牙痛等效果較好。在組織損傷或炎症時，局部產生和釋放致痛物質，同時前列腺素的合成增加。前列腺素提高痛覺感受器對致痛物質的敏感性，對炎性疼痛起放大作用。同時PGE1、PGE2和PGF2α是致痛物質，引起疼痛。NSAIDs的鎮痛機理是：①抑制前列腺素的合成；②抑制淋巴細胞活性和活化的T淋巴細胞的分化，減少對傳入神經末梢的刺激；③直接作用於傷害性感受器，阻止致痛物質的形成和釋放。

大多數的NSAIDs具有消炎作用。NSAIDs通過抑制前列腺素的合成，抑制白細胞的聚集，減少緩激肽的形成，抑制血小板的凝集等作用發揮消炎作用。對控制風濕性和類風濕性關節炎的症狀療效肯定.

NSAIDs對腫瘤的發生、發展及轉移均有抑制作用，與其他抗腫瘤藥物有協同作用。

機制：抑制PGS的產生，誘導腫瘤細胞的凋亡。對大鼠用氧偶氨甲烷誘導的結腸腫瘤組織中COX-1RNA在腫瘤和正常組織之間為等價強度，COX-2RNA早腫瘤中比正常黏膜顯著升高。在潰瘍性結腸炎伴早期腫瘤（肉眼未能覺察），在腫瘤部位用原位雜交和免疫組化檢測到COX-2表達增加。這些研究提示COX-2可能是大腸癌的早期診斷和預防的一個標靶。

從離體到在體動物實驗，直到人類的流行病學羣體資料，均證明COX抑制劑和消化系統反應小的選擇性COX-2抑制劑至少對一種類型的結腸腫瘤、直腸癌的預防是有價值的。

在實際使用NSAIDs時，應從以下幾個方面防範藥物不良反應。

（1）儘量避免不必要的大劑量、長期應用NSAIDs。需要長期用藥時，應在醫師或藥師指導下使用，用藥過程中注意監測可能出現的各系統、器官和組織的損害。在使用OTC品種時，應該仔細閲讀藥物説明書，嚴格按照藥品説明書的使用劑量和療程用藥。

（2）下列情況應禁服或慎服NSAIDs：活動性消化性潰瘍和近期胃腸道出血者，對阿司匹林或其他NSAIDs過敏者，肝功能不全者，腎功能不全者，嚴重高血壓和充血性心力衰竭病人，血細胞減少者，妊娠和哺乳期婦女。

（3）用藥過程中如出現可疑不良反應時應立即停藥，諮詢醫師或藥師後決定是否繼續用藥，必要時對不良反應給予合適的處理。

（4）用藥期間不宜飲酒，否則會加重對胃腸道黏膜的刺激。不宜與抗凝藥（如華法林）合用，因為可能增加出血的危險。

（5）不宜同時使用兩種或兩種以上的NSAIDs，因為會導致不良反應的疊加。特別注意一藥多名，同一種化學成分的藥物可能以不同的商品名出現，避免重複用藥。如對乙酰氨基酚又稱為撲熱息痛，商品名有百服寧、泰諾林、必理通等；雙氯芬酸又稱為雙氯滅痛，商品名有英太青、扶他林、戴芬、奧貝等。

（6）不能盲目地認為NSAIDs中新藥、進口藥、價格高的品種就不存在安全隱患。NSAIDs不斷有新品種上市，新品種往往是進口藥，而且價格昂貴，但同樣存在一些潛在的危險。默沙東公司於2004年10月宣佈主動從全球市場撤回萬絡（羅非昔布）就是一個很好的實例。

（7）面臨NSAIDs的安全用藥這一熱點問題，患者不必過於擔心NSAIDs增加心血管不良事件和胃腸道出血的風險。我國有關NSAIDs的不良反應病例報告和文獻資源中，涉及消化系統、心血管系統、血液系統、中樞神經系統等多方面的不良反應，其中心血管事件和胃腸道出血的病例報告所佔比例很小。因此，並不是所有使用過NSAIDs的患者，一定會有心血管事件和胃腸道出血的危險。

總之，只有醫師、藥師、患者和社會共同關注安全用藥問題，堅持合理用藥，儘量避免和減少藥物不良反應的危害，才會真正地築起一道安全用藥的屏障。