特布他林

中文名稱：特布他林

中文別名：5-(1-羥基-2-叔丁基氨基乙基)苯-1,3-二酚

英文名稱：terbutaline

英文別名：SNGP-003-04H08; TelMisartan API; 1-(3,5-dihydroxyphenyl)-2-(tert-butylamino)-ethanol; TU-199; 4'-[(2-n-Propyl-4-methyl-6-(1-methylbenzimidazol-2-yl)-benzimidazol-1-yl)-methyl]-2-carboxy-biphenyl;

CAS號：23031-25-6

分子式：C12H19NO3

分子量：225.28400

精確質量：225.13600

PSA：72.72000

LogP：1.91020

密度：1.171 g/cm3

熔點：204-208ºC

沸點：419.2ºC at 760 mmHg

閃點：165.3ºC

蒸汽壓：3.42E-07mmHg at 25°C ^[1] 

1、 摩爾折射率：63.19

2、 摩爾體積（cm3/mol）：192.2

3、 等張比容（90.2K）：511.4

4、 表面張力（dyne/cm）：50.0

5、 極化率（10-24cm3）：25.05

1.疏水參數計算參考值（XlogP）:無

2.氫鍵供體數量:4

3.氫鍵受體數量:4

4.可旋轉化學鍵數量:4

5.互變異構體數量:5

6.拓撲分子極性表面積72.7

7.重原子數量:16

8.表面電荷:0

9.複雜度:205

10.同位素原子數量:0

11.確定原子立構中心數量:0

12.不確定原子立構中心數量:1

13.確定化學鍵立構中心數量:0

14.不確定化學鍵立構中心數量:0

15.共價鍵單元數量:1

3,5-二羥基苯甲酸和乙醇在硫酸催化下，迴流反應，得到3,5-二羥基苯甲酸乙酯。在碳酸鉀存在下3,5-二羥基苯甲酸乙酯和苄基氯，迴流20h，用5mlo/L的鹽酸或氫氧化鉀水解為遊離酸，和氯化亞碸一起迴流1h，氯化為酰氯，和偶氮甲烷反應使成偶氮乙酰基，和溴化氫作用成為溴乙酰基，接着和叔丁胺迴流20h。最後在乙酸存在下催化氫化得到特布他林。 ^[2] 

一級分類：呼吸系統藥物 二級分類：平喘藥物 三級分類：氣道擴張藥

Terbutaline

博利康尼、間羥舒喘寧、間羥叔丁腎上腺素、叔丁喘寧、間羥叔喘寧、羅利康寧、特普他林、間羥嗽必太、喘康速、別力康納、Respirol、Brethine、Bricanyl、Bristurin

1.片劑：2.5mg，5mg；2.吸入劑：50mg，每噴0.25mg，每瓶噴200次。3.氣霧劑：50mg，100mg，每撳0.25mg，每瓶噴200次、400次。

本品對氣道β2受體選擇性較高，擴張支氣管作用與沙丁胺醇相近。對心臟的作用僅為異丙腎上腺素的1/100。本品以間羥酚環取代了兒茶酚環，並在乙醇胺側鏈上的叔丁基取代氨基的氫原子。由此結構的變化使之不易被COMT、單胺氧化酶或硫酸激酶滅活，作用時間明顯延長，成為其最顯著特點。本品還可興奮子宮肌層的β2受體，抑制子宮自發性收縮或縮宮素引起的子宮收縮。

口服受肝臟首過效應的影響，生物利用度僅為15%±6%，約30min出現平喘作用，有效血漿濃度為3μg/ml，血漿蛋白結合率為25%，穩態分佈容積為1.6L/kg，小兒為(1.57±0.19)L/kg。血漿藥物濃度達峯時間為2～4h，作用持續4～7h。皮下注射後5～15min生效，0.5～1h作用達高峯，持續1.5～4h。氣霧吸入經5～15min起效，0.5～1h達最大效應，作用持續4h。本藥在各組織中濃度因給藥途徑而異。因其具有親水性，故靜脈注射或口服後，組織器官濃度稍低於血藥濃度，血漿蛋白結合率25%。氣霧劑吸入後，肺部濃度較高及維持時間較長，經彌散入血流，肺/血漿中濃度比值大約相同。靜脈注射4h後，心/血漿濃度比值大約相同。靜脈注射5min後，尿濃度可超過血藥濃度。藥物不易透過血-腦脊液屏障，幾乎不影響中樞神經系統。本藥可透過胎盤，也可進入乳腺。肌肉中藥物濃度較高，肌肉/血漿藥濃度比值為4.6。在體內，部分在肝臟代謝，其餘以原形由尿液排出。12h內排泄30%，72h排泄40%。胃腸外給藥後尿內排泄90%以上，其中66%為原形藥物。平均人體清除率每分鐘3.0ml/kg。血漿半衰期平均為12h，哮喘患者血漿半衰期為(3.6±0.3)h。

用於支氣管哮喘、哮喘樣支氣管炎和慢性阻塞性肺疾患時的支氣管痙攣。

對本品過敏者禁用。

1.高血壓、冠心病、甲狀腺功能亢進患者慎用。2.糖尿病婦女使用本品應注意調整胰島素用量。3.在必須中止妊娠的情況下，如死胎、宮內感染、嚴重的妊娠毒症，須停用本品。

少數患者有手顫、頭痛、心悸及胃腸障礙。口服5mg時，手顫發生率為20%～30%。

1.口服：成人每次2.5～5mg，每天3次。兒童酌減。2.氣霧吸入：成人每次0.2mg，每天3～4次。3.皮下注射：每次0.25mg，如15～30min無明顯臨牀改善，可重複注射1次，但4h中總量不能超過0.5mg。

1.本藥與其他腎上腺素受體激動藥合用可使療效增加，但不良反應也可能加重。2.單胺氧化酶抑制劑、三環類抗抑鬱劑、抗組胺藥、左甲狀腺素等可增強本藥的不良反應。3.本藥與琥珀酰膽鹼合用，可增強後者的肌松作用。4.本藥能減弱胍乙啶的降血壓作用。5.本藥可增強非保鉀利尿藥的毒不良反應。6.腎上腺素β受體阻滯藥（如醋丁洛爾、阿替洛爾、拉貝洛爾、美託洛爾、納多洛爾、吲哚洛爾、普萘洛爾、噻嗎洛爾等)能拮抗本藥作用，使療效降低。7.本藥與胰島素或口服降糖藥合用時，須調整後者的劑量。8.本藥與茶鹼合用時。可降低茶鹼的血藥濃度。

國外報道，對262例進行臨牀評價在一般臨牀試驗中，其有效率對成人支氣管哮喘患者為64.80%(46/71)；對兒童為68%(70/103)；成人慢性支氣管炎患者為66.7%(40/54)；兒童哮喘性支氣管炎患者為74.1%(40/54)；支氣管擴張患者為88.9%(8/9)；肺氣腫患者為100%(4/4)。國內兩個報道，應用特布他林氣霧劑治療支氣管哮喘，肺功能每秒呼氣容量(PEV1)改善總有效率分別為64%和82%。另一報道，評價了特布他林治療小兒喘息性疾病的療效，40例患者分成兩組，每組20例，治療組口服本品0.05～0.06mg/kg，每天3次，連續5～7天；對照組口服氨茶鹼4～6mg/kg，每天3次，療程與其他治療與治療組相同。結果治療組患者的肺部哮喘音消失時間明顯快於後者，顯效率和總有效率也均高於後者(P≤0.05)。特布他林可以促進小兒肺炎囉音的消失，50例患兒應用本品口服；對照組應用山莨菪鹼口服；兩組均加用抗生素控制感染。結果兩組總有效率分別為87%和63%，肺部囉音消失時間分別為(3.95+1.47)天和(5.57+1.93)天(P<0.01)。特布他林治療哮喘有效率70%左右，能有效改善哮喘患者症狀，是治療哮喘的主要藥物之一。硫酸特布他林注射劑能有效地改善支氣管哮喘，慢性喘息型支氣管炎患者的肺通氣功能，有效降低呼吸道阻力，使FEV1，FVC，PEF，等各項指標明顯改善，可作為治療支氣管哮喘首選藥物之一，有效率88.4%，特布他林氣霧劑療效高於片劑。應用霧化溶液治療小兒哮喘症完全緩解率91.4%。用壓縮吸入機吸入藥物，藥物能均勻到達氣道表面，性能穩定，患兒易接受，適用於各年齡組，尤其嬰幼兒。有少數病例發生不良反應，包括心悸、肌顫、胃不適、乏力等，不良反應發生率為13.3%，不良反應均為輕度可耐受，不影響繼續治療。 ^[3]