抗腫瘤藥物

抗腫瘤藥物（anti-tumor drug）為治療腫瘤疾病的一類藥物。近年來，分子腫瘤學、分子藥理學的發展使腫瘤本質正在逐步闡明；大規模快速篩選、組合化學、基因工程等先進技術的發明和應用加速了藥物開發進程；抗腫瘤藥物的研究與開發已進入一個嶄新的時代。當今抗腫瘤藥物的發展戰略有以下幾點：（1）以佔惡性腫瘤90%以上的實體瘤為主攻對象；（2）從天然產物中尋找活性成分；（3）針對腫瘤發生發展的機制，尋找新的分子作用靶點（酶、受體、基因等）；（4）大規模快速篩選（High-through put screening）；（5）新技術的導入和應用：組合化學、結構生物學、計算機輔助設計、基因工程、DNA芯片、藥物基因組學（功能基因組學與藥理學結合）等。 ^[1] 

根據世界衞生組織（WHO）統計，全世界有3/5的人死於癌症、糖尿病、心血管疾病、慢性呼吸系統疾病這4大類疾病，而癌症則是最主要的死因之一。2008年全球死於癌症的患者達760萬人，佔全球死亡人數的13%，其中超過70%的癌症死亡案例發生在中低收入國家。

而我國衞生部第三次全國死因調查結果顯示，癌症僅次於心腦血管疾病成為我國第二大死亡原因，佔死亡總數的22.32%，併成為我國城市的首位死因，佔我國城市死亡人數的1/4。我國的癌症死亡率與美國、英國、法國接近，但高於亞洲國家（如：日本、印度和泰國等）。從不同腫瘤死因來看，肺癌、結直腸癌、胰腺癌、乳腺癌死亡率城市明顯高於農村；而肝癌、胃癌、食管癌、宮頸癌農村較高。

目前，藥物治療已成為當今臨牀治療腫瘤的重要手段之一，受癌症發病率與死亡率居高不下的影響，抗腫瘤藥物的銷售額也逐年上升 ^[2-3]  。

目前，國際上臨牀常見的抗腫瘤藥物約80餘種，大致可分為以下6類：細胞毒類藥物、激素類藥物、生物反應調節劑、單克隆抗體藥物、其他類藥物、輔助藥 ^[4]  。

1、細胞毒類藥物

（1）作用於DNA化學結構的藥物

①烷化劑和氮芥類（如：氮芥、苯丁酸氮芥、環磷酰胺、異環磷酰胺、美法侖等）、塞替派類（如：塞替派等）、亞硝尿類（如：卡莫司汀、司莫司汀等）和甲基磺酸酯類（如：白消安等）

②鉑類化合物（如：順鉑、卡鉑和草酸鉑等）

③絲裂黴素（如：絲裂黴素等）

（2）影響核酸合成的藥物

①二氫葉酸還原酶抑制劑（如：甲氨蝶呤、培美曲塞等）

②胸腺核苷合成酶抑制劑（如：5-FU、FT-207、卡培他濱等）

③嘌呤核苷酸合成酶抑制劑（如：6-巰基嘌呤、6-TG等）

④核苷酸還原酶抑制劑（如：羥基脲等）

⑤DNA多聚酶抑制劑（如：阿糖胞苷、吉西他濱等）

（3）作用於核酸轉錄的藥物

選擇性作用於DNA模板，抑制DNA依賴的RNA聚合酶，從而抑制RNA合成的藥物（如：放線菌素D、柔紅黴素、阿黴素、表阿黴素、阿克拉黴素、光輝黴素等）

（4）作用於DNA複製的拓撲異構酶Ⅰ抑制劑（如：伊立替康、拓撲替康、羥基喜樹鹼等）

（5）主要作用於有絲分裂M期干擾微管蛋白合成的藥物（如：紫杉醇、多西他賽、長春花鹼、去甲長春花鹼、鬼臼鹼類、高三尖杉酯鹼等）

（6）其他細胞毒藥（如：門冬酰胺酶）

2、激素類藥物

（1）抗雌激素（如：三苯氧胺、託瑞米芬、依西美坦等）

（2）芳香化酶抑制劑（如：氨苯乙哌啶酮、福美司坦、來曲唑、阿那曲唑等）

（3）孕激素（如：甲孕酮、甲地孕酮等）

（4）性激素（如：甲基睾丸酮、丙酸睾丸酮、己烯雌酚等）

（5）抗雄激素（如：氟它氨等）

（6）RH-LH激動劑/拮抗劑（如：戈舍瑞林、醋酸亮丙瑞林等）

3、生物反應調節劑

主要通過機體免疫功能抑制腫瘤

（1）干擾素

（2）白細胞介素-2

（3）胸腺肽類

4、單克隆抗體藥物（如：利妥昔單抗注射液、注射用曲妥珠單抗、貝伐珠單抗等）

5、其他類藥物

包括一些目前機制不明和有待進一步研究的藥物

（1）細胞分化誘導劑（如：維甲類、亞砷酸等）

（2）細胞凋亡誘導劑

（3）新生血管生成抑制劑

（4）表皮生長因子受體抑制劑（如：吉非替尼、厄洛替尼等）

（5）基因治療

（6）瘤苗

6、輔助藥

腫瘤治療中重要的輔助藥物

（1）升血藥（如：G-CSF、GM-CSF、白細胞介素-11、EPO等）

（2）止嘔藥（如：恩丹西酮、鹽酸格拉司瓊等）

（3）鎮痛藥（如：阿司匹林、撲熱息痛、可待因、曲馬多、嗎啡、芬太尼等）

（4）抑制破骨細胞藥（如：氯膦酸二鈉、帕米磷酸二鈉等）

經過多年的發展，抗腫瘤藥物的研發取得了許多重要進展。然而，面對威脅人類生命健康最嚴重的、佔惡性腫瘤90%以上的實體瘤至今仍然缺乏高效、特異性強的藥物，這一方面反映了抗腫瘤藥物研發的艱難，另一方面也意味着抗腫瘤藥物的研發還需要新理念、新技術、新方法的運用。

抗腫瘤藥物的進展，迎合了抗腫瘤藥物研發的要求，為個體化治療奠定了基礎，昭示着抗腫瘤藥物研發的新時代：分子靶向藥物提高了部分化療耐藥腫瘤的療效，在耐受性方面亦有一定優勢，與化療、放療的聯合，以及靶向藥物之間的聯合，有望進一步提高療效。這一研究理念已經滲入到全球的抗腫瘤藥物開發的各個領域，為提供高選擇性、高效、低毒藥物奠定了基礎。同時，生物標誌物的研究日益得到重視，既有助於抗腫瘤藥物的治療應用，也能促進抗腫瘤藥物研究開發的深入。此外，抗腫瘤疫苗等新型治療藥物的開發，進一步豐富了治療手段。在此基礎上，伴隨着芯片技術和生物信息學技術的發展，可以在基因結構和表達水平對腫瘤細胞進行精確分類（分子分型），據此來指導個體化靶向治療已經成為可能，將使分子靶向藥物與其他藥物聯合應用於抗腫瘤的療效達到最大化 ^[5]  。