細小病毒

1977年，美國學者Eugster和Nairn最先從患出血性腸炎的犬糞便中分離得到該病毒，其後，加拿大、澳大利亞、法國、日本等國均有此病發生的報道。1982年，我國樑士哲等最早報道了類似CPV（Canine Parvovirus）所致的犬出血性腸炎；1983年，徐漢坤等正式確認本病的流行。犬細小病毒的發現只有30年的時間，但該病毒對犬的感染危害嚴重，世界各國對該病毒生物學特性及其疫病的防制進行了大量的研究工作

細小病毒屬(Parvovirus)，病毒粒子無囊膜，CPV對外界的抵抗力較強，對酒精、乙醚、氯仿有抵抗性，對温度也有一定耐受性。65 ℃、30 秒而不失其感染性，低温長期存放對其感染性並無明顯影響。在4 ℃～10 ℃存活6個月，37 ℃存活2周，56 ℃存活24 小時,80 ℃存活15 秒，在室温下保存3 個月感染性僅輕度下降，在糞便中可存活數月至數年。對CPV最有效的消毒劑有福爾馬林、β-丙內酯、次氯酸鈉、氧化劑等。此外，紫外線也能使其失活。如果將含毒糞便和腸管冷藏於低温環境，其感染性可長期保持。犬細小病毒流行無明顯季節性，一年四季均可發病，但以冬春多見。帶病毒的犬是主要的傳染源，病犬的嘔吐物，糞便，尿液均含有大量病毒。傳播途徑有直接和間接兩種，前者是無免疫力的健康犬與病犬直接接觸而被傳染，後者是無免疫力的健康犬食入了被污染的水，飼料等被傳染。本病主要侵害半歲以內的幼犬，特別是三個月以內的幼犬，一旦感染本病50%以上為胃腸炎和心肌炎混合型，死亡率高達80%以上，有時其感染率可高達100%。

CPV-2是繼Binn等1967年從犬中分離到的第二種細小病毒，它與Binn早期從健康犬分離的犬極小病毒(Minute virus of canine，MVC)在致病性上顯著不同，抗原性上也有明顯差異[1]。迄今為止，CPV只有一個抗原型，即CPV-2，但不同毒株間抗原性有所差異，已出現了多個亞型，即CPV-2a、CPV-2b、CPV-2c (a)和CPV-2c (b)。CPV-2型出現後很快世界廣泛傳播，該病毒可能由貓的FLV變異而來，通過野生的犬科動物如貂和狐狸，適應了新的宿主犬，連續傳播幾年後，CPV已經發生抗原漂移，在抗原性、宿主範圍和血凝性上都發生了變化，Mara B等[2]研究證實CPV-2與RNA病毒相似，表現有高的遺傳異質性。Parrish等報道，1978年－1980年分離的毒株是CPV-2型，1980年後分離的毒株又是另一個型，Parrish等提出將新的毒株命名為CPV-2a，以表明是CPV-2的亞型，能感染犬和貓。很快，最初的CPV-2被CPV-2a完全替代。較CPV-2而言，CPV-2a 在VP2外膜蛋白上有5個氨基酸的改變，已證明這些氨基酸代表了抗原和宿主範圍的病毒特性。1984年，出現了另一種新的抗原變異株，命名為CPV-2b，一般和CPV-2a混合感染，兩者不同之處在CPV-2b衣殼的主要抗原位點有1個氨基酸(Asn426Asp)替換。隨後應用單克隆抗體發現，Asn/Asp426Glu 替代引起抗原的改變。因此，有的研究者將Glu-426變異株作為一個新的型，命名為CPV-2c [3-4]，

我國的CPV分離株也存在基因變異現象，CPV-2曾在20世紀80年代早期流行，但1986年後分離到的CPV以CPV-2a為主，CPV-2a 和CPV-2b廣泛並存。除發現CPV-2、CPV-2a、CPV-2b突變株外，還發現在CPV-2a 基礎上進一步進化產生的2個新的變異株，其確切的生物學意義尚不清楚。我國的CPV分離株與參考毒株的核酸同源性超過98%，沒有形成明顯的中國CPV分支，進化方式與文獻報道的進化方式一致，這與CPV在意大利、澳大利亞、英國和印度[7]的流行情況相似，巴西[17]等國以CPV-2b為主。而在中國台灣，先前的報道CPV-2a 佔優勢地位，WANG Hsien-chi等研究發現在台灣中部卻以CPV-2b為主，這説明優勢是相對的，而不斷進化是絕對的。

犬是本病的主要自然宿主，各年齡和不同性別的犬都易感，但幼犬的易感性最高。一年四季均可發病。飼養管理條件驟變、長途運輸、寒冷、擁擠均可促使本病發生。病犬是主要的傳染源，嘔吐物、唾液、糞便中均含有大量病毒。康復犬仍可長期通過糞便向外排毒，健康犬與病犬或帶毒犬直接接觸，或經污染的飼料和飲水通過消化道感染。研究表明，人、蝨、蒼蠅和蟑螂可成為CPV 的機械攜帶者。

感染是由病毒侵入所致，最小感染劑量可能小至100 個TCID50。病毒侵入後在感染的頭兩天，在口咽部複製，通過血流傳播到其他器官，3 d～5 d 後出現病毒血症。雖然通常腸炎病症明顯， 但細小病毒感染是全身性的。病毒通過血流而不是腸腔到達腸黏膜。病毒主要攻擊2 種細胞：腸上皮細胞和心肌細胞。已證實轉鐵蛋白受體(TfR)是CPV病毒的細胞表面受體。在犬間，CPV-2經口鼻迅速傳播，病毒開始在咽喉部淋巴組織、腸繫膜淋巴結和胸腺內複製，而後傳播到小腸的腸隱窩。CPV 感染腸隱窩胚上皮組織，引起上皮組織破壞和萎陷，導致正常的細胞更新被損害，腸絨毛變短。主要發病部位在腸道和心臟，病犬腸道各段黏膜上皮細胞均壞死、脱落，固有膜暴露。腸腺上皮細胞也有程度不同的壞死、脱落。心肌細胞變細、變長，局部斷裂、崩解，間質水腫，心肌毛細血管擴張、充血。脾臟和淋巴結中淋巴細胞數量減少。其他各器官都有不同程度的充血、出血以及炎性細胞侵潤[10]。CPV-2 主要分佈在胃腸道上皮、舌、口腔和咽喉部黏膜、小腸和淋巴組織(如胸腺、淋巴結和骨髓) 。另外，可以從肺、脾、肝、腎和心肌中分離到病毒。CPV-2 還破壞循環中淋巴細胞和淋巴樣細胞的活性。在嚴重感染的情況下，常常出現中性粒細胞減少症和淋巴細胞減少症。通常在感染後的3 d～4 d即可通過糞便向外界排毒，此時病毒呈單個散在，傳染性也最強。7 d～10 d 後隨着腸黏膜IgA 的產生和隨出血進入腸道的IgM等CPV特異抗體的增多， 散在的病毒被凝集在一起，感染性降低，血凝性也大大降低甚至喪失。同時可以檢測到血清抗體，血清抗體可以在體內保持至少1年

近年來使用的犬細小病毒疫苗多為弱毒苗，讓狗狗自身產生抗體形成一種記憶，如有感染下次可根據記憶來生成，可有效防控犬細小病毒病，也能抵抗變異株如CPV-2b的攻擊。當母源抗體不能提供足夠的保護(Nicola Decaro等研究認為，母源抗體HI≥80可以提供全面保護)，就會有許多犬在出生後1周內發生感染。中和試驗已證明抗原型不同，抗體水平不同，當母源抗體處於最小保護滴度時，這種不同在臨牀上有可能很重要。同時母源抗體亦干擾免疫接種，從而造成免疫接種失敗。從貂體中分離得到一株細小病毒CR86106，能克服母源抗體的干擾，遺傳穩定，免疫效果好，已成為我國預防CPV的弱毒疫苗株。一般而言，疫苗應包含最新的抗原型，能夠提供最完整的保護。對於細小病毒，在過去30年，衣殼蛋白改變很小，理論上講，不論哪種新毒株，CPV-2疫苗都能夠提供足夠的保護。

細小病毒是狗的第二大疾病，明顯特徵為發病快，死亡率較高。

細小病毒正在不停流行，全國各地寵物飼養寵物較為集中地地區均已有細小病毒流行。犬細小病毒最常見於2-3個月的小狗，如果在初期治療或者使用藥物得當則死亡率不超過20％。成犬較少感染，且對成犬致死率也很低，如果是一歲以上的成犬如果無加重情況一般無需治療。犬細小病毒沒有特效藥物，但是可以通過止吐止拉等控制住狗狗脱水情況，降低狗狗負擔來治療。

犬細小病毒病是犬的烈性傳染性腸道疾病，它引起大的嘔吐、腹瀉（有血便）、食慾下降、高熱、大量脱水、以致使幼犬和老齡犬死亡。

犬細小病毒治療藥物有單克隆抗體，血清，但是這些藥物僅適合初期或者成犬使用，中期後效果並不明顯。治療主要為對症下藥，服用抗病毒藥物和注射干擾素。

犬接觸細小病毒後在3-14天內出現體症，平均發病時間為5-7天。臨牀症狀包括：食慾下降、沉鬱、發熱、嘔吐、腹瀉、糞便帶有犬細小病毒特有的腥臭味。成年犬（十二個月以上的犬）發病率很低，如果不是純度很高的犬或者近親交配的成年犬一般不會出現明顯症狀，僅表現為糞便帶有一定腥臭味，食慾減退，如果無加重情況可無需治療。

感染犬細小病毒後的犬，在臨牀上可分為腸炎型和心肌炎型。

腸炎型：自然感染潛伏期為7天～14天，病初表現發熱，體温可達40℃以上，精神沉鬱，不食，嘔吐。初期嘔吐物為未消化的食物以及白色泡沫（胃酸），之後為粘液狀及黃綠色液體。發病一天以後開始腹瀉。病初糞便為稀糊狀或半成形狀，有一定的腥臭味。隨着病情發展糞便成為深綠色或黃色的果凍狀。隨後糞便呈番茄醬色或咖啡色，味腥臭，排便次數不定，有裏急後重的症狀。血便後病犬表現為眼球下陷，鼻鏡乾燥，全身無力，體重明顯下降，同時伴有眼結膜、口腔粘膜蒼白，嚴重的貧血症狀，該病如不及時治療可造成腸內容物的毒素吸收中毒，直至休克、死亡。偶有犬類出現以下情況：糞便為透明水狀物，裏面帶有血絲，帶有腥臭味，或者糞便為白色稀狀糞便。

心肌炎型：多見於40日齡左右的幼犬，病犬無明顯臨牀症狀，有的突然呼吸困難，心力衰竭，短時間內死亡；有的病犬輕度腹瀉後死亡。犬細小病毒心肌炎型為犬細小病毒攻擊狗狗的心肌細胞造成的，可以在短時間內破壞狗狗的心肌細胞。繼而患犬出現氣喘、口頭粘膜和皮膚發紺，有時突然衰竭死亡是幼犬患本病的唯一體症。耐受過的幼犬由於存在永久性心肌損傷，在感染後數週以至數月仍可死於本病。多見於幼犬，幼犬還有10%幾率出現犬細小病毒同時攻擊狗狗的腸上皮細胞和心肌細胞。

第一，平時應做好免疫接種。國產犬六聯苗臨牀發現免疫保護力低，建議注射進口犬二聯疫苗，幼犬45天以上健康狀態下即可注射，根據品牌的不同，分別需要注射一針或者兩針。二聯疫苗為犬細小病毒與犬瘟熱疫苗，這是犬類最基礎的疫苗，無論如何都很重要，價格也不高，所以請廣大的狗主人注射。注射疫苗後7-15日為免疫期，因為二聯疫苗是弱毒苗型疫苗，所以在這個時間內，狗狗的免疫力是極弱的，不要給狗狗洗澡，不要外出，儘量通風，保持狗狗居住環境的衞生。這是最重要的。

第二，當犬羣暴發本病後，應及時隔離，對犬舍和飼具，用2%～4%燒鹼、1%福爾馬林、0.5%過氧乙酸或5%～6%次氯酸鈉反覆消毒。

第三，適當用藥，不要濫用抗生素以及其他藥物：這段請大家務必仔細看

犬細小病毒分為兩種，一種會導致母狗難產，這種症狀是大部分細小病毒屬的共同點，大部分細小病毒都會造成宿主難產，死胎等。第二種為我們最為常見的，分為腸炎型以及心肌炎型，心肌炎型多見於幼犬，幼犬發病率相當高，在10%上下，無明顯症狀，前期症狀偶爾有嘔吐，輕微腹瀉等，但是突然發病身亡。本人養狗的時候，不幸碰到過心肌炎型，狗狗突然變得特別蔫，不吃東西，不喝水，而且拉稀，第二天突然好轉，第三天早晨甚至可以吃東西，但是中午突然暴斃身亡。這是部分特徵，參考用。

另一種為腸炎型，腸炎型出現症狀後為發病的第二天，主要為嘔吐白色泡沫或者未消化食物，腹瀉，糞便為黃色半成型，帶有腥味，部分腸炎型狗患者腹瀉後為白色的稀便，少數免疫力極差的狗患者初期就會出現便便為透明狀液體，帶有血絲。根據本人經驗應該是腸粘膜脱落。隨着病情發展嘔吐愈發嚴重，嘔吐白色泡沫，便便為咖啡色或者綠色果凍狀便便，腥臭。然後發展為最明顯的特徵：噴狀糞便，腥臭極其重，顏色為咖啡色或者綠色或者番茄色，為腸粘膜脱落，腸道出血引起。腸炎型細小病毒最重要的是對症下藥，腸炎型細小病毒會引起酸中毒，腸道大出血，腸道吸收毒素，所以必須儘快抑制酸中毒，止血。抑制酸中毒藥物主要是醫用碳酸氫鈉，止血藥物為止血敏針劑或者其他止血藥物。如果對症下藥，緩解症狀，病好的幾率還是很大的，而且會終身免疫犬細小病毒。酸中毒（解決藥物為奧美拉唑注射液，輔助藥物為6542注射液）引起原因請看下面。

酸中毒引起原因：酸中毒要是因為狗狗本身長期未進食，胃酸空分泌，腐蝕到了胃壁，胃壁失去了粘膜的保護，結果導致酸性物質被吸收，引發酸中毒，這只是其中一種原因，還有一部分原因。但是這是最主要的。

（1）單抗的早期使用病的主要措施。應根據犬的脱水程度與全身狀況，確定所需添加的成分和補液量，一般靜脈補液量為60毫升/千克體重。

①靜脈補液5%葡萄糖液，維生素C0.1ml/kg體重，ATP0.1ml/kg體重，一次緩慢靜脈滴注，2次/日。

輸液中要嚴格控制輸液量和輸液速度，注意心臟的功能狀況，否則易造成治療失敗。

當病犬表現嚴重嘔吐、腹瀉時需糾正脱水、電解質紊亂和酸鹼平衡，可靜脈滴注乳酸林格氏液50～500毫升（PS：較為嚴重應該請求醫生採用注射用碳酸氫鈉。），25%葡萄糖液5～40毫升，鹽酸山莨菪鹼（6542）注射液0.3～1毫升，2次/日。

②中期以後酸中毒較為嚴重，可以採用碳酸氫鈉注射液2.5克，氯化鉀注射液1.5克，可混合在溶劑（氯化鈉注射液）中共同使用，可以很好的解決酸中毒情況。

③腹膜腔補液如病犬靜脈滴注困難，可行腹膜腔補液，用量為70毫升/千克體重。

（3）抗菌消炎可應用各類廣譜抗生素，但不要長時間使用，以防腸道正常菌羣失調，反而延緩腸道消化功能的恢復。

（4）止吐嘔吐嚴重者可肌注愛茂爾、滅吐靈（胃復安）0.3～2毫升。注：嘔吐主要為胃酸分泌過多狗狗長期未進食導致，胃酸分泌的同時還會導致狗狗腸胃蠕動給狗狗加劇痛苦，此時可以使用鹽酸山莨菪鹼（6542）注射液配合奧美拉錯注射液（膠囊）來使用，奧美拉錯可以很好地抑制胃酸分泌，6542可以在一定程度上減少狗狗腸胃蠕動情況

（5）抗休克休克症狀明顯者可肌注地塞米松（氟美松）5～15毫克，或鹽酸山莨菪鹼（6542）注射液0.3～1毫升。

（6）加強護理注意對病犬保暖，治療期間應禁食禁水，即將康復時給予易消化的飼料，以減輕胃腸負擔，提高治癒率。