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多發性骨髓瘤
鎖定
- 中醫病名
- 多發性骨髓瘤
- 外文名
- multiple myeloma(MM)
- 就診科室
- 血液科
- 多發羣體
- 40歲以上,特別是60歲以上的老年人
- 常見病因
- 不明
- 常見症狀
- 貧血、骨痛、腎功能不全、感染、出血、神經症狀
- 傳染性
- 無
多發性骨髓瘤分期
分期 | Durie和Salmon分期標準 (1975年) | ISS國際預後分期標準 (2005年) | 修訂的R-ISS國際預後分期標準 (2015年) |
Ⅰ | 符合下述4項: ⑴血紅蛋白>100g/L ⑵血清鈣正常 ⑶無骨質破壞 ⑷M蛋白水平 IgG<50g/L IgA<30g/L 尿輕鏈<4g/24h | 血清β2微球蛋白<3.5mg/L 白蛋白≥35g/L | 符合ISS分期Ⅰ的標準; 和乳酸脱氫酶正常; 和iFISH檢查正常(需符合3條) |
Ⅱ | 既不符合Ⅰ期又不符合Ⅲ期 | 1期和3期之間 | 介於R-ISS的Ⅰ和Ⅲ期之間 |
Ⅲ | 符合下述一項或一項以上: ⑴血紅蛋白<85g/L ⑵高鈣血癥 ⑶進展性溶骨病變 ⑷M蛋白水平: IgG>70g/L IgA>50g/L 尿輕鏈>12g/24h | 血清β2微球蛋白≥5.5mg/L | 符合ISS分期Ⅲ的標準; 或合併乳酸脱氫酶增高; 或合併iFISH檢查異常顯示為高危,即染色體17p13缺失,和/或t(4;14)和/或t(14;16)(需符合2條) |
亞組標準 | A組腎功能正常(血肌酐<2.0mg/dL) B組腎功能不正常(血肌酐≥2.0mg/dL) | R-ISS:修訂的國際預後分期;FISH:熒光原位雜交技術;iFISH:指用CD138(一種骨髓瘤細胞陽性表達的標誌)磁珠篩選後的中期FISH,篩選後的FISH較普通FISH檢測的陽性率高。 |
多發性骨髓瘤臨牀表現
1.骨痛、骨骼變形和病理骨折
2.貧血和出血
3.肝、脾、淋巴結和腎臟病變
4.神經系統症狀
5.多發性骨髓瘤多見細菌感染
6.腎功能損害
7.高黏滯綜合徵
8.澱粉樣變
常發生於舌、皮膚、心臟、胃腸道等部位。
9.包塊或漿細胞瘤
10.血栓或梗塞
多發性骨髓瘤檢查
1.生化常規檢查
2.血常規檢查
貧血多呈正細胞、正色素性,血小板正常或偏低。
3.骨髓檢查
漿細胞數目異常增多≥10%,為形態異常的原始或幼稚漿細胞。
4.骨骼X線檢查
對於MM患者的骨損害,一般認為CT、核磁共振(MRI)等發現病變的機會早於X線檢查;這些影像學手段檢查對骨損害病變的敏感性依次為:PET-CT>MRI>CT>X線。
骨髓染色體17p13缺失,和/或t(4;14)和/或t(14;16)異常,往往提示高危。熒光原位雜交技術(FISH),特別是用CD138(在大多數骨髓瘤細胞表達陽性)磁珠純化後的FISH即iFISH檢查,更能提高檢驗的陽性率。這一檢測已被用於2015年新修訂的國際預後分期系統(R-ISS分期系統)中。
6.血清遊離輕鏈檢查
較普通的血或尿輕鏈檢查敏感性高,已被國際骨髓瘤工作組(IMWG)專家定義為嚴格完全緩解(sCR)的療效標準。若MM患者治療後,血清遊離輕鏈由陽性轉為陰性,其療效為嚴格完全緩解。
多發性骨髓瘤診斷
(一)國際衞生組織(WHO)診斷MM標準(2001年)
1.主要標準
(1)骨髓漿細胞增多(>30%)
(2)組織活檢證實有漿細胞瘤
2.次要標準
(1)骨髓漿細胞增多(10%~30%)
(2)M-成分存在但水平低於上述水平
(3)有溶骨性病變
3.診斷MM要求
①具有至少1項主要標準和1項次要標準;②或者具有至少3項次要標準而且其中必須包括其中的(1)項和(2)項。患者應有與診斷標準相關的疾病進展性症狀。
(二)國際骨髓瘤工作組(IMWG)關於MM診斷標準(2003年)
1.症狀性MM
(1)血或尿中存在M-蛋白
(2)骨髓中有克隆性漿細胞或漿細胞瘤
(3)相關的器官或組織損害(終末器官損害,包括高鈣血癥、腎損害、貧血或骨損害)
2.無症狀MM
(1)M-蛋白≥30g/L
(2)和/或骨髓中克隆性漿細胞≥10%
(3)無相關的器官或組織損害或無症狀
IMWG的專家認為,無症狀MM患者,即使診斷了MM,在出現高鈣血癥、腎損害、貧血或骨損害這些終末器官損害前,可以對患者嚴密觀察;一旦出現了高鈣血癥、腎損害、貧血或骨損害這些終末器官損害之一,既要開始進行治療。
多發性骨髓瘤鑑別診斷
某些慢性疾病(如風濕系統疾病、慢性結核感染、腎病、慢性肝病等)或淋巴瘤等可引起反應性漿細胞增多症和意義未明單克隆丙球蛋白血癥(MGUS),需要與MM進行鑑別診斷;此外,一些嚴重骨質疏鬆或低磷性骨病或轉移癌需要與MM的骨質破壞鑑別。
多發性骨髓瘤治療
1.治療原則
(1)一般情況下,無症狀MM患者,無需治療;症狀性骨髓瘤才開始治療。
(2)對高危的無症狀MM患者80%可在2年內轉化為MM,可早期治療干預。
高危的無症狀MM的定義為:①骨髓中異常漿細胞≥60%;②肌酐清除率<40ml/分;③血清遊離輕鏈比值≥100;④骨骼影像學檢查出現以下活動性病變證據:核磁共振(MRI)≥1個以上骨損害;PET-CT陽性;全身低劑量CT發現>5m的骨損害。
2.一般治療
(1)血紅蛋白低於60g/L 輸注紅細胞或必要時皮下注射促紅細胞生成素治療。
(4)高黏滯血癥 原發病治療,必要時臨時性血漿交換。
(5)腎功能衰竭 原發病治療,必要時血液透析。
3.化療
常用藥物包括:①靶向藥物 目前主要為蛋白酶體抑制劑(硼替佐米、卡非佐米)和免疫調節劑(沙利度胺、來那度胺或泊馬度胺)2種;②傳統化療藥物 包括馬法蘭、阿黴素和環磷酰胺等;③糖皮質激素 如地塞米松、強的松等。
常用的化療方案組合為:蛋白酶體抑制劑/免疫調節劑+糖皮質激素;或蛋白酶體抑制劑/免疫調節劑+傳統化療藥物+糖皮質激素;或傳統化療藥物+糖皮質激素(屬於傳統化療方案)。
已證明,含有蛋白酶體抑制劑/免疫調節劑新藥的方案的療效明顯優於傳統化療方案。故MM患者應儘量採用包含蛋白酶體抑制劑/免疫調節劑新藥的方案治療。
(1)適合做自體移植的患者 採用不含馬法蘭的聯合方案,避免其對造血幹細胞的損傷;
(2)不適合做自體移植的患者 如年齡大於65歲老年患者,傳統藥物可選用含馬法蘭的聯合方案。
4.造血幹細胞移植
所有有條件的患者均推薦進行自體造血幹細胞移植,部分年輕高危的患者可以酌情考慮異體造血幹細胞移植。
5.放療
多發性骨髓瘤預後
影響MM預後的因素有:
2.漿細胞標記指數。
3.β2-微球蛋白水平。
4.血清白蛋白水平。
5.血清肌酐水平。
6.高齡:年齡大於75歲。
7.血漿乳酸脱氫酶水平。
8.多發的髓外漿細胞瘤。
9.血漿可溶性IL-6受體水平。
10.C反應蛋白水平。
多發性骨髓瘤相關資訊
2022年2月28日,傳奇生物靶向B細胞成熟抗原(BCMA)的CAR-T療法西達基奧侖賽(cilta-cel)的生物製品許可申請(BLA)正式獲FDA批准,用於治療復發/難治性多發性骨髓瘤(r/r MM)患者。這是首款獲得FDA批准的國產CAR-T細胞療法。這款藥物的獲批也是繼百濟神州澤布替尼之後中國創新藥國際化取得的新里程碑和新突破。
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- 參考資料
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- 1. 里程碑!傳奇生物BCMA CAR-T療法獲FDA批准 .金融界[引用日期2022-03-02]